Влияние Фарксиги на функцию и размер почек у пациентов с диабетом 2 типа с гиперфильтрацией (Hyper)

Гиперфильтрация является характерным признаком экспериментальных моделей диабета и причинно связана с повышением внутриклубочкового давления. У впервые диагностированных пациентов с диабетом как 1-го, так и 2-го типа обычно наблюдаются гиперфильтрация и увеличение размеров почек, и эти гемодинамические/анатомические аномалии связаны с повышенным риском развития диабетической нефропатии.

У людей с плохо контролируемым диабетом заметно увеличивается отфильтрованная нагрузка глюкозы и увеличивается реабсорбция глюкозы (вместе с натрием) переносчиком SGLT2 в проксимальных канальцах. Как следствие, доставка натрия к плотному пятну снижается, заставляя почки думать, что они недостаточно перфузированы, что приводит к расширению афферентных почечных артериол. Эфферентная артериола диабетической почки с гиперфильтрацией также гиперчувствительна к ангиотензину II, несмотря на отсутствие системной активации РАС. Конечным результатом этих гемодинамических изменений является повышение внутриклубочкового давления и гиперфильтрация. Кроме того, ангиотензин является мощным фактором роста и способствует увеличению размера отдельных клубочков и общего размера почек. Поскольку внутриклубочковое давление связано с радиусом (r3) по закону Лапласа, увеличение размера клубочков также способствует гиперфильтрации.

На основании предыдущей последовательности следует, что препарат, который блокирует реабсорбцию глюкозы вместе с натрием в проксимальных канальцах, будет усиливать доставку натрия к плотному пятну, вызывать сужение афферентных почечных артериол, снижать внутриклубочковое давление/гиперфильтрацию и уменьшать размер почек. Исследователи также ожидают снижения микроальбуминурии у больных диабетом с гиперфильтрацией и микроальбуминурией. В соответствии с этим сценарием исследования на животных показали, что как острое, так и хроническое ингибирование SGLT2 снижает гиперфильтрацию и предотвращает диабетическую нефропатию. Недавнее исследование пациентов с диабетом 1 типа с гиперфильтрацией, получавших эмпаглифлозин, предоставило дополнительную поддержку гипотезе канальцево-гломерулярной обратной связи.

Исследователи предлагают лечить пациентов с впервые диагностированным гиперфильтрирующим СД2 с микроальбуминурией или без нее дапаглифлозином или метформином в течение 4 месяцев. Группа, получавшая метформин, будет служить контролем для улучшения гликемического контроля, поскольку исследователи показали, что инсулинотерапия для нормализации A1c уменьшает гиперфильтрацию и размер почек у пациентов с СД1.