Aktigrafi i pædiatrisk pulmonal hypertension

Pædiatrisk pulmonal arteriel hypertension (PAH) (ca. 1-5 tilfælde pr. 1 million børn) er en alvorlig lidelse med høj mortalitet og morbiditet, men begrænsede behandlingsmuligheder. Pædiatrisk PAH defineres på samme måde som hos voksne, hvilket er tilstedeværelsen af ​​unormalt højt pulmonalt arterietryk. I sammenligning med voksne er pædiatrisk PAH sandsynligvis en mere alvorlig lidelse med højere dødelighed og sygelighed uden behandling. Bortset fra INOmax til vedvarende pulmonal hypertension hos nyfødte, er intet lægemiddel i øjeblikket godkendt i USA til behandling af pædiatriske PAH-patienter i alderen 1-17 år. Lægemiddeludvikling til behandling af pædiatrisk PAH er et udækket folkesundhedsbehov for børn og en prioritet for Food and Drug Administration (FDA). Undersøgelser, der behandler sikkerheden og effektiviteten af ​​PAH-behandlinger, er dog sjældne, til dels på grund af manglen på egnede kliniske endepunkter og kvantitative og kvalitative mål for sygdommens sværhedsgrad.

En væsentlig begrænsning i forhold til at forbedre resultaterne for børn med PAH er manglen på pædiatriske effektmål eller surrogatmålinger, der er i stand til reproducerbart og pålideligt at afspejle ændringer i pulmonalt arterielt tryk som reaktion på en terapeutisk intervention, der vurderes i et pædiatrisk klinisk forsøg. Børn er ofte for unge og udviklingsmæssigt ude af stand til at udføre standard kardiopulmonal træningstest, og brugen af ​​flere metrikker er ikke så nøjagtige til at afspejle klinisk status hos børn som hos voksne, såsom 6 minutters gåafstand. Derudover er brugen af ​​hjertekateterisering til direkte at måle pulmonal vaskulær modstand invasiv, kræver bedøvelse og har yderligere risici for komplikationer.

For at imødekomme dette kritiske og udækkede medicinske behov hos børn med PAH foreslår vi derfor at begynde at udvikle et nyt, udviklingsmæssigt passende ikke-invasivt endepunkt hos børn ved brug af aktigrafi. Actigraphy er en mobil enhed, der direkte, reproducerbart og ikke-invasivt måler fysisk aktivitet, som let kan vurderes i ambulatoriske omgivelser og kan give en ny, enkel og billig tilgang. Nedsat træningstolerance er et fremtrædende træk ved PAH og bidrager væsentligt til nedsat livskvalitet. Vurdering af træningskapacitet er en integreret del af den kliniske evaluering af PAH hos voksne, og brugen af ​​6 minutters gangafstand (6MWD) er det mest almindelige primære endepunkt i kliniske PAH-forsøg med voksne. Vigtigt er det, at 6MWD-testen og andre eksisterende træningspræstationstests, der let kan anvendes i voksenundersøgelser, ikke er pålidelige og anvendelige til små børn og spædbørn. Vi foreslår, at aktigrafi kan give et nyt endepunkt til vurdering af lægemiddeleffektivitet hos børn, hvis det viser sig at være stærkt prædiktivt og afspejle klinisk forløb og resultater for børn med PAH. Hvis det lykkes, har denne tidlige undersøgelse et stort potentiale for at have en betydelig regulatorisk indvirkning, der vil fremme folkesundhedsmissionen, da aktigrafi muligvis kunne blive et endepunkt, der ville blive accepteret i pædiatri som en regulatorisk standard for PAH kliniske forsøg.

Formålet med den aktuelle undersøgelse er at beskrive brugen af ​​aktigrafi hos børn med PAH og at afgøre, om der er sammenhænge mellem aktigrafidata og kliniske data hos børn med PAH.