KHENERGY-undersøgelsen (KHENERGY)

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder i alderen 18 år eller ældre ved screening
2. Evne og vilje til at underskrive den informerede samtykkeformular før screeningsevalueringer.
3. Bekræftet mitokondriel DNA tRNALeu(UUR) m.3243A>G mutation
4. Heteroplasminiveau målt i urin ≥ 20 %.
5. Body Mass Index (BMI) 18,0-30,0 kg/m2 (ekstreme inkluderet) ved screening
6. Klinisk bevis for mitokondriel sygdom, positiv NMDAS-score (herunder, men ikke begrænset til, MELAS, MIDD og blandede typer). CPEO-patienter med tegn begrænset til øjet betragtes ikke som kvalificerede.
7. Sygdoms passende fysisk og mental sundhed som fastslået ved sygehistorie, fysisk undersøgelse, elektrokardiogram (EKG) og registrering af vitale tegn og resultater af biokemi, hæmatologi og urinanalyse inden for 3 uger før den første dosis som vurderet af investigator.
8. Passende hjertefunktion vurderet ved sygehistorie, EKG og ekko, vurderet af en kardiolog.
9. I stand til at overholde undersøgelseskravene, herunder træningstest og synke undersøgelsesmedicin
10. Vilje til at bruge passende præventionsmetoder (mandlige og kvindelige) og negativ uringraviditetstest (kvinder) ved screening og første baseline vurdering.
11. Kan og er villig til at afstå fra brugen af ​​(multi)vitaminer, co-enzym Q10, E-vitamin, riboflavin og antioxidanttilskud (og idebenone/EPI-743), samt enhver medicin, der negativt påvirker mitokondriefunktionen (inklusive men ikke begrænset til valproinsyre, glitazoner, statiner, antivirale midler, amiodaron og NSAID'er) samt eventuelle stærke Cytochrom P450-hæmmere (alle 'conazoler-anti-svampemidler', HIV-antivirale midler, grapefrugt) og stærke Cytochrom P450-inducere (bl.a. carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, rifampicin, perikon, pioglitazon, troglitazon) såvel som enhver medicin, der vides at påvirke hjerterepolarisering (alle antipsykotika, adskillige antidepressiva: nor/amytriptillin, fluoxetin, anti-emetika: domperidonemetika: ) granisetron, ondansetron).

Ekskluderingskriterier:

1. Andre motoriske abnormiteter end relateret til mitokondriesygdommen interfererer med udfaldsparametrene.
2. CPEO-patienter med kliniske tegn og symptomer begrænset til øjet
3. Heteroplasminiveau målt i urin < 20 %
4. Dårlig ernæringstilstand som vurderet af investigator
5. Body Mass Index (BMI) ikke inden for 18,0-30,0 kg/m2 ved screening.
6. Historie om kræft
7. Kirurgi eller aktiv sygdom i mave-tarmkanalen, der kan forstyrre absorptionen.
8. Deltagelse i et forsøg med et forsøgsprodukt i de foregående 3 måneder forud for den første dosis eller under dette forsøg.
9. Positiv stof-, alkohol- eller cotinintest ved screening og/eller indlæggelse (dag 1 i første doseringsperiode).
10. Klinisk relevant unormalt laboratorium, EKG-optagelser, hjerteekko (inden for 1 år før screening), vitale tegn eller fysiske eller mentale fund ved screening som vurderet af investigator.
11. Klinisk relevant abnorm EKG eller hjertefunktion vurderet af en kardiolog.
12. EKG: QTc > 450 ms, unormal T-bølge
13. Symptomatisk hjertesvigt eller tegn på iskæmisk hjertesygdom
14. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion <45 %
15. Historie eller familiehistorie med medfødt Lang QT-syndrom
16. Forøget eller nedsat kalium (lokalt laboratorienormalområde)
17. Utilstrækkelig brug af prævention, graviditet eller amning (kvinder)
18. Klinisk signifikant tilstedeværelse eller historie med allergi som vurderet af investigator.
19. Anamnese med overfølsomhed eller idiosynkrasi over for nogen af ​​komponenterne i forsøgslægemidlet.

20. Inden for 4 uger før dosering, brug af:

    • (multi)vitaminer, co-enzym Q10, vitamin E, riboflavin og antioxidanttilskud (og idebenone/EPI-743),
    • såvel som enhver medicin, der negativt påvirker mitokondriefunktionen (herunder, men ikke begrænset til, valproinsyre, glitazoner, statiner, antivirale midler, amiodaron og NSAID'er)
    • samt eventuelle stærke Cytochrom P450-hæmmere (alle 'conazoler-anti-svampe', HIV-antivirale midler, grapefrugt)
    • og stærke Cytochrom P450-inducere (bl.a. carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, rifampicin, perikon, pioglitazon, troglitazon)
    • samt enhver medicin, der vides at påvirke hjerterepolarisering (alle antipsykotika, adskillige antidepressiva: nor/amitriptylin, fluoxetin, antiemetika: domperidon (motilium) granisetron, ondansetron)
    • samt enhver medicin metaboliseret af Cytochrome P450 med en smal terapeutisk bredde. (til reference: lægemiddelinteraktionstabel fra Indiana University http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/)