Aktygrafia w nadciśnieniu płucnym u dzieci

Tętnicze nadciśnienie płucne (TNP) u dzieci (około 1-5 przypadków na 1 milion dzieci) jest ciężką chorobą o wysokiej śmiertelności i zachorowalności, ale ograniczonych możliwościach leczenia. TNP u dzieci definiuje się tak samo, jak u dorosłych, czyli obecność nieprawidłowo wysokiego ciśnienia w tętnicy płucnej. W porównaniu z dorosłymi PAH u dzieci jest prawdopodobnie cięższym zaburzeniem z większą śmiertelnością i chorobowością bez leczenia. Z wyjątkiem INOmax stosowanego w leczeniu przetrwałego nadciśnienia płucnego u noworodków, żaden lek nie jest obecnie zarejestrowany w USA do leczenia dzieci z PAH w wieku 1-17 lat. Opracowanie leku do leczenia PAH u dzieci jest niezaspokojoną potrzebą zdrowia publicznego dzieci i priorytetem Agencji ds. Żywności i Leków (FDA). Jednak badania dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności terapii PAH są rzadkie, częściowo ze względu na brak odpowiednich klinicznych punktów końcowych oraz ilościowych i jakościowych pomiarów ciężkości choroby.

Głównym ograniczeniem w poprawie wyników leczenia dzieci z PAH jest brak pediatrycznych punktów końcowych skuteczności lub miar zastępczych, które są w stanie w sposób powtarzalny i wiarygodny odzwierciedlić zmiany ciśnienia tętniczego w płucach w odpowiedzi na interwencję terapeutyczną ocenianą w pediatrycznym badaniu klinicznym. Dzieci są często zbyt małe i niezdolne rozwojowo do wykonywania standardowych testów wysiłkowych krążeniowo-oddechowych, a użycie kilku wskaźników nie jest tak dokładne, aby odzwierciedlać stan kliniczny dzieci, jak dorosłych, np. 6-minutowy marsz. Ponadto zastosowanie cewnikowania serca do bezpośredniego pomiaru płucnego oporu naczyniowego jest inwazyjne, wymaga znieczulenia i wiąże się z dodatkowym ryzykiem powikłań.

Dlatego też, aby odpowiedzieć na tę krytyczną i niezaspokojoną potrzebę medyczną u dzieci z TNP, proponujemy rozpocząć opracowywanie nowego, odpowiedniego rozwojowo, nieinwazyjnego punktu końcowego u dzieci poprzez zastosowanie aktygrafii. Aktygrafia to urządzenie mobilne, które bezpośrednio, w sposób powtarzalny i nieinwazyjny mierzy aktywność fizyczną, którą można łatwo ocenić w warunkach ambulatoryjnych i może zapewnić nowe, proste i niedrogie podejście. Upośledzona tolerancja wysiłku jest charakterystyczną cechą PAH i znacząco przyczynia się do obniżenia jakości życia. Ocena wydolności wysiłkowej jest integralną częścią klinicznej oceny PAH u dorosłych, a wykorzystanie dystansu 6-minutowego marszu (6MWD) jest najczęstszym pierwszorzędowym punktem końcowym w badaniach klinicznych nad PAH u dorosłych. Co ważne, test 6MWD i inne istniejące testy wydolnościowe, które są chętnie stosowane w badaniach dorosłych, nie są wiarygodne i nie nadają się do stosowania u małych dzieci i niemowląt. Proponujemy, aby aktygrafia mogła stanowić nowy punkt końcowy w ocenie skuteczności leków u dzieci, jeśli okaże się, że jest silnie predykcyjna i odzwierciedla przebieg kliniczny oraz wyniki leczenia dzieci z PAH. Jeśli się powiedzie, to wczesne badanie ma ogromny potencjał, aby wywrzeć znaczący wpływ regulacyjny, który przyspieszy misję zdrowia publicznego, ponieważ aktygrafia może prawdopodobnie stać się punktem końcowym, który zostałby zaakceptowany w pediatrii jako standard regulacyjny dla badań klinicznych PAH.

Celem niniejszej pracy jest opis zastosowania aktygrafii u dzieci z TNP oraz ustalenie, czy istnieją korelacje między danymi z aktygrafii a danymi klinicznymi u dzieci z TNP.