Aktigraphie bei pädiatrischer pulmonaler Hypertonie

Pädiatrische pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) (etwa 1-5 Fälle pro 1 Million Kinder) ist eine schwere Erkrankung mit hoher Mortalität und Morbidität, aber begrenzten Behandlungsmöglichkeiten. Pädiatrische PAH ist genauso definiert wie die bei Erwachsenen, d. h. das Vorhandensein eines ungewöhnlich hohen Lungenarteriendrucks. Im Vergleich zu Erwachsenen ist die pädiatrische PAH wahrscheinlich eine schwerere Erkrankung mit höherer Mortalität und Morbidität ohne Behandlung. Mit Ausnahme von INOmax zur Behandlung von persistierender pulmonaler Hypertonie bei Neugeborenen ist derzeit kein Medikament in den USA zur Behandlung von pädiatrischen PAH-Patienten im Alter von 1 bis 17 Jahren zugelassen. Die Arzneimittelentwicklung zur Behandlung von pädiatrischer PAH ist ein ungedeckter Bedarf der öffentlichen Gesundheit für Kinder und eine Priorität für die Food and Drug Administration (FDA). Studien, die sich mit der Sicherheit und Wirksamkeit von PAH-Therapien befassen, sind jedoch selten, teilweise aufgrund des Mangels an geeigneten klinischen Endpunkten und quantitativen und qualitativen Maßen für den Schweregrad der Erkrankung.

Eine wesentliche Einschränkung bei der Verbesserung der Ergebnisse bei Kindern mit PAH ist das Fehlen pädiatrischer Wirksamkeitsendpunkte oder Ersatzmaße, die in der Lage sind, Änderungen des pulmonalarteriellen Drucks als Reaktion auf eine therapeutische Intervention, die in einer pädiatrischen klinischen Studie bewertet wird, reproduzierbar und zuverlässig widerzuspiegeln. Kinder sind oft zu jung und entwicklungsbedingt nicht in der Lage, standardmäßige kardiopulmonale Belastungstests durchzuführen, und die Verwendung mehrerer Metriken ist nicht so genau, um den klinischen Status bei Kindern wie bei Erwachsenen widerzuspiegeln, wie z. B. 6 Minuten Gehstrecke. Außerdem ist die Verwendung einer Herzkatheterisierung zur direkten Messung des pulmonalen Gefäßwiderstands invasiv, erfordert eine Anästhesie und birgt zusätzliche Risiken für Komplikationen.

Um diesen kritischen und ungedeckten medizinischen Bedarf bei Kindern mit PAH zu decken, schlagen wir daher vor, mit der Entwicklung eines neuartigen, entwicklungsgerechten, nicht-invasiven Endpunkts bei Kindern durch den Einsatz von Aktigraphie zu beginnen. Aktigraphie ist ein mobiles Gerät, das die körperliche Aktivität direkt, reproduzierbar und nicht-invasiv misst, was im ambulanten Umfeld leicht beurteilt werden kann und einen neuartigen, einfachen und kostengünstigen Ansatz bieten kann. Eine eingeschränkte Belastungstoleranz ist ein herausragendes Merkmal von PAH und trägt erheblich zu einer verringerten Lebensqualität bei. Die Beurteilung der körperlichen Leistungsfähigkeit ist ein integraler Bestandteil der klinischen Bewertung von PAH bei Erwachsenen, und die Verwendung der 6-Minuten-Gehstrecke (6MWD) ist der häufigste primäre Endpunkt in klinischen Studien zu PAH bei Erwachsenen. Wichtig ist, dass der 6MWD-Test und andere bestehende körperliche Leistungstests, die leicht in Studien mit Erwachsenen angewendet werden, nicht zuverlässig und für kleine Kinder und Säuglinge anwendbar sind. Wir schlagen vor, dass die Aktigraphie einen neuen Endpunkt für die Bewertung der Arzneimittelwirksamkeit bei Kindern bieten kann, wenn sie sich als stark prädiktiv erweist und den klinischen Verlauf und die Ergebnisse von Kindern mit PAH widerspiegelt. Wenn diese frühe Studie erfolgreich ist, hat sie ein großes Potenzial für einen signifikanten regulatorischen Einfluss, der die Mission der öffentlichen Gesundheit voranbringen wird, da Aktigraphie möglicherweise ein Endpunkt werden könnte, der in der Pädiatrie als regulatorischer Standard für klinische Studien zu PAH akzeptiert würde.

Der Zweck der aktuellen Studie besteht darin, die Verwendung von Aktigraphie bei Kindern mit PAH zu beschreiben und festzustellen, ob Korrelationen zwischen Aktigraphiedaten und klinischen Daten bei Kindern mit PAH bestehen.