Aktigrafi ved pediatrisk pulmonal hypertensjon

Pediatrisk pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) (omtrent 1-5 tilfeller per 1 million barn) er en alvorlig lidelse med høy dødelighet og sykelighet, men begrensede behandlingsmuligheter. Pediatrisk PAH er definert på samme måte som hos voksne, som er tilstedeværelsen av unormalt høyt pulmonalarterietrykk. Sammenlignet med voksne er pediatrisk PAH sannsynligvis en mer alvorlig lidelse med høyere dødelighet og sykelighet uten behandling. Bortsett fra INOmax for vedvarende pulmonal hypertensjon hos nyfødte, er ingen medikamenter godkjent i USA for å behandle pediatriske PAH-pasienter i alderen 1-17 år. Legemiddelutvikling for å behandle pediatrisk PAH er et udekket folkehelsebehov for barn og en prioritet for Food and Drug Administration (FDA). Studier som tar for seg sikkerheten og effekten av PAH-behandlinger er imidlertid sjeldne, delvis på grunn av mangelen på egnede kliniske endepunkter og kvantitative og kvalitative mål på sykdommens alvorlighetsgrad.

En viktig begrensning for å forbedre resultatene for barn med PAH er mangelen på pediatriske effektendepunkter eller surrogatmål som er i stand til reproduserbart og pålitelig å reflektere endringer i pulmonalt arterielt trykk som svar på en terapeutisk intervensjon som vurderes i en pediatrisk klinisk studie. Barn er ofte for små og utviklingsmessig ikke i stand til å utføre standard kardiopulmonal treningstesting, og bruken av flere beregninger er ikke like nøyaktige for å gjenspeile klinisk status hos barn som hos voksne, for eksempel 6 minutters gangavstand. I tillegg er bruken av hjertekateterisering for direkte å måle pulmonal vaskulær motstand invasiv, krever anestesi og har ytterligere risiko for komplikasjoner.

For å møte dette kritiske og udekkede medisinske behovet hos barn med PAH, foreslår vi derfor å begynne å utvikle et nytt, utviklingsmessig passende ikke-invasivt endepunkt hos barn ved bruk av aktigrafi. Actigraphy er en mobil enhet som direkte, reproduserbart og ikke-invasivt måler fysisk aktivitet, som lett kan vurderes i ambulerende omgivelser, og kan gi en ny, enkel og rimelig tilnærming. Nedsatt treningstoleranse er et fremtredende trekk ved PAH og bidrar betydelig til redusert livskvalitet. Vurdering av treningskapasitet er en integrert del av den kliniske evalueringen av PAH hos voksne, og bruken av 6 minutters gangavstand (6MWD) er det vanligste primære endepunktet i kliniske studier med PAH hos voksne. Viktigere er at 6MWD-testen og andre eksisterende treningsytelsestester som lett kan brukes i voksenstudier ikke er pålitelige og anvendelige for små barn og spedbarn. Vi foreslår at aktigrafi kan gi et nytt endepunkt for å vurdere medikamentets effekt hos barn hvis det viser seg å være sterkt prediktivt og reflekterer klinisk forløp og utfall for barn med PAH. Hvis den lykkes, har denne tidlige studien et stort potensial for å ha en betydelig regulatorisk innvirkning som vil fremme folkehelseoppdraget, ettersom aktigrafi muligens kan bli et endepunkt som vil bli akseptert i pediatri som en regulatorisk standard for PAH kliniske studier.

Formålet med den nåværende studien er å beskrive bruken av aktigrafi hos barn med PAH og å finne ut om det eksisterer sammenhenger mellom aktigrafidata og kliniske data hos barn med PAH.