Vliv Farxigy na renální funkci a velikost u diabetiků typu 2 s hyperfiltrací (Hyper)

Hyperfiltrace je charakteristickým znakem v experimentálních modelech diabetu a je v příčinné souvislosti se zvýšením intraglomerulárního tlaku. U nově diagnostikovaných pacientů s diabetem typu 1 i typu 2 je běžně pozorována hyperfiltrace a zvětšená velikost ledvin a tyto hemodynamické/anatomické abnormality jsou spojeny se zvýšeným rizikem rozvoje diabetické nefropatie.

U špatně kontrolovaných diabetiků je filtrovaná nálož glukózy výrazně zvýšena a reabsorpce glukózy - se sodíkem - je zvýšena transportérem SGLT2 v proximálním tubulu. V důsledku toho je sníženo dodávání sodíku do macula densa, což vede ledviny k domněnce, že jsou nedostatečně prokrvené, což má za následek aferentní renální arteriolární vazodilataci. Eferentní arteriola hyperfiltrující diabetické ledviny je také přecitlivělá na angiotensin II navzdory absenci systémové aktivace RAS. Čistým výsledkem těchto hemodynamických změn je zvýšení intraglomerulárního tlaku a hyperfiltrace. Dále je angiotensin silným růstovým faktorem a přispívá ke zvětšení velikosti jednotlivých glomerulů a celkové velikosti ledvin. Vzhledem k tomu, že intraglomerulární tlak souvisí s poloměrem (r3) podle LaPlaceova zákona, zvětšení velikosti glomerulů také přispívá k hyperfiltraci.

Na základě předchozí sekvence vyplývá, že lék, který blokuje glukózu, spolu se sodíkem, reabsorpci v proximálním tubulu by zvýšil dodávku sodíku do macula densa, způsobil aferentní renální arteriolární konstrikci, snížil intraglomerulární tlak/hyperfiltraci a zmenšil velikost ledvin. U hyperfiltrujících diabetických pacientů s mikroalbuminurií by výzkumníci rovněž očekávali snížení mikroalbuminurie. V souladu s tímto scénářem studie na zvířatech dokumentovaly, že jak akutní, tak chronická inhibice SGLT2 snižuje hyperfiltraci a zabraňuje diabetické nefropatii. Nedávná studie u pacientů s hyperfiltrací diabetu 1. typu léčených empagliflozinem poskytla další podporu pro hypotézu tubulární glomerulární zpětné vazby.

Vyšetřovatelé navrhují léčbu nově diagnostikovaných, hyperfiltrujících pacientů s T2DM s mikroalbuminurií nebo bez ní dapagliflozinem nebo metforminem po dobu 4 měsíců. Skupina léčená metforminem bude sloužit jako kontrola pro zlepšení kontroly glykémie, protože výzkumníci prokázali, že inzulinová terapie k normalizaci A1c snižuje hyperfiltraci a velikost ledvin u pacientů s T1DM