Effetto di Farxiga sulla funzione renale e sulle dimensioni nei pazienti diabetici di tipo 2 con iperfiltrazione (Hyper)

L'iperfiltrazione è una caratteristica nei modelli sperimentali di diabete ed è causalmente correlata ad un aumento della pressione intraglomerulare. Nei pazienti diabetici di nuova diagnosi, si osservano comunemente sia il tipo 1 che il tipo 2, iperfiltrazione e dimensioni renali ingrossate, e queste anomalie emodinamiche/anatomiche sono associate ad un aumentato rischio di sviluppo di nefropatia diabetica.

In individui diabetici scarsamente controllati, il carico filtrato di glucosio è notevolmente aumentato e il riassorbimento del glucosio - con il sodio - da parte del trasportatore SGLT2 nel tubulo prossimale è aumentato. Di conseguenza l'apporto di sodio alla macula densa è ridotto, facendo pensare al rene di essere sottoperfuso e ciò si traduce in una vasodilatazione arteriolare renale afferente. Anche l'arteriola efferente del rene diabetico iperfiltrante è ipersensibile all'angiotensina II nonostante l'assenza di attivazione sistemica di RAS. Il risultato netto di questi cambiamenti emodinamici è un aumento della pressione intraglomerulare e dell'iperfiltrazione. Inoltre, l'angiotensina è un potente fattore di crescita e contribuisce all'aumento delle dimensioni dei singoli glomeruli e delle dimensioni totali dei reni. Poiché la pressione intraglomerulare è correlata al raggio (r3) dalla Legge di LaPlace, anche l'aumento delle dimensioni glomerulari contribuisce all'iperfiltrazione.

Sulla base della sequenza precedente, ne consegue che un farmaco che blocca il riassorbimento del glucosio, insieme al sodio, nel tubulo prossimale aumenterebbe l'apporto di sodio alla macula densa, causerebbe costrizione arteriolare renale afferente, ridurrebbe la pressione/iperfiltrazione intraglomerulare e diminuirebbe le dimensioni del rene. Nei pazienti diabetici iperfiltranti con microalbuminuria, i ricercatori si aspetterebbero anche che la microalbuminuria diminuisca. Coerentemente con questo scenario, gli studi sugli animali hanno documentato che l'inibizione acuta e cronica di SGLT2 diminuisce l'iperfiltrazione e previene la nefropatia diabetica. Un recente studio su pazienti diabetici iperfiltranti di tipo 1 trattati con empagliflozin ha fornito ulteriore supporto all'ipotesi del feedback glomerulare tubulare.

I ricercatori propongono di trattare i pazienti con T2DM con iperfiltrazione di nuova diagnosi con o senza microalbuminuria con dapagliflozin o metformina per 4 mesi. Il gruppo trattato con metformina fungerà da controllo per un migliore controllo glicemico, poiché i ricercatori hanno dimostrato che la terapia insulinica per normalizzare l'A1c riduce l'iperfiltrazione e le dimensioni dei reni nei pazienti con T1DM