Actigrafia nell'ipertensione polmonare pediatrica

L'ipertensione arteriosa polmonare pediatrica (PAH) (circa 1-5 casi per 1 milione di bambini) è un disturbo grave con elevata mortalità e morbilità, ma opzioni terapeutiche limitate. La PAH pediatrica è definita come quella negli adulti, ovvero la presenza di una pressione arteriosa polmonare anormalmente elevata. Rispetto agli adulti, la PAH pediatrica è probabilmente un disturbo più grave con mortalità e morbilità più elevate senza trattamento. Fatta eccezione per INOmax per l'ipertensione polmonare persistente del neonato, nessun farmaco è attualmente approvato negli Stati Uniti per il trattamento di pazienti pediatrici con PAH di età compresa tra 1 e 17 anni. Lo sviluppo di farmaci per il trattamento della PAH pediatrica è un'esigenza di salute pubblica insoddisfatta per i bambini e una priorità per la Food and Drug Administration (FDA). Tuttavia, gli studi che affrontano la sicurezza e l'efficacia delle terapie per la PAH sono rari, in parte a causa della mancanza di endpoint clinici adeguati e di misure quantitative e qualitative della gravità della malattia.

Una delle principali limitazioni al miglioramento degli esiti dei bambini con PAH è la mancanza di endpoint di efficacia pediatrica o misure surrogate in grado di riflettere in modo riproducibile e affidabile i cambiamenti della pressione arteriosa polmonare in risposta a un intervento terapeutico valutato in uno studio clinico pediatrico. I bambini sono spesso troppo piccoli e incapaci per lo sviluppo di eseguire test da sforzo cardiopolmonare standard e l'uso di diverse metriche non è così accurato per riflettere lo stato clinico nei bambini come negli adulti, come la distanza percorsa in 6 minuti. Inoltre, l'uso del cateterismo cardiaco per misurare direttamente la resistenza vascolare polmonare è invasivo, richiede anestesia e comporta ulteriori rischi di complicanze.

Pertanto, per affrontare questa esigenza medica critica e insoddisfatta nei bambini con PAH, proponiamo di iniziare a sviluppare un nuovo endpoint non invasivo adatto allo sviluppo nei bambini attraverso l'uso dell'actigrafia. L'actigrafia è un dispositivo mobile che misura direttamente, in modo riproducibile e non invasivo l'attività fisica, che può essere prontamente valutata in ambito ambulatoriale e può fornire un approccio nuovo, semplice ed economico. La ridotta tolleranza all'esercizio è una caratteristica importante della PAH e contribuisce in modo significativo alla riduzione della qualità della vita. La valutazione della capacità di esercizio è parte integrante della valutazione clinica della PAH negli adulti e l'uso della distanza percorsa in 6 minuti a piedi (6MWD) è l'endpoint primario più comune negli studi clinici sulla PAH negli adulti. È importante sottolineare che il test 6MWD e altri test di prestazione fisica esistenti che vengono prontamente applicati negli studi sugli adulti non sono affidabili e applicabili per bambini piccoli e neonati. Proponiamo che l'actigrafia possa fornire un nuovo endpoint per la valutazione dell'efficacia del farmaco nei bambini se dimostrato di essere fortemente predittivo e riflettere il decorso clinico e gli esiti dei bambini con PAH. In caso di successo, questo primo studio ha un grande potenziale per avere un impatto normativo significativo che farà avanzare la missione di salute pubblica, poiché l'actigrafia potrebbe diventare un endpoint che sarebbe accettato in pediatria come standard normativo per gli studi clinici sulla PAH.

Lo scopo del presente studio è descrivere l'uso dell'attigrafia nei bambini con PAH e determinare se esistono correlazioni tra i dati dell'attigrafia e i dati clinici nei bambini con PAH.