小児肺高血圧症におけるアクチグラフィー

小児肺動脈性高血圧症 (PAH) (小児 100 万人あたり約 1 ～ 5 例) は、死亡率と罹患率が高い重篤な疾患ですが、治療の選択肢は限られています。 小児の PAH は、成人と同じように定義され、肺動脈圧が異常に高い状態です。 成人と比較して、小児の PAH は、治療をしないと死亡率と罹患率が高くなる、より深刻な疾患である可能性があります。 新生児の持続性肺高血圧症に対する INOmax を除いて、米国では現在、1 ～ 17 歳の小児 PAH 患者の治療に承認されている薬剤はありません。 小児の PAH を治療するための医薬品の開発は、子供たちの満たされていない公衆衛生上のニーズであり、食品医薬品局 (FDA) の優先事項です。 しかし、PAH 療法の安全性と有効性を扱った研究はほとんどありません。これは、適切な臨床エンドポイントと、疾患の重症度の定量的および定性的尺度が不足しているためです。

PAH の子供の転帰を改善する上での主な制限は、小児の臨床試験で評価されている治療的介入に応じた肺動脈圧の変化を再現可能かつ確実に反映できる小児の有効性エンドポイントまたは代理測定がないことです。 多くの場合、子供は幼すぎて標準的な心肺運動検査を行うことができません。6 分間の歩行距離など、いくつかの測定基準の使用は、子供の臨床状態を大人の場合ほど正確に反映することはできません。 さらに、心臓カテーテル法を使用して肺血管抵抗を直接測定することは侵襲的であり、麻酔が必要であり、合併症のリスクも伴います。

したがって、PAH の子供たちのこの重要で満たされていない医療ニーズに対処するために、アクチグラフィーを使用して、子供の発達に適した新しい非侵襲的エンドポイントの開発を開始することを提案します。 アクティグラフィーは、身体活動を直接、再現可能かつ非侵襲的に測定するモバイル デバイスであり、歩行環境で容易に評価でき、斬新でシンプルで安価なアプローチを提供する可能性があります。 運動耐性の低下は PAH の顕著な特徴であり、生活の質の低下に大きく寄与します。 運動能力の評価は、成人の PAH の臨床評価の不可欠な部分であり、6 分歩行距離 (6MWD) の使用は、成人の PAH 臨床試験で最も一般的な主要評価項目です。 重要なことに、6MWD テストや、成人研究で容易に適用されるその他の既存の運動能力テストは信頼性が低く、幼い子供や幼児には適用できません。 アクチグラフィーは、PAH の子供の臨床経過と結果を強力に予測し、反映することが証明された場合、子供の薬効を評価するための新しいエンドポイントを提供する可能性があることを提案します。 成功すれば、アクチグラフィーが PAH 臨床試験の規制基準として小児科で受け入れられるエンドポイントになる可能性があるため、この初期の研究は、公衆衛生の使命を前進させる重要な規制上の影響を与える大きな可能性を秘めています。

現在の研究の目的は、PAH 児におけるアクチグラフィーの使用について説明し、PAH 児のアクチグラフィー データと臨床データとの間に相関関係が存在するかどうかを判断することです。