Wirkung von Farxiga auf die Nierenfunktion und -größe bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und Hyperfiltration (Hyper)

Hyperfiltration ist ein charakteristisches Merkmal in experimentellen Modellen von Diabetes und steht in ursächlichem Zusammenhang mit einem Anstieg des intraglomerulären Drucks. Bei neu diagnostizierten Diabetikern werden sowohl Typ 1 als auch Typ 2, Hyperfiltration und vergrößerte Nieren häufig beobachtet, und diese hämodynamischen/anatomischen Anomalien sind mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung einer diabetischen Nephropathie verbunden.

Bei schlecht eingestellten Diabetikern ist die gefilterte Glukoseladung deutlich erhöht und die Glukose-mit-Natrium-Reabsorption durch den SGLT2-Transporter im proximalen Tubulus ist erhöht. Als Folge davon wird die Natriumabgabe an die Macula densa reduziert, was die Niere denken lässt, dass sie unterperfundiert ist, und dies führt zu einer afferenten renalen arteriolen Vasodilatation. Die efferente Arteriole der hyperfiltrierenden diabetischen Niere ist auch trotz des Fehlens einer systemischen RAS-Aktivierung hypersensitiv gegenüber Angiotensin II. Das Nettoergebnis dieser hämodynamischen Veränderungen ist ein Anstieg des intraglomerulären Drucks und Hyperfiltration. Außerdem ist Angiotensin ein potenter Wachstumsfaktor und trägt zur Zunahme der Größe einzelner Glomeruli und der Gesamtnierengröße bei. Da der intraglomeruläre Druck durch das Gesetz von LaPlace mit dem Radius (r3) in Beziehung steht, trägt auch die Zunahme der glomerulären Größe zur Hyperfiltration bei.

Basierend auf der vorangehenden Sequenz folgt, dass ein Medikament, das die Reabsorption von Glucose zusammen mit Natrium im proximalen Tubulus blockiert, die Natriumabgabe an die Macula densa verbessern, eine afferente renale arterioläre Konstriktion verursachen, den intraglomerulären Druck/Hyperfiltration verringern und die Nierengröße verringern würde. Bei hyperfiltrierenden Diabetikern mit Mikroalbuminurie würden die Forscher auch eine Abnahme der Mikroalbuminurie erwarten. In Übereinstimmung mit diesem Szenario haben Tierstudien dokumentiert, dass sowohl die akute als auch die chronische Hemmung von SGLT2 die Hyperfiltration verringert und eine diabetische Nephropathie verhindert. Eine kürzlich durchgeführte Studie an hyperfiltrierenden Typ-1-Diabetikern, die mit Empagliflozin behandelt wurden, hat die Hypothese der tubulären glomerulären Rückkopplung zusätzlich gestützt.

Die Prüfärzte schlagen vor, Patienten mit neu diagnostiziertem hyperfiltrierendem T2DM mit oder ohne Mikroalbuminurie 4 Monate lang mit Dapagliflozin oder Metformin zu behandeln. Die mit Metformin behandelte Gruppe wird als Kontrollgruppe für eine verbesserte glykämische Kontrolle dienen, da die Forscher gezeigt haben, dass eine Insulintherapie zur Normalisierung von A1c die Hyperfiltration und die Nierengröße bei T1DM-Patienten reduziert