소아 폐고혈압에서의 액티그래피

소아 폐동맥 고혈압(PAH)(100만 명의 어린이당 약 1-5건)은 사망률과 이환율이 높지만 치료 옵션이 제한된 심각한 장애입니다. 소아 PAH는 폐동맥압이 비정상적으로 높은 성인과 동일하게 정의됩니다. 성인과 비교하여 소아 PAH는 치료 없이 사망률과 이환율이 더 높은 더 심각한 장애일 가능성이 높습니다. 신생아의 지속성 폐고혈압에 대한 INOmax를 제외하고 현재 미국에서 1-17세 소아 PAH 환자를 치료하기 위해 승인된 약물은 없습니다. 소아 PAH를 치료하기 위한 약물 개발은 어린이를 위한 미충족 공중 보건 요구 사항이며 FDA(Food and Drug Administration)의 우선 순위입니다. 그러나 PAH 요법의 안전성과 효능을 다루는 연구는 드물며, 부분적으로는 적절한 임상 종점의 부족과 질병 중증도의 정량적 및 정성적 측정이 부족하기 때문입니다.

PAH가 있는 어린이의 결과를 향상시키는 데 있어 주요 한계는 소아 임상 시험에서 평가되는 치료 개입에 대한 반응으로 폐동맥압의 변화를 재현 가능하고 안정적으로 반영할 수 있는 소아 효능 종점 또는 대리 측정이 부족하다는 것입니다. 아동은 종종 너무 어려서 발달상 표준 심폐 운동 검사를 수행할 수 없으며, 6분 도보 거리와 같이 아동의 임상 상태를 반영하는 몇 가지 메트릭의 사용이 성인만큼 정확하지 않습니다. 또한 폐혈관 저항을 직접 측정하기 위해 심장 도관을 사용하는 것은 침습적이며 마취가 필요하고 합병증에 대한 추가 위험이 있습니다.

따라서 PAH가 있는 어린이의 중요하고 충족되지 않은 의학적 요구를 해결하기 위해 우리는 액티그래피를 사용하여 어린이의 발달에 적합한 비침습적 엔드포인트를 개발할 것을 제안합니다. 액티그래피는 보행 환경에서 쉽게 평가할 수 있는 신체 활동을 직접적이고 재현 가능하며 비침습적으로 측정하는 모바일 장치이며 새롭고 간단하며 저렴한 접근 방식을 제공할 수 있습니다. 손상된 운동 내성은 PAH의 두드러진 특징이며 삶의 질 저하에 크게 기여합니다. 운동 능력 평가는 성인의 PAH 임상 평가의 필수적인 부분이며 6분 도보 거리(6MWD)의 사용은 성인 PAH 임상 시험에서 가장 일반적인 일차 종점입니다. 중요한 것은 성인 연구에 쉽게 적용되는 6MWD 테스트 및 기타 기존 운동 성능 테스트가 어린 아동 및 유아에게 신뢰할 수 없고 적용 가능하지 않다는 것입니다. 우리는 액티그래피가 PAH가 있는 어린이의 임상 과정과 결과를 강력하게 예측하고 반영하는 것으로 입증된 경우 어린이의 약물 효능을 평가하기 위한 새로운 종점을 제공할 수 있다고 제안합니다. 성공한다면 이 초기 연구는 공중 보건 임무를 발전시킬 상당한 규제 영향을 미칠 가능성이 큽니다. 액티그래피가 소아과에서 PAH 임상 시험의 규제 표준으로 허용되는 종점이 될 수 있기 때문입니다.

현재 연구의 목적은 PAH가 있는 아동의 액티그래피 사용을 설명하고 PAH가 있는 아동의 액티그래피 데이터와 임상 데이터 사이에 상관 관계가 있는지 확인하는 것입니다.