Efeito de Farxiga na função e tamanho renal em pacientes diabéticos tipo 2 com hiperfiltração (Hyper)

A hiperfiltração é uma característica em modelos experimentais de diabetes e está causalmente relacionada com um aumento da pressão intraglomerular. Em pacientes diabéticos recém-diagnosticados, tanto tipo 1 quanto tipo 2, hiperfiltração e aumento do tamanho do rim são comumente observados, e essas anormalidades hemodinâmicas/anatômicas estão associadas a um risco aumentado para o desenvolvimento de nefropatia diabética.

Em indivíduos diabéticos mal controlados, a carga filtrada de glicose é marcadamente aumentada e a reabsorção de glicose - com sódio - pelo transportador SGLT2 no túbulo proximal é aumentada. Como consequência, a liberação de sódio para a mácula densa é reduzida, fazendo com que o rim pense que está subperfundido e isso resulta em vasodilatação arteriolar renal aferente. A arteríola eferente do rim diabético hiperfiltrante também é hipersensível à angiotensina II, apesar da ausência de ativação sistêmica do SRA. O resultado líquido dessas alterações hemodinâmicas é um aumento na pressão intraglomerular e hiperfiltração. Além disso, a angiotensina é um potente fator de crescimento e contribui para o aumento do tamanho dos glomérulos individuais e do tamanho total do rim. Como a pressão intraglomerular está relacionada ao raio (r3) pela Lei de LaPlace, o aumento do tamanho glomerular também contribui para a hiperfiltração.

Com base na sequência anterior, segue-se que um fármaco que bloqueia a reabsorção de glicose, juntamente com o sódio, no túbulo proximal, aumentaria a liberação de sódio para a mácula densa, causaria constrição arteriolar renal aferente, reduziria a pressão/hiperfiltração intraglomerular e diminuiria o tamanho do rim. Em pacientes diabéticos com hiperfiltração com microalbuminúria, os investigadores também esperariam que a microalbuminúria diminuísse. Consistente com esse cenário, estudos em animais documentaram que a inibição aguda e crônica do SGLT2 diminui a hiperfiltração e previne a nefropatia diabética. Um estudo recente em pacientes diabéticos tipo 1 com hiperfiltração tratados com empagliflozina forneceu suporte adicional para a hipótese de feedback glomerular tubular.

Os investigadores propõem o tratamento de pacientes recém-diagnosticados com hiperfiltração de DM2 com ou sem microalbuminúria com dapagliflozina ou metformina por 4 meses. O grupo tratado com metformina servirá como controle para melhorar o controle glicêmico, uma vez que os pesquisadores demonstraram que a terapia com insulina para normalizar a A1c reduz a hiperfiltração e o tamanho do rim em pacientes com DM1