Farxigan vaikutus munuaisten toimintaan ja kokoon tyypin 2 diabeetikoilla, joilla on hyperfiltraatio (Hyper)

Hyperfiltraatio on tyypillinen piirre diabeteksen kokeellisissa malleissa, ja se liittyy kausaalisesti intraglomerulaarisen paineen nousuun. Äskettäin diagnosoiduilla sekä tyypin 1 että 2 diabeetikoilla havaitaan yleensä hyperfiltraatiota ja munuaisten koon suurenemista, ja nämä hemodynaamiset/anatomiset poikkeavuudet liittyvät lisääntyneeseen diabeettisen nefropatian kehittymisriskiin.

Heikosti hallinnassa olevilla diabeetikoilla suodatettu glukoosikuorma lisääntyy huomattavasti ja glukoosin - natriumin - reabsorptio SGLT2-kuljettajan toimesta proksimaalisessa tubuluksessa lisääntyy. Tämän seurauksena natriumin kulkeutuminen makula densaan vähenee, jolloin munuainen ajattelee, että se on aliperfuusio, ja tämä johtaa afferenttiin munuaisvaltimoiden vasodilataatioon. Hyperfiltroituvan diabeettisen munuaisen efferenttivaltimo on myös yliherkkä angiotensiini II:lle huolimatta systeemisen RAS-aktivaation puuttumisesta. Näiden hemodynaamisten muutosten nettotulos on intraglomerulaarisen paineen nousu ja hyperfiltraatio. Lisäksi angiotensiini on voimakas kasvutekijä ja myötävaikuttaa yksittäisten glomerulusten koon ja munuaisten kokonaiskoon kasvuun. Koska intraglomerulaarinen paine liittyy säteeseen (r3) LaPlacen lain mukaan, glomerulusten koon kasvu myötävaikuttaa myös hyperfiltraatioon.

Edellisen sekvenssin perusteella seuraa, että lääke, joka estää glukoosin ja natriumin takaisinabsorption proksimaalisessa tubuluksessa, tehostaisi natriumin kulkeutumista makula densaan, aiheuttaisi afferenttia munuaisten valtimoiden supistumista, vähentäisi glomerulaarista painetta/hyperfiltraatiota ja pienentäisi munuaisten kokoa. Hypersuodattavilla diabeetikoilla, joilla on mikroalbuminuria, tutkijat odottivat myös mikroalbuminurian vähenevän. Tämän skenaarion mukaisesti eläintutkimukset ovat osoittaneet, että sekä akuutti että krooninen SGLT2:n esto vähentää hyperfiltraatiota ja estää diabeettista nefropatiaa. Äskettäin tehty tutkimus hypersuodattavilla tyypin 1 diabeetikoilla, joita hoidettiin empagliflotsiinilla, on tarjonnut lisätukea tubulaariselle glomerulaariselle palautehypoteesille.

Tutkijat ehdottavat, että äskettäin diagnosoituja hyperfiltroituvia T2DM-potilaita, joilla on tai ei ole mikroalbuminuriaa, hoidetaan dapagliflotsiinilla tai metformiinilla 4 kuukauden ajan. Metformiinilla hoidettu ryhmä toimii kontrollina paremman verensokerin hallinnassa, koska tutkijat ovat osoittaneet, että insuliinihoito A1c:n normalisoimiseksi vähentää hyperfiltraatiota ja munuaisten kokoa T1DM-potilailla.