Efecto de Farxiga sobre la función y tamaño renal en pacientes diabéticos tipo 2 con hiperfiltración (Hyper)

La hiperfiltración es un rasgo característico en los modelos experimentales de diabetes y se relaciona causalmente con un aumento de la presión intraglomerular. En pacientes diabéticos recién diagnosticados, tanto de tipo 1 como de tipo 2, se observa comúnmente hiperfiltración y agrandamiento del tamaño del riñón, y estas anomalías hemodinámicas/anatómicas se asocian con un mayor riesgo de desarrollar nefropatía diabética.

En individuos diabéticos mal controlados, la carga filtrada de glucosa aumenta notablemente y la reabsorción de glucosa (con sodio) por el transportador SGLT2 en el túbulo proximal aumenta. Como consecuencia, se reduce el suministro de sodio a la mácula densa, lo que hace que el riñón piense que está subperfundido y esto da como resultado una vasodilatación de la arteriola renal aferente. La arteriola eferente del riñón diabético hiperfiltrante también es hipersensible a la angiotensina II a pesar de la ausencia de activación sistémica de RAS. El resultado neto de estos cambios hemodinámicos es un aumento de la presión intraglomerular e hiperfiltración. Además, la angiotensina es un potente factor de crecimiento y contribuye al aumento del tamaño de los glomérulos individuales y del tamaño total de los riñones. Dado que la presión intraglomerular está relacionada con el radio (r3) por la Ley de LaPlace, el aumento del tamaño glomerular también contribuye a la hiperfiltración.

Con base en la secuencia anterior, se deduce que un fármaco que bloquea la reabsorción de glucosa, junto con sodio, en el túbulo proximal mejoraría el suministro de sodio a la mácula densa, causaría constricción de la arteriola renal aferente, reduciría la presión/hiperfiltración intraglomerular y disminuiría el tamaño del riñón. En el hiperfiltrado de pacientes diabéticos con microalbuminuria, los investigadores también esperarían que la microalbuminuria disminuyera. De acuerdo con este escenario, los estudios en animales han documentado que la inhibición tanto aguda como crónica de SGLT2 disminuye la hiperfiltración y previene la nefropatía diabética. Un estudio reciente en pacientes diabéticos tipo 1 hiperfiltrantes tratados con empagliflozina ha brindado apoyo adicional para la hipótesis de la retroalimentación tubular glomerular.

Los investigadores proponen tratar a los pacientes con DM2 hiperfiltrante recién diagnosticados con o sin microalbuminuria con dapagliflozina o metformina durante 4 meses. El grupo tratado con metformina servirá como control para mejorar el control glucémico, ya que los investigadores han demostrado que la terapia con insulina para normalizar la A1c reduce la hiperfiltración y el tamaño de los riñones en pacientes con DM1