Актиграфия при детской легочной гипертензии

Детская легочная артериальная гипертензия (ЛАГ) (примерно 1–5 случаев на 1 миллион детей) — тяжелое заболевание с высокой смертностью и заболеваемостью, но с ограниченными возможностями лечения. Детская ЛАГ определяется так же, как и у взрослых, то есть наличием аномально высокого давления в легочной артерии. По сравнению со взрослыми ЛАГ у детей, вероятно, является более тяжелым заболеванием с более высокой смертностью и заболеваемостью без лечения. За исключением INOmax для лечения персистирующей легочной гипертензии у новорожденных, в настоящее время в США не одобрено ни одно лекарство для лечения детей с ЛАГ в возрасте от 1 года до 17 лет. Разработка лекарств для лечения ЛАГ у детей является неудовлетворенной потребностью общественного здравоохранения в отношении детей и приоритетом для Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Однако исследования, посвященные безопасности и эффективности терапии ЛАГ, проводятся редко, отчасти из-за отсутствия подходящих клинических конечных точек и количественных и качественных показателей тяжести заболевания.

Основным ограничением в улучшении исходов у детей с ЛАГ является отсутствие конечных точек эффективности у детей или суррогатных показателей, которые способны воспроизводимо и надежно отражать изменения легочного артериального давления в ответ на терапевтическое вмешательство, которое оценивается в педиатрическом клиническом исследовании. Дети часто слишком малы и в силу своего развития неспособны выполнять стандартные сердечно-легочные нагрузочные тесты, а использование некоторых показателей не так точно отражает клиническое состояние у детей, как у взрослых, например, 6-минутная дистанция ходьбы. Кроме того, использование катетеризации сердца для непосредственного измерения легочного сосудистого сопротивления является инвазивным, требует анестезии и сопряжено с дополнительным риском осложнений.

Поэтому, чтобы удовлетворить эту критическую и неудовлетворенную медицинскую потребность у детей с ЛАГ, мы предлагаем начать разработку новой, соответствующей возрасту неинвазивной конечной точки у детей с использованием актиграфии. Актиграфия — это мобильное устройство, которое напрямую, воспроизводимо и неинвазивно измеряет физическую активность, которую можно легко оценить в амбулаторных условиях и которая может обеспечить новый, простой и недорогой подход. Нарушение толерантности к физической нагрузке является характерным признаком ЛАГ и вносит значительный вклад в снижение качества жизни. Оценка переносимости физической нагрузки является неотъемлемой частью клинической оценки ЛАГ у взрослых, а использование дистанции 6-минутной ходьбы (6MWD) является наиболее распространенной первичной конечной точкой в ​​клинических исследованиях ЛАГ у взрослых. Важно отметить, что тест 6MWD и другие существующие тесты физической работоспособности, которые легко применяются в исследованиях взрослых, ненадежны и не применимы к маленьким детям и младенцам. Мы предполагаем, что актиграфия может обеспечить новую конечную точку для оценки эффективности лекарств у детей, если будет доказано, что она является сильным прогностическим фактором и отражает клиническое течение и исходы у детей с ЛАГ. В случае успеха это раннее исследование имеет большой потенциал для того, чтобы оказать значительное регулирующее влияние, которое продвинет миссию общественного здравоохранения, поскольку актиграфия может стать конечной точкой, которая будет принята в педиатрии в качестве нормативного стандарта для клинических испытаний ЛАГ.

Цель настоящего исследования — описать использование актиграфии у детей с ЛАГ и определить, существуют ли корреляции между данными актиграфии и клиническими данными у детей с ЛАГ.