Effect van Farxiga op de nierfunctie en -grootte bij type 2 diabetespatiënten met hyperfiltratie (Hyper)

Hyperfiltratie is een kenmerkend kenmerk in experimentele modellen van diabetes en is oorzakelijk gerelateerd aan een toename van de intraglomerulaire druk. Bij nieuw gediagnosticeerde diabetespatiënten, zowel type 1 als type 2, worden vaak hyperfiltratie en vergrote nieren waargenomen, en deze hemodynamische/anatomische afwijkingen gaan gepaard met een verhoogd risico op de ontwikkeling van diabetische nefropathie.

Bij slecht gecontroleerde diabetespatiënten is de gefilterde belasting van glucose aanzienlijk verhoogd en is de reabsorptie van glucose - met natrium - door de SGLT2-transporter in de proximale tubulus toegenomen. Als gevolg hiervan wordt de natriumafgifte aan de macula densa verminderd, waardoor de nier denkt dat er onvoldoende perfusie is en dit resulteert in afferente renale arteriolaire vasodilatatie. De efferente arteriole van de hyperfiltrerende diabetische nier is ook overgevoelig voor angiotensine II ondanks de afwezigheid van systemische RAS-activering. Het netto resultaat van deze hemodynamische veranderingen is een toename van de intraglomerulaire druk en hyperfiltratie. Verder is angiotensine een krachtige groeifactor en draagt ​​het bij tot de toename in grootte van individuele glomeruli en totale niergrootte. Aangezien de intraglomerulaire druk gerelateerd is aan de straal (r3) volgens de wet van LaPlace, draagt ​​de toename van de glomerulaire grootte ook bij aan hyperfiltratie.

Op basis van de voorgaande reeks volgt hieruit dat een geneesmiddel dat glucose, samen met natrium, reabsorptie in de proximale tubulus blokkeert, de natriumafgifte aan de macula densa zou versterken, afferente nierarteriolaire vernauwing zou veroorzaken, de intraglomerulaire druk/hyperfiltratie zou verminderen en de nieromvang zou verkleinen. Bij hyperfilterende diabetespatiënten met microalbuminurie zouden de onderzoekers ook verwachten dat de microalbuminurie zou afnemen. In overeenstemming met dit scenario hebben dierstudies aangetoond dat zowel acute als chronische remming van SGLT2 hyperfiltratie vermindert en diabetische nefropathie voorkomt. Een recent onderzoek bij patiënten met hyperfilterende type 1-diabetes die werden behandeld met empagliflozine, heeft aanvullende ondersteuning geboden voor de tubulaire glomerulaire feedbackhypothese.

De onderzoekers stellen voor om nieuw gediagnosticeerde, hyperfilterende T2DM-patiënten met of zonder microalbuminurie gedurende 4 maanden te behandelen met dapagliflozine of metformine. De met metformine behandelde groep zal dienen als controlegroep voor verbeterde glykemische controle, aangezien de onderzoekers hebben aangetoond dat insulinetherapie om A1c te normaliseren hyperfiltratie en niergrootte vermindert bij T1DM-patiënten