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Effet de Farxiga sur la fonction rénale et la taille chez les patients diabétiques de type 2 avec hyperfiltration (Hyper)

29 novembre 2023 mis à jour par: The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Les chercheurs proposent de traiter les patients DT2 hyperfiltrés nouvellement diagnostiqués avec ou sans microalbuminurie avec de la dapagliflozine ou de la metformine pendant 4 mois. Le groupe traité par la metformine servira de contrôle pour un meilleur contrôle glycémique, puisque les chercheurs ont montré que l'insulinothérapie pour normaliser l'A1c réduit l'hyperfiltration et la taille des reins chez les patients atteints de DT1.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'hyperfiltration est une caractéristique des modèles expérimentaux de diabète et est causalement liée à une augmentation de la pression intraglomérulaire. Chez les patients diabétiques nouvellement diagnostiqués, à la fois de type 1 et de type 2, une hyperfiltration et une taille des reins agrandie sont couramment observées, et ces anomalies hémodynamiques/anatomiques sont associées à un risque accru de développement de la néphropathie diabétique.

Chez les diabétiques mal contrôlés, la charge filtrée de glucose est nettement augmentée et la réabsorption du glucose - avec le sodium - par le transporteur SGLT2 dans le tubule proximal est augmentée. En conséquence, l'apport de sodium à la macula densa est réduit, ce qui fait croire au rein qu'il est sous-perfusé, ce qui entraîne une vasodilatation artériolaire rénale afférente. L'artériole efférente du rein diabétique hyperfiltrant est également hypersensible à l'angiotensine II malgré l'absence d'activation systémique du RAS. Le résultat net de ces modifications hémodynamiques est une augmentation de la pression intraglomérulaire et de l'hyperfiltration. De plus, l'angiotensine est un puissant facteur de croissance et contribue à l'augmentation de la taille des glomérules individuels et de la taille totale des reins. Puisque la pression intraglomérulaire est liée au rayon (r3) par la loi de LaPlace, l'augmentation de la taille glomérulaire contribue également à l'hyperfiltration.

Sur la base de la séquence précédente, il s'ensuit qu'un médicament qui bloque la réabsorption du glucose, ainsi que du sodium dans le tubule proximal, améliorerait l'apport de sodium à la macula densa, provoquerait une constriction artériolaire rénale afférente, réduirait la pression/hyperfiltration intraglomérulaire et diminuerait la taille des reins. Chez les patients diabétiques hyperfiltrés atteints de microalbuminurie, les chercheurs s'attendent également à ce que la microalbuminurie diminue. Conformément à ce scénario, des études animales ont montré que l'inhibition aiguë et chronique de SGLT2 diminue l'hyperfiltration et prévient la néphropathie diabétique. Une étude récente chez des patients diabétiques hyperfiltrés de type 1 traités par empagliflozine a apporté un soutien supplémentaire à l'hypothèse de la rétroaction glomérulaire tubulaire.

Les chercheurs proposent de traiter les patients DT2 hyperfiltrés nouvellement diagnostiqués avec ou sans microalbuminurie avec de la dapagliflozine ou de la metformine pendant 4 mois. Le groupe traité par la metformine servira de contrôle pour un meilleur contrôle glycémique, puisque les chercheurs ont montré que l'insulinothérapie pour normaliser l'A1c réduit l'hyperfiltration et la taille des reins chez les patients atteints de DT1

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

72

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • The University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78207
        • University Health Systems Texas Diabetic Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

30 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Patients nouvellement diagnostiqués, naïfs de traitement, hyperfiltrants et normofiltrés atteints de diabète sucré de type 2 (DT2)
  • L'hyperfiltration est définie par GFR > 135 ml/min•1,73 m2
  • Normofiltration par un GFR = 90-134 ml/min•1.73m2
  • IMC = 20-45 kg/m2
  • HbA1c = 7,5 % à 12 %
  • Volonté de participer au protocole d'étude de 16 semaines
  • Hématocrite > 34 % -- TA < 145/90 mmHg

Critère d'exclusion:

  • > 300 mg/jour d'excrétion d'albumine
  • Ingestion de médicaments connus pour interférer avec le système rénine-angiotensine ou la fonction rénale, y compris la thérapie diurétique
  • Hospitalisation pour angor instable, antécédents de maladie macrovasculaire récente (IM/AVC/AIT/ACS), revascularisation de l'artère coronaire (dans les 2 mois précédant l'inscription)
  • Rétinopathie diabétique proliférante
  • Antécédents de cancer ou de maladie du système organique majeur
  • New York Heart Insuffisance cardiaque de classe II-IV Insuffisance hépatique sévère et/ou fonction hépatique anormale significative définie comme aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) > 3x LSN ou bilirubine totale > 2,0 mg/dL (34,2 µmo/L )
  • Traitement avec des stéroïdes, des bêta-bloquants, des alpha-bloquants, des médicaments anti-obésité
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Femmes préménopausées qui n'utilisent pas de méthodes contraceptives acceptables Participation à un autre essai avec un médicament expérimental dans les 30 jours Abus d'alcool ou de drogues au cours des 6 mois précédents
  • Toute condition, psychiatrique ou médicale, qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la réussite de l'étude
  • Hypotension orthostatique (diminution > 15/10 mmHg après 3 minutes debout)
  • Preuve sérologique positive d'une maladie hépatique infectieuse actuelle, y compris l'anticorps viral de l'hépatite B IGM, l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps du virus de l'hépatite C et le VIH
  • Patients en hypovolémie
  • Débit de filtration glomérulaire estimé <60 mL/min•1,73 m2. Les patients à risque de déplétion volémique en raison de conditions coexistantes ou de médicaments concomitants, tels que les diurétiques de l'anse, doivent faire l'objet d'une surveillance attentive de leur état volémique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dapagliflozine/Hyperfiltration
Les sujets avec un DFGe supérieur à 125 ml/min pour 1,73 m2 seront randomisés pour recevoir de la dapagliflozine, 5 mg/jour. Après 2 semaines (visite 5), la dapagliflozine sera augmentée à 10 mg/jour. Les sujets qui prennent de la metformine au moment de la randomisation recevront de la dapagliflozine ajoutée à la metformine actuelle.
Médicament: Dapagliflozine
Inhibiteur du SGLT2
Autres noms:
  • Farxiga
Comparateur actif: Metformine/Hyperfiltration
Sujets naïfs de médicaments, nous donnerons de la Metformine-XR, 1000 mg/jour. Après 2 semaines (visite 5), la metformine sera augmentée à 1 000 mg bid (deux fois par jour). Sujet qui prend de la metformine au moment de la randomisation, nous ajouterons du Glipizide 5 mg (à augmenter à 10 mg lors de la visite 5), sujet qui prennent du Glipizide au moment de la randomisation recevront Metformin-XR, 1 000 mg/jour ajoutés. Après 2 semaines (visite 5), la metformine sera augmentée à 1 000 mg bid (deux fois par jour).
Médicament: Metformine
Médicament oral contre le diabète qui aide à contrôler la glycémie.
Autres noms:
  • Metformine-XR
Médicament: Glipizide 5 MG
Médicament oral contre le diabète qui aide à contrôler la glycémie.
Expérimental: Dapagliflozine/Normofiltration
Sujets avec un DFGe inférieur à 124 ml/min pour 1,73 m2 seront randomisés pour recevoir de la dapagliflozine, 5 mg/jour. Après 2 semaines (visite 5), la dapagliflozine sera augmentée à 10 mg/jour. Les sujets qui prennent de la metformine au moment de la randomisation auront ajouté de la dapagliflozine à la metformine actuelle.
Médicament: Dapagliflozine
Inhibiteur du SGLT2
Autres noms:
  • Farxiga
Comparateur actif: Metformine/Normofiltration
Sujets avec un DFGe inférieur à 124 ml/min pour 1,73 m2 naïfs de médicament recevront Metformine-XR, 1 000 mg/jour. Après 2 semaines (visite 5), la metformine sera augmentée à 1 000 mg bid (deux fois par jour). Sujet qui prend de la metformine au moment de la randomisation, nous ajouterons du Glipizide 5 mg (à augmenter à 10 mg lors de la visite 5), sujet qui prennent du Glipizide au moment de la randomisation, nous ajouterons Metformin-XR, 1000 mg/jour. Après 2 semaines (visite 5), la metformine sera augmentée à 1 000 mg bid (deux fois par jour).
Médicament: Metformine
Médicament oral contre le diabète qui aide à contrôler la glycémie.
Autres noms:
  • Metformine-XR
Médicament: Glipizide 5 MG
Médicament oral contre le diabète qui aide à contrôler la glycémie.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du DFG (taux de filtration glomérulaire) après le traitement
Délai: 4 mois
Changement par rapport à la valeur initiale du DFG après le traitement entre la valeur initiale et 4 mois
4 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Collaborateurs

AstraZeneca

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ralph DeFronzo, MD, The University of Texas Health Science Center at San Antonio

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 décembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

11 juillet 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

11 juillet 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 septembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 septembre 2016

Première publication (Estimé)

22 septembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HSC20160262H

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Pas de plan pour mettre à disposition les données individuelles des participants

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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