Actigrafie bij pediatrische pulmonale hypertensie

Pediatrische pulmonale arteriële hypertensie (PAH) (ongeveer 1-5 gevallen per 1 miljoen kinderen) is een ernstige aandoening met hoge mortaliteit en morbiditeit, maar met beperkte behandelingsopties. Pediatrische PAH wordt op dezelfde manier gedefinieerd als die bij volwassenen, namelijk de aanwezigheid van een abnormaal hoge longslagaderdruk. In vergelijking met volwassenen is PAH bij kinderen waarschijnlijk een ernstiger aandoening met een hogere mortaliteit en morbiditeit zonder behandeling. Behalve INOmax voor aanhoudende pulmonale hypertensie van de pasgeborene, is er momenteel geen geneesmiddel goedgekeurd in de VS voor de behandeling van pediatrische PAH-patiënten van 1-17 jaar. De ontwikkeling van geneesmiddelen voor de behandeling van PAH bij kinderen is een onvervulde behoefte voor de volksgezondheid voor kinderen en een prioriteit voor de Food and Drug Administration (FDA). Studies die de veiligheid en werkzaamheid van PAH-therapieën onderzoeken, zijn echter zeldzaam, deels vanwege het ontbreken van geschikte klinische eindpunten en kwantitatieve en kwalitatieve metingen van de ernst van de ziekte.

Een belangrijke beperking voor het verbeteren van de resultaten van kinderen met PAH is het ontbreken van pediatrische werkzaamheidseindpunten of surrogaatmaatregelen die veranderingen in pulmonale arteriële druk reproduceerbaar en betrouwbaar kunnen weerspiegelen als reactie op een therapeutische interventie die wordt beoordeeld in een pediatrische klinische studie. Kinderen zijn vaak te jong en in hun ontwikkeling niet in staat om standaard cardiopulmonale inspanningstests uit te voeren en het gebruik van verschillende statistieken is niet zo nauwkeurig om de klinische status bij kinderen weer te geven als bij volwassenen, zoals 6 minuten loopafstand. Bovendien is het gebruik van hartkatheterisatie om de pulmonale vasculaire weerstand direct te meten invasief, vereist anesthesie en brengt extra risico's op complicaties met zich mee.

Om deze kritieke en onvervulde medische behoefte bij kinderen met PAH aan te pakken, stellen we daarom voor om te beginnen met de ontwikkeling van een nieuw, ontwikkelingsgeschikt niet-invasief eindpunt bij kinderen door het gebruik van actigrafie. Actigraphy is een mobiel apparaat dat direct, reproduceerbaar en niet-invasief fysieke activiteit meet, wat gemakkelijk kan worden beoordeeld in de ambulante setting, en kan een nieuwe, eenvoudige en goedkope aanpak bieden. Verminderde inspanningstolerantie is een opvallend kenmerk van PAH en draagt ​​aanzienlijk bij tot een verminderde kwaliteit van leven. Het beoordelen van de inspanningscapaciteit is een integraal onderdeel van de klinische evaluatie van PAH bij volwassenen en het gebruik van de 6 minuten loopafstand (6MWD) is het meest gebruikelijke primaire eindpunt in klinische onderzoeken naar PAH bij volwassenen. Belangrijk is dat de 6MWD-test en andere bestaande inspanningsprestatietests die gemakkelijk worden toegepast in studies met volwassenen, niet betrouwbaar en toepasbaar zijn voor jonge kinderen en baby's. We stellen voor dat actigrafie een nieuw eindpunt kan bieden voor het beoordelen van de werkzaamheid van geneesmiddelen bij kinderen, indien bewezen is dat het een sterke voorspellende waarde heeft en het klinische beloop en de resultaten van kinderen met PAH weerspiegelt. Indien succesvol, heeft deze vroege studie een groot potentieel om een ​​significante regelgevende impact te hebben die de volksgezondheidsmissie vooruit zal helpen, aangezien actigrafie mogelijk een eindpunt zou kunnen worden dat in de kindergeneeskunde zou worden geaccepteerd als een regelgevende norm voor klinische PAH-onderzoeken.

Het doel van de huidige studie is om het gebruik van actigrafie bij kinderen met PAH te beschrijven en om te bepalen of er correlaties bestaan ​​tussen actigrafiegegevens en klinische gegevens bij kinderen met PAH.