Aktigrafie u dětské plicní hypertenze

Dětská plicní arteriální hypertenze (PAH) (zhruba 1–5 případů na 1 milion dětí) je závažné onemocnění s vysokou mortalitou a morbiditou, ale s omezenými možnostmi léčby. Pediatrická PAH je definována stejně jako u dospělých, což je přítomnost abnormálně vysokého tlaku v plicnici. Ve srovnání s dospělými je dětská PAH pravděpodobně závažnějším onemocněním s vyšší mortalitou a morbiditou bez léčby. S výjimkou INOmax pro perzistující plicní hypertenzi novorozenců není v současné době v USA schválen žádný lék k léčbě pediatrických pacientů s PAH ve věku 1-17 let. Vývoj léků pro léčbu pediatrické PAH je neuspokojenou potřebou veřejného zdraví pro děti a prioritou pro Food and Drug Administration (FDA). Studie, které se zabývají bezpečností a účinností terapií PAH, jsou však vzácné, částečně kvůli nedostatku vhodných klinických koncových bodů a kvantitativních a kvalitativních měření závažnosti onemocnění.

Hlavním omezením pro zlepšení výsledků u dětí s PAH je nedostatek pediatrických cílových ukazatelů účinnosti nebo náhradních opatření, která by byla schopna reprodukovatelně a spolehlivě odrážet změny plicního arteriálního tlaku v reakci na terapeutickou intervenci, která je hodnocena v pediatrické klinické studii. Děti jsou často příliš malé a vývojově neschopné provádět standardní kardiopulmonální zátěžové testy a použití několika metrik není tak přesné pro vyjádření klinického stavu u dětí jako u dospělých, jako je vzdálenost 6 minut chůze. Kromě toho je použití srdeční katetrizace k přímému měření plicní vaskulární rezistence invazivní, vyžaduje anestezii a má další rizika komplikací.

Proto, abychom se zabývali touto kritickou a nenaplněnou lékařskou potřebou u dětí s PAH, navrhujeme začít vyvíjet nový, vývojově vhodný neinvazivní cíl u dětí pomocí aktigrafie. Aktigrafie je mobilní zařízení, které přímo, reprodukovatelně a neinvazivně měří fyzickou aktivitu, kterou lze snadno vyhodnotit v ambulantním prostředí, a může poskytnout nový, jednoduchý a levný přístup. Zhoršená tolerance zátěže je výrazným znakem PAH a významně přispívá ke snížení kvality života. Hodnocení zátěžové kapacity je nedílnou součástí klinického hodnocení PAH u dospělých a použití vzdálenosti 6 minut chůze (6MWD) je nejčastějším primárním cílovým parametrem v klinických studiích PAH u dospělých. Důležité je, že test 6MWD a další existující testy výkonu při cvičení, které se snadno používají ve studiích dospělých, nejsou spolehlivé a použitelné pro malé děti a kojence. Navrhujeme, že aktigrafie může poskytnout nový cíl pro hodnocení účinnosti léků u dětí, pokud se prokáže, že je silně prediktivní a odráží klinický průběh a výsledky dětí s PAH. Pokud bude úspěšná, má tato raná studie velký potenciál pro významný regulační dopad, který posílí poslání veřejného zdraví, protože aktigrafie by se možná mohla stát koncovým bodem, který by byl v pediatrii akceptován jako regulační standard pro klinické studie PAH.

Účelem této studie je popsat použití aktigrafie u dětí s PAH a zjistit, zda existují korelace mezi aktigrafickými daty a klinickými daty u dětí s PAH.