過剰濾過を伴う 2 型糖尿病患者の腎機能および腎サイズに対するフォシーガの効果 (Hyper)

過剰濾過は、糖尿病の実験モデルの特徴であり、糸球体内圧の上昇と因果関係があります。 新たに診断された糖尿病患者では、1 型と 2 型の両方で、過剰濾過と腎臓サイズの拡大が一般的に観察され、これらの血行動態/解剖学的異常は、糖尿病性腎症の発症リスクの増加と関連しています。

コントロール不良の糖尿病患者では、グルコースのろ過負荷が著しく増加し、近位尿細管の SGLT2 トランスポーターによるグルコースの再吸収が増加します。 その結果、緻密黄斑へのナトリウムの供給が減少し、腎臓は灌流不足であると考え、輸入腎細動脈の血管拡張を引き起こします。 過剰濾過糖尿病性腎臓の輸出細動脈も、全身的な RAS 活性化がないにもかかわらず、アンギオテンシン II に対して過敏です。 これらの血行動態の変化の正味の結果は、糸球体内圧と過剰濾過の増加です。 さらに、アンギオテンシンは強力な成長因子であり、個々の糸球体のサイズと腎臓全体のサイズの増加に寄与します。 糸球体内圧はラプラスの法則によって半径 (r3) に関係するため、糸球体サイズの増加も過剰濾過に寄与します。

前のシーケンスに基づいて、近位尿細管でのナトリウムの再吸収とともにグルコースを遮断する薬物は、緻密黄斑へのナトリウム送達を促進し、輸入腎細動脈収縮を引き起こし、糸球体内圧/過剰濾過を減少させ、腎臓サイズを減少させる. 微量アルブミン尿を伴う過濾過糖尿病患者では、研究者は微量アルブミン尿が減少することも期待しています. このシナリオと一致して、動物研究では、SGLT2 の急性および慢性阻害の両方が過剰濾過を減少させ、糖尿病性腎症を予防することが実証されています。 エンパグリフロジンで治療されたハイパーフィルタリング1型糖尿病患者における最近の研究は、尿細管糸球体フィードバック仮説に対する追加のサポートを提供しました.

研究者らは、微量アルブミン尿の有無にかかわらず、新たに診断されたハイパーフィルタリング T2DM 患者をダパグリフロジンまたはメトホルミンで 4 か月間治療することを提案しています。 A1c を正常化するためのインスリン療法が 1 型糖尿病患者の過剰濾過と腎臓のサイズを減少させることを研究者が示しているため、メトホルミン治療群は血糖コントロール改善の対照として機能します。