Wpływ preparatu Farxiga na czynność i rozmiar nerek u pacjentów z cukrzycą typu 2 i hiperfiltracją (Hyper)

Hiperfiltracja jest cechą charakterystyczną eksperymentalnych modeli cukrzycy i jest przyczynowo związana ze wzrostem ciśnienia wewnątrzkłębuszkowego. U pacjentów z nowo rozpoznaną cukrzycą, zarówno typu 1, jak i typu 2, często obserwuje się hiperfiltrację i powiększenie nerek, a te nieprawidłowości hemodynamiczne/anatomiczne wiążą się ze zwiększonym ryzykiem rozwoju nefropatii cukrzycowej.

U osób ze źle kontrolowaną cukrzycą znacznie wzrasta filtrowany ładunek glukozy i zwiększa się reabsorpcja glukozy wraz z sodem przez transporter SGLT2 w kanaliku proksymalnym. W konsekwencji zmniejsza się dostarczanie sodu do plamki gęstej, co sprawia, że ​​nerka uważa, że ​​jest niedostatecznie ukrwiona, co skutkuje rozszerzeniem naczyń aferentnych tętniczek nerkowych. Tętniczka odprowadzająca hiperfiltrującej nerki cukrzycowej jest również nadwrażliwa na angiotensynę II pomimo braku ogólnoustrojowej aktywacji RAS. Efektem netto tych zmian hemodynamicznych jest wzrost ciśnienia wewnątrzkłębuszkowego i hiperfiltracja. Ponadto angiotensyna jest silnym czynnikiem wzrostu i przyczynia się do wzrostu wielkości poszczególnych kłębuszków nerkowych i całkowitej wielkości nerek. Ponieważ ciśnienie wewnątrzkłębuszkowe jest związane z promieniem (r3) zgodnie z prawem LaPlace'a, wzrost rozmiaru kłębuszków również przyczynia się do hiperfiltracji.

Na podstawie powyższej sekwencji wynika, że ​​lek, który blokuje reabsorpcję glukozy wraz z sodem w kanaliku proksymalnym, zwiększa dostarczanie sodu do plamki gęstej, powoduje zwężenie tętniczek doprowadzających nerki, zmniejsza ciśnienie wewnątrzkłębuszkowe/hiperfiltrację i zmniejsza rozmiar nerek. W przypadku hiperfiltracji pacjentów z cukrzycą i mikroalbuminurią badacze spodziewaliby się również zmniejszenia mikroalbuminurii. Zgodnie z tym scenariuszem badania na zwierzętach wykazały, że zarówno ostre, jak i przewlekłe hamowanie SGLT2 zmniejsza hiperfiltrację i zapobiega nefropatii cukrzycowej. Niedawne badanie hiperfiltracji u pacjentów z cukrzycą typu 1 leczonych empagliflozyną dostarczyło dodatkowego wsparcia dla hipotezy sprzężenia zwrotnego kanalików kłębuszkowych.

Badacze proponują leczenie nowo zdiagnozowanych, hiperfiltrujących pacjentów z T2DM z lub bez mikroalbuminurii dapagliflozyną lub metforminą przez 4 miesiące. Grupa leczona metforminą będzie służyć jako kontrola dla lepszej kontroli glikemii, ponieważ badacze wykazali, że terapia insuliną w celu normalizacji HbA1c zmniejsza hiperfiltrację i rozmiar nerek u pacjentów z T1DM