Badanie KHENERGY (KHENERGY)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat lub starsi podczas badań przesiewowych
2. Zdolność i gotowość do podpisania formularza świadomej zgody przed ocenami przesiewowymi.
3. Potwierdzona mutacja mitochondrialnego DNA tRNALeu(UUR) m.3243A>G
4. Poziom heteroplazmii mierzony w moczu ≥ 20%.
5. Wskaźnik masy ciała (BMI) 18,0-30,0 kg/m2 (w tym skrajności) podczas przesiewania
6. Dowody kliniczne choroby mitochondrialnej, dodatni wynik NMDAS (w tym między innymi MELAS, MIDD i typy mieszane). Pacjenci z CPEO z objawami ograniczonymi tylko do oka nie są uznawani za kwalifikujących się.
7. Zdrowie fizyczne i psychiczne właściwe dla choroby, potwierdzone na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, zapisu elektrokardiogramu (EKG) i zapisu parametrów życiowych oraz wyników badań biochemicznych, hematologicznych i analizy moczu w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki, według oceny badacza.
8. Prawidłowe funkcjonowanie serca oceniane na podstawie wywiadu, EKG i echo serca, oceniane przez kardiologa.
9. Zdolność do przestrzegania wymagań dotyczących badania, w tym testów wysiłkowych i połykania badanego leku
10. Gotowość do stosowania odpowiednich metod antykoncepcji (mężczyzn i kobiet) oraz negatywnego wyniku testu ciążowego z moczu (kobiety) podczas badania przesiewowego i pierwszej oceny wyjściowej.
11. Zdolność i chęć powstrzymania się od stosowania (multi)witamin, koenzymu Q10, witaminy E, ryboflawiny i suplementów przeciwutleniających (oraz idebenonu/EPI-743), a także wszelkich leków negatywnie wpływających na funkcjonowanie mitochondriów (w tym, ale nie ograniczając się do kwasu walproinowego, glitazonów, statyn, leków przeciwwirusowych, amiodaronu i NLPZ), jak również wszelkich silnych inhibitorów cytochromu P450 (wszystkie „konazole przeciwgrzybicze”, leki przeciwwirusowe HIV, grejpfrut) i silne induktory cytochromu P450 (m.in. karbamazepina, fenobarbital, fenytoina, ryfampicyna, ziele dziurawca, pioglitazon, troglitazon), jak również wszelkie leki wpływające na repolaryzację serca (wszystkie leki przeciwpsychotyczne, kilka leków przeciwdepresyjnych: nor/amytryptylina, fluoksetyna, leki przeciwwymiotne: domperydon (motilium ) granisetron, ondansetron).

Kryteria wyłączenia:

1. Nieprawidłowości motoryczne inne niż związane z chorobą mitochondrialną zakłócające parametry końcowe.
2. Pacjenci z CPEO z objawami klinicznymi ograniczonymi tylko do oka
3. Poziom heteroplazmii mierzony w moczu < 20%
4. Zły stan odżywienia w ocenie badacza
5. Wskaźnik masy ciała (BMI) nie mieści się w przedziale 18,0-30,0 kg/m2 podczas przesiewania.
6. Historia raka
7. Operacja lub czynna choroba przewodu żołądkowo-jelitowego, która może zakłócać wchłanianie.
8. Udział w badaniu badanego produktu w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki lub w trakcie tego badania.
9. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków, alkoholu lub kotyniny podczas badania przesiewowego i/lub przyjęcia (dzień 1 pierwszego okresu dawkowania).
10. Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, zapisy EKG, echo serca (w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym), oznaki życiowe lub objawy fizyczne lub psychiczne podczas badania przesiewowego, zgodnie z oceną badacza.
11. Klinicznie istotne nieprawidłowe EKG lub czynność serca w ocenie kardiologa.
12. EKG: QTc > 450 ms, nieprawidłowy załamek T
13. Objawowa niewydolność serca lub objawy choroby niedokrwiennej serca
14. Frakcja wyrzutowa lewej komory <45%
15. Historia lub historia rodzinna wrodzonego zespołu długiego QT
16. Zwiększone lub zmniejszone stężenie potasu (normalny zakres lokalnego badania laboratoryjnego)
17. Niewłaściwe stosowanie antykoncepcji, ciąża lub karmienie piersią (kobiety)
18. Klinicznie znacząca obecność lub historia alergii w ocenie badacza.
19. Historia nadwrażliwości lub idiosynkrazji na którykolwiek ze składników badanego leku.

20. W ciągu 4 tygodni przed dawkowaniem należy zastosować:

    • (multi)witaminy, koenzym Q10, witamina E, ryboflawina i suplementy przeciwutleniające (oraz idebenon/EPI-743),
    • a także wszelkie leki negatywnie wpływające na funkcjonowanie mitochondriów (w tym między innymi kwas walproinowy, glitazony, statyny, leki przeciwwirusowe, amiodaron i NLPZ)
    • a także wszelkie silne inhibitory cytochromu P450 (wszystkie „konazole przeciwgrzybicze”, leki przeciwwirusowe na HIV, grejpfrut)
    • oraz silne induktory cytochromu P450 (m.in. karbamazepina, fenobarbital, fenytoina, ryfampicyna, ziele dziurawca, pioglitazon, troglitazon)
    • jak również wszelkie leki, o których wiadomo, że wpływają na repolaryzację serca (wszystkie leki przeciwpsychotyczne, kilka leków przeciwdepresyjnych: nor/amitryptylina, fluoksetyna, leki przeciwwymiotne: domperydon (motilium) granisetron, ondansetron)
    • jak również wszelkie leki metabolizowane przez cytochrom P450 o wąskim zakresie terapeutycznym. (dla odniesienia: tabela interakcji leków Uniwersytetu Indiana http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table/)