Effekt av Farxiga på nyrefunksjon og størrelse hos type 2 diabetespasienter med hyperfiltrering (Hyper)

Hyperfiltrering er et karakteristisk trekk i eksperimentelle modeller for diabetes og er årsaksmessig relatert til en økning i intraglomerulært trykk. Hos nylig diagnostiserte diabetespasienter, både type 1 og type 2, er hyperfiltrering og forstørret nyrestørrelse ofte observert, og disse hemodynamiske/anatomiske abnormitetene er assosiert med økt risiko for utvikling av diabetisk nefropati.

Hos dårlig kontrollerte diabetikere øker den filtrerte mengde glukose markant, og glukose - med natrium - reabsorpsjon av SGLT2-transportøren i den proksimale tubuli økes. Som en konsekvens reduseres natriumtilførselen til macula densa, noe som får nyrene til å tro at den er under perfusert, og dette resulterer i afferent renal arteriolær vasodilatasjon. Den efferente arteriolen til den hyperfiltrerende diabetiske nyren er også overfølsom for angiotensin II til tross for fravær av systemisk RAS-aktivering. Nettoresultatet av disse hemodynamiske endringene er en økning i intraglomerulært trykk og hyperfiltrering. Videre er angiotensin en potent vekstfaktor og bidrar til økningen i størrelsen på individuelle glomeruli og total nyrestørrelse. Siden det intraglomerulære trykket er relatert til radius (r3) ved LaPlace-loven, bidrar økningen i glomerulær størrelse også til hyperfiltrering.

Basert på den foregående sekvensen, følger det at et medikament som blokkerer glukose, sammen med natrium, reabsorpsjon i den proksimale tubuli vil øke natriumtilførselen til macula densa, forårsake afferent nyrearteriolær innsnevring, redusere intraglomerulært trykk/hyperfiltrering og redusere nyrestørrelsen. Hos hyperfiltrerende diabetespasienter med mikroalbuminuri, ville etterforskerne også forvente at mikroalbuminurien skulle avta. I samsvar med dette scenariet har dyrestudier dokumentert at både akutt og kronisk hemming av SGLT2 reduserer hyperfiltrering og forhindrer diabetisk nefropati. En fersk studie på hyperfiltrerende type 1-diabetespasienter behandlet med empagliflozin har gitt ytterligere støtte for den tubulære glomerulære feedback-hypotesen.

Etterforskerne foreslår å behandle nydiagnostiserte, hyperfiltrerende T2DM-pasienter med eller uten mikroalbuminuri med dapagliflozin eller metformin i 4 måneder. Den metforminbehandlede gruppen vil tjene som kontroller for forbedret glykemisk kontroll, siden etterforskerne har vist at insulinbehandling for å normalisere A1c reduserer hyperfiltrering og nyrestørrelse hos T1DM-pasienter