Actigrafia lasten keuhkoverenpainetaudissa

Lasten keuhkoverenpainetauti (PAH) (noin 1–5 tapausta miljoonaa lasta kohti) on vakava sairaus, jonka kuolleisuus ja sairastuvuus on korkea, mutta hoitomahdollisuudet ovat rajalliset. Lasten PAH määritellään samalla tavalla kuin aikuisilla, mikä tarkoittaa epänormaalin korkeaa keuhkovaltimon painetta. Aikuisiin verrattuna lasten PAH on todennäköisesti vakavampi sairaus, jolla on suurempi kuolleisuus ja sairastuvuus ilman hoitoa. Lukuun ottamatta INOmaxia vastasyntyneen jatkuvaan pulmonaalihypertensioon, Yhdysvalloissa ei ole tällä hetkellä hyväksytty lääkettä 1–17-vuotiaiden lasten PAH-potilaiden hoitoon. Lasten PAH:n hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden kehittäminen on lasten kansanterveystarve, jota ei ole tyydytetty ja elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) prioriteetti. PAH-hoitojen turvallisuutta ja tehokkuutta käsittelevät tutkimukset ovat kuitenkin harvinaisia, mikä johtuu osittain sopivien kliinisten päätepisteiden ja taudin vakavuuden kvantitatiivisten ja laadullisten mittareiden puuttumisesta.

Suurin rajoitus PAH-lasten tulosten parantamiselle on sellaisten pediatristen tehokkuuspäätepisteiden tai korvikemittausten puute, jotka pystyisivät toistettavasti ja luotettavasti heijastamaan muutoksia keuhkovaltimopaineessa vasteena terapeuttiseen interventioon, jota arvioidaan lasten kliinisessä tutkimuksessa. Lapset ovat usein liian nuoria ja kehityskyvyttömiä suorittamaan tavanomaista kardiopulmonaalista rasitustestiä, ja useiden mittareiden käyttö ei ole yhtä tarkka kuvaamaan lasten kliinistä tilaa kuin aikuisilla, kuten 6 minuutin kävelymatka. Lisäksi sydämen katetroin käyttö keuhkojen verisuoniresistenssin suoraan mittaamiseen on invasiivista, vaatii anestesiaa ja sisältää lisäriskejä komplikaatioille.

Siksi ehdotamme uuden, kehityksen kannalta tarkoituksenmukaisen ei-invasiivisen päätepisteen kehittämistä lapsille käyttämällä aktigrafiaa, jotta voimme vastata tähän kriittiseen ja tyydyttämättömään lääketieteelliseen tarpeeseen lapsilla, joilla on PAH. Actigraphy on mobiililaite, joka mittaa suoraan, toistettavasti ja ei-invasiivisesti fyysistä aktiivisuutta, jota voidaan helposti arvioida ambulatorisessa ympäristössä, ja se voi tarjota uudenlaisen, yksinkertaisen ja edullisen lähestymistavan. Heikentynyt rasitussieto on PAH:n näkyvä piirre, ja se vaikuttaa merkittävästi elämänlaadun heikkenemiseen. Liikuntakyvyn arviointi on olennainen osa aikuisten PAH:n kliinistä arviointia, ja 6 minuutin kävelyetäisyyden (6MWD) käyttö on yleisin ensisijainen päätetapahtuma aikuisten PAH-tutkimuksissa. Tärkeää on, että 6MWD-testi ja muut olemassa olevat suorituskyvyn testit, joita käytetään helposti aikuistutkimuksissa, eivät ole luotettavia ja soveltuvia pienille lapsille ja imeväisille. Ehdotamme, että aktigrafia voi tarjota uuden päätepisteen lääkkeiden tehokkuuden arvioinnissa lapsilla, jos se osoittautuu vahvasti ennustavaksi ja kuvastaa PAH-lasten kliinistä kulkua ja tuloksia. Jos tämä varhainen tutkimus onnistuu, sillä on suuret mahdollisuudet saada merkittävä sääntelyvaikutus, joka edistää kansanterveystehtävää, koska aktigrafiasta voisi mahdollisesti tulla päätepiste, joka hyväksyttäisiin pediatriassa PAH-kliinisten tutkimusten sääntelystandardiksi.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on kuvata aktigrafian käyttöä PAH-lapsilla ja selvittää, onko aktigrafiatietojen ja kliinisen tiedon välillä korrelaatioita PAH-lapsilla.