포시가가 과여과를 시행한 제2형 당뇨병 환자의 신장 기능 및 크기에 미치는 영향 (Hyper)
2023년 11월 29일 업데이트: The University of Texas Health Science Center at San Antonio
연구자들은 4개월 동안 다파글리플로진 또는 메트포르민으로 미세알부민뇨가 있거나 없는 새로 진단된 과여과 T2DM 환자를 치료할 것을 제안합니다.
연구자들이 A1c를 정상화하기 위한 인슐린 요법이 T1DM 환자의 과여과 및 신장 크기를 감소시키는 것으로 나타났기 때문에 메트포르민 치료군은 개선된 혈당 조절을 위한 대조군 역할을 할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
과여과(Hyperfiltration)는 당뇨병 실험 모델의 특징적인 특징이며 사구체 내압의 증가와 인과 관계가 있습니다. 새로 진단된 당뇨병 환자에서는 1형과 2형 모두 과여과 및 신장 크기 확대가 일반적으로 관찰되며 이러한 혈역학적/해부학적 이상은 당뇨병성 신증 발병 위험 증가와 관련이 있습니다.
제대로 조절되지 않는 당뇨병 환자의 경우 여과된 포도당 부하가 현저하게 증가하고 근위세뇨관에서 SGLT2 수송체에 의한 포도당 재흡수(나트륨 포함)가 증가합니다. 결과적으로 치밀반으로의 나트륨 전달이 감소되어 신장이 관류가 부족하다고 생각하게 되고 이로 인해 구심성 신동맥 혈관 확장이 발생합니다. 과여과 당뇨병성 신장의 원심성 소동맥은 또한 전신 RAS 활성화가 없음에도 불구하고 안지오텐신 II에 과민합니다. 이러한 혈역학적 변화의 최종 결과는 사구체내압과 과여과의 증가입니다. 또한, 안지오텐신은 강력한 성장 인자이며 개별 사구체의 크기와 전체 신장 크기의 증가에 기여합니다. 사구체내압은 LaPlace의 법칙에 의해 반경(r3)과 관련이 있기 때문에 사구체 크기의 증가도 과여과에 기여합니다.
앞의 순서에 기초하여 근위 세뇨관에서 나트륨과 함께 포도당 재흡수를 차단하는 약물은 치밀반으로의 나트륨 전달을 향상시키고 구심성 신세동맥 수축을 유발하며 사구체 내압/과여과를 감소시키고 신장 크기를 감소시킵니다. 미세알부민뇨증이 있는 과여과 당뇨병 환자에서 연구자들은 또한 미세알부민뇨증이 감소할 것으로 예상할 것입니다. 이 시나리오와 일관되게, 동물 연구에서는 SGLT2의 급성 및 만성 억제가 과여과를 감소시키고 당뇨병성 신증을 예방한다고 문서화했습니다. 엠파글리플로진으로 치료받은 과여과형 1형 당뇨병 환자에 대한 최근 연구는 세뇨관 사구체 되먹임 가설에 대한 추가 지원을 제공했습니다.
연구자들은 4개월 동안 다파글리플로진 또는 메트포르민으로 미세알부민뇨가 있거나 없는 새로 진단된 과여과 T2DM 환자를 치료할 것을 제안합니다. 연구자들이 A1c를 정상화하기 위한 인슐린 요법이 T1DM 환자의 과여과 및 신장 크기를 감소시키는 것으로 나타났기 때문에 메트포르민 치료군은 개선된 혈당 조절을 위한 대조군 역할을 할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
72
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Texas
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San Antonio, Texas, 미국, 78229
- The University of Texas Health Science Center at San Antonio
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San Antonio, Texas, 미국, 78207
- University Health Systems Texas Diabetic Institute
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
30년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
- 2형 진성 당뇨병(T2DM)을 가진 새로 진단된, 약물 치료 경험이 없고, 과여과 및 정상여과 환자
- 과여과는 GFR >135 ml/min•1.73m2로 정의됩니다.
- GFR에 의한 정상 여과 = 90-134 ml/min•1.73m2
- BMI = 20-45kg/m2
- HbA1c = 7.5% ~ 12%
- 16주 연구 프로토콜에 참여할 의향
- 헤마토크리트 >34% --BP < 145/90 mmHg
제외 기준:
- > 300 mg/일 알부민 배설
- 이뇨 요법을 포함하여 레닌-안지오텐신 시스템 또는 신장 기능을 방해하는 것으로 알려진 약물 섭취
- 불안정 협심증으로 인한 입원, 최근 대혈관(MI/뇌졸중/TIA/ACS) 병력, 관상동맥 재관류술(등록 전 2개월 이내)
- 증식성 당뇨망막병증
- 암 또는 주요 장기계 질환의 병력
- New York Heart class II-IV 심부전 심각한 간부전 및/또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및/또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 3x ULN 또는 총 빌리루빈 > 2.0 mg/dL(34.2 µmo/L)로 정의되는 중대한 비정상 간 기능 )
- 스테로이드, 베타 차단제, 알파 차단제, 항비만제 치료
- 임산부 또는 수유부
- 허용 가능한 피임 방법을 시행하지 않는 폐경 전 여성 30일 이내에 시험용 약물을 사용한 다른 시험에 참여 지난 6개월 이내에 알코올 또는 약물 남용
- 연구의 성공적인 완료를 방해할 수 있다고 연구자가 판단하는 모든 상태, 정신과적 또는 의학적 상태
- 기립성 저혈압(3분간 서 있을 때 > 15/10 mmHg 감소)
- B형 간염 바이러스 항체 IGM, B형 간염 표면 항원, C형 간염 바이러스 항체 및 HIV를 포함한 현재 감염성 간 질환의 양성 혈청학적 증거
- 체액이 고갈된 환자
- 예상 사구체 여과율 <60 mL/min•1.73m2. 동반 질환 또는 루프 이뇨제와 같은 병용 약물로 인해 체액 감소 위험이 있는 환자는 체액 상태를 주의 깊게 모니터링해야 합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 다파글리플로진/과여과여과
1.73m2당 eGFR이 125ml/분을 초과하는 피험자는 다파글리플로진 5mg/일로 무작위 배정됩니다.
2주 후(5차 방문), 다파글리플로진은 1일 10mg으로 증량됩니다. 무작위 배정 시 메트포르민을 복용 중인 대상자는 현재 메트포르민에 다파글리플로진을 추가하게 됩니다.
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SGLT2 억제제
다른 이름들:
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활성 비교기: 메트포르민/과여과
약물 경험이 없는 피험자에게는 Metformin-XR, 1000mg/일을 투여할 것입니다.
2주(5차 방문) 후, 메트포르민은 1000mg bid(1일 2회)로 증가됩니다. 무작위 배정 시 메트포르민을 복용 중인 피험자는 글리피자이드 5mg(5차 방문 시 10mg으로 증량 예정)을 추가할 것입니다. 무작위 배정 당시 Glipizide를 복용 중인 사람에게는 Metformin-XR, 1000mg/일을 추가하게 됩니다.
2주(방문 5) 후, 메트포르민은 1000mg bid(1일 2회)로 증가됩니다.
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혈당 수치 조절에 도움을 주는 경구용 당뇨병 치료제.
다른 이름들:
혈당 수치 조절에 도움을 주는 경구용 당뇨병 치료제.
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실험적: 다파글리플로진/노르모여과
EGFR이 1.73m2당 124ml/분 미만인 대상체는 다파글리플로진 5mg/일로 무작위 배정됩니다.
2주 후(5차 방문), 다파글리플로진은 1일 10mg으로 증량됩니다. 무작위화 시 메트포르민을 복용 중인 대상자는 현재 메트포르민에 다파글리플로진을 추가하게 됩니다.
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SGLT2 억제제
다른 이름들:
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활성 비교기: 메트포르민/일반여과
경험이 없는 약물 1.73m2당 eGFR이 124ml/분 미만인 피험자는 메트포르민-XR, 1000mg/일을 투여받게 됩니다.
2주(5차 방문) 후, 메트포르민은 1000mg bid(1일 2회)로 증가됩니다. 무작위 배정 시 메트포르민을 복용 중인 피험자는 글리피자이드 5mg(5차 방문 시 10mg으로 증량 예정)을 추가할 것입니다. 무작위 배정 당시 Glipizide를 복용 중인 사람에게는 Metformin-XR, 1000mg/일을 추가할 것입니다.
2주(방문 5) 후, 메트포르민은 1000mg bid(1일 2회)로 증가됩니다.
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혈당 수치 조절에 도움을 주는 경구용 당뇨병 치료제.
다른 이름들:
혈당 수치 조절에 도움을 주는 경구용 당뇨병 치료제.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 후 GFR(사구체여과율) 변화
기간: 4개월
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기준선에서 4개월까지 치료 후 GFR의 기준선 변화
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4개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Ralph DeFronzo, MD, The University of Texas Health Science Center at San Antonio
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Stanton RC. Sodium glucose transport 2 (SGLT2) inhibition decreases glomerular hyperfiltration: is there a role for SGLT2 inhibitors in diabetic kidney disease? Circulation. 2014 Feb 4;129(5):542-4. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.007071. Epub 2013 Dec 13. No abstract available.
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- Abdul-Ghani MA, Norton L, Defronzo RA. Role of sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT 2) inhibitors in the treatment of type 2 diabetes. Endocr Rev. 2011 Aug;32(4):515-31. doi: 10.1210/er.2010-0029. Epub 2011 May 23.
- Jerums G, Premaratne E, Panagiotopoulos S, MacIsaac RJ. The clinical significance of hyperfiltration in diabetes. Diabetologia. 2010 Oct;53(10):2093-104. doi: 10.1007/s00125-010-1794-9. Epub 2010 May 23.
- Magee GM, Bilous RW, Cardwell CR, Hunter SJ, Kee F, Fogarty DG. Is hyperfiltration associated with the future risk of developing diabetic nephropathy? A meta-analysis. Diabetologia. 2009 Apr;52(4):691-7. doi: 10.1007/s00125-009-1268-0. Epub 2009 Feb 7.
- Tuttle KR, Bruton JL, Perusek MC, Lancaster JL, Kopp DT, DeFronzo RA. Effect of strict glycemic control on renal hemodynamic response to amino acids and renal enlargement in insulin-dependent diabetes mellitus. N Engl J Med. 1991 Jun 6;324(23):1626-32. doi: 10.1056/NEJM199106063242304. Erratum In: N Engl J Med 1991 Dec 5;325(23):1666.
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- Ruggenenti P, Porrini EL, Gaspari F, Motterlini N, Cannata A, Carrara F, Cella C, Ferrari S, Stucchi N, Parvanova A, Iliev I, Dodesini AR, Trevisan R, Bossi A, Zaletel J, Remuzzi G; GFR Study Investigators. Glomerular hyperfiltration and renal disease progression in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2012 Oct;35(10):2061-8. doi: 10.2337/dc11-2189. Epub 2012 Jul 6.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 12월 20일
기본 완료 (실제)
2023년 7월 11일
연구 완료 (실제)
2023년 7월 11일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 9월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 9월 21일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 9월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 11월 30일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 11월 29일
마지막으로 확인됨
2023년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HSC20160262H
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
개별 참가자 데이터를 제공할 계획이 없습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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