Effekt af Farxiga på nyrefunktion og -størrelse hos type 2-diabetespatienter med hyperfiltrering (Hyper)

Hyperfiltration er et karakteristisk træk i eksperimentelle diabetesmodeller og er kausalt relateret til en stigning i intraglomerulært tryk. Hos nydiagnosticerede diabetespatienter, både type 1 og type 2, observeres hyppigt hyperfiltration og forstørret nyrestørrelse, og disse hæmodynamiske/anatomiske abnormiteter er forbundet med en øget risiko for udvikling af diabetisk nefropati.

Hos dårligt kontrollerede diabetikere øges den filtrerede belastning af glukose markant, og glukose - med natrium - reabsorption af SGLT2-transportøren i den proksimale tubuli øges. Som følge heraf reduceres natriumtilførsel til macula densa, hvilket får nyren til at tro, at den er underperfunderet, og dette resulterer i afferent renal arteriolær vasodilatation. Den efferente arteriole i den hyperfiltrerende diabetiske nyre er også overfølsom over for angiotensin II på trods af fraværet af systemisk RAS-aktivering. Nettoresultatet af disse hæmodynamiske ændringer er en stigning i intraglomerulært tryk og hyperfiltrering. Yderligere er angiotensin en potent vækstfaktor og bidrager til stigningen i størrelsen af ​​individuelle glomeruli og total nyrestørrelse. Da det intraglomerulære tryk er relateret til radius (r3) ved LaPlace-loven, bidrager stigningen i glomerulær størrelse også til hyperfiltrering.

Baseret på den foregående sekvens følger det, at et lægemiddel, der blokerer glucose, sammen med natrium, reabsorption i den proksimale tubuli ville øge natriumtilførsel til macula densa, forårsage afferent nyrearteriolær konstriktion, reducere intraglomerulært tryk/hyperfiltration og mindske nyrernes størrelse. Hos hyperfiltrerende diabetespatienter med mikroalbuminuri ville forskerne også forvente, at mikroalbuminurien ville falde. I overensstemmelse med dette scenarie har dyreforsøg dokumenteret, at både akut og kronisk hæmning af SGLT2 nedsætter hyperfiltrering og forhindrer diabetisk nefropati. En nylig undersøgelse af hyperfiltrerende type 1-diabetespatienter behandlet med empagliflozin har givet yderligere støtte til den tubulære glomerulære feedback-hypotese.

Efterforskerne foreslår at behandle nydiagnosticerede, hyperfiltrerende T2DM-patienter med eller uden mikroalbuminuri med dapagliflozin eller metformin i 4 måneder. Den metformin-behandlede gruppe vil tjene som kontroller for forbedret glykæmisk kontrol, da efterforskerne har vist, at insulinbehandling for at normalisere A1c reducerer hyperfiltration og nyrestørrelse hos T1DM-patienter