ACTOplus は、根治療法を受けているステージ I ～ IV の口腔がんまたは中咽頭がん患者の治療において XR に適合しました

包含基準:

• 参加者は、新たに診断され、組織学的に確認されたステージI〜IVの扁平上皮癌、または口腔または中咽頭の上皮内扁平上皮癌を患っており、根治的な外科的治療、放射線療法、または化学放射線療法を受ける予定である。治癒目的の局所治療（手術、放射線または化学放射線）の候補者ではない患者（遠隔転移または局所治療の禁忌のある患者）は適格ではない、または
• 参加者は、まだ生検されていないが、癌の疑いが非常に高い病変を口腔または中咽頭に持っています。 （がんの存在が組織学的に確認され、治療計画が確立されるまで、ランダム化は保留されます。がんの存在が確認されない場合、参加者はスクリーニング不合格とみなされます）

• 参加者の原発腫瘍は、バイオマーカー分析のために腫瘍および隣接する視覚的に正常に見える組織の 4 mm サンプルを収集するために利用可能であり、参加者はベースライン時および研究訪問終了時にこれらのサンプルを収集することに意欲的です。 (このプロトコルでは、バイオマーカー分析のために新鮮な組織を収集する必要があります)

  • まだ診断生検を受けていない患者:

    • バイオマーカー分析用の組織サンプルは、患者の標準治療の診断生検と併せて収集される場合がありますが、患者がインフォームドコンセントに署名し、正常なサンプルを除いてこのプロトコールの適格基準をすべて満たしていると判断されるまでは収集されません。その基準にリストされている臨床検査結果によって定義される臓器および骨髄の機能。 この状況では、患者はこの研究に参加しているかどうかに関係なく生検を受けることになるため、生検を実施する前にこれらの結果を取得する必要はありません。 ただし、無作為化の前に正常な臓器と骨髄の機能を確認する必要があります。

    • 診断目的で生検を伴う直接手術喉頭鏡検査（DL生検）を予定している患者は、以下の基準が満たされる場合にこの研究の候補となる可能性があります。

      • 生検対象の病変は、中咽頭の解剖学的範囲内にあります。 喉頭蓋の上）。
      • バイオマーカー分析に必要な 4 mm サイズの組織サンプルは、病変と、病変に隣接するが病変から 1 cm 離れた視覚的に正常に見える組織の領域の両方から取得できます。

この状況では、次の基準が満たされるまで、ランダム化は保留されます。

• 正常な臓器と骨髄の機能が確認されています。
• 扁平上皮癌の組織学的確認があります。
• 外科的切除が第一選択の標準治療となり、研究の最終組織サンプルはその手術と併せて採取されることが決定されている。

これらの患者の病変は、外来診療環境では研究終了後の組織サンプル収集にアクセスできないため、これらのサンプルを入手する唯一の方法は、標準治療の病変の外科的切除と併用することです。 最初の治療が非外科的である場合、患者はスクリーニング失敗とみなされます。 いかなる状況においても、バイオマーカー分析のための組織サンプルを収集することのみを目的として DL 生検が使用されることはありません。

• すでに診断用生検を受けた患者:

  • バイオマーカー分析のためのベースライン組織サンプルは、「研究目的のみ」の手順として外来診療環境で収集されます。 参加者がこのプロトコルの適格基準をすべて満たしていると判断されるまで、サンプルを収集することはできません。

• 研究終了時の組織サンプル採取:

  • 外科的切除が患者の第一選択治療となる場合、バイオマーカー分析のための研究終了後の組織サンプルがその手術と併せて収集されます。 何らかの理由で患者の手術が 26 日目を超えて遅れた場合、研究終了時の組織サンプルは外来診療環境で収集される場合があります。

  • 患者の第一選択治療が外科的切除ではない場合、非外科的治療を開始する前に、バイオマーカー分析用の研究終了組織サンプルが外来診療所で収集されます。

    • 参加者は、がんの根治的治療を開始する前に、少なくとも10日間の治験薬の投与を完了することができます。
    • 参加者は、治験薬の開始から22日以内、および治験スクリーニング来院から52日以内に治験終了時の生検を受ける予定である。 （参加者が腫瘍の外科的切除を予定しており、参加者が治験薬の服用を開始した後に何らかの理由で手術が遅れた場合、最終結果の評価可能性を損なうことなく、治験薬の投与を最大25日間延長することができます）研究バイオマーカーの数）
    • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス = 0 または 1
    • 平均余命は6か月以上
    • 体格指数 (BMI) が 18.5 以上である
    • ヘモグロビン >= 10 g/dl
    • 白血球数 >= 3,000/マイクロリットル
    • 血小板数 >= 100,000/マイクロリットル
    • 総ビリルビン =< 1.2 x 制度上の正常上限値

• ギルバート病と診断された候補者を除く。この場合、総ビリルビンは施設の正常上限値の 1.5 倍に達する可能性があります。

  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) =< 1.2 x 制度上の正常値の上限
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 1.2 x 制度上の正常値の上限
  • グルコース、血清 < 200 mg/dL
  • 推定糸球体濾過量 (eGFR) > 45 mL/min (eGFR が臨床検査レポートに含まれていない場合は、慢性腎臓病疫学 [CKD-EPI] クレアチニン計算ツールを使用できます)
  • 参加者は錠剤を丸ごと飲み込むことができる
  • 参加者は研究期間中参加する意欲があり、参加することができます。
  • 妊娠の可能性のある参加者は、研究参加期間中、適切な避妊法（研究スクリーニング訪問前の少なくとも3か月間継続的に使用されているホルモン法、バリア法、または禁欲）を使用することに同意します。 (ピオグリタゾンによる治療は、一部の閉経前の無排卵女性に排卵をもたらす可能性があります。 さらに、推奨治療用量での ACTOplus Met XR の発育中のヒト胎児に対する影響は不明です。 この研究に参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに研究の医師に通知する必要があります。)

• 注: ホルモンによる避妊方法にはリスクがあるため、参加者は、このプロトコールの適格基準を満たす目的でホルモン療法を開始すべきではありません。

  • 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• 参加者は、少なくとも10日間の治験薬の投与を完了する前に、がんに対して何らかの形の治療を受けている、または受ける予定である。 (生検は治療の一形態とはみなされません)
• 参加者は、I 型または II 型糖尿病と診断されており、インスリンまたは経口抗糖尿病薬で治療を受けています。 (食事および/または運動だけで II 型糖尿病をコントロールしている参加者は、他のすべての資格基準を満たしていれば資格があります)

• 参加者は過去 3 か月以内に以下の薬のいずれかを服用しています。

  • チアゾリジンジオン (例: ピオグリタゾン [Actos] または ロシグリタゾン [Avandia])、
  • ビグアナイド（例、 メトホルミン [グルコファージ、グルメッツァ、フォルタメット、リオメット] またはプログアニル [パルドリン])
  • 上記薬剤のいずれかを含む配合剤（商品名：ACTOplus Met、Avandamet、Avandaryl、Duetact、Glucovance、Invokamet、Janumet、Jentadueto、Komboglyze、Metaglip、PrandiMet、Synjardy、Xigudo）
• 参加者は現在、強力な CYP2C8 阻害剤 (例: ゲムフィブロジル [ロピド])
• 参加者は現在、CYP2C8 の酵素誘導剤（カルバマゼピン [カルバトロール、エピトール、エクエトロ、テグレトール]、コルチゾール [ヒドロコルチゾン]、デキサメタゾン [デカドロン]、フェノバルビタール [ルミナール ナトリウム]、フェニトイン [ディランチン、フェニテック、ノバプラス フェニトイン ナトリウム]、プリミドン [ミソリン] を服用しています。 ]; リファンピン [リファジン、リマクタン]; リファペンチン [プリフチン]; セコバルビタール [セコナール])
• 参加者は現在、てんかんや片頭痛の予防に一般的に使用されるトピラメート (Topamax) または他の炭酸脱水酵素阻害剤 (例: 炭酸脱水酵素阻害剤) を服用しています。 ゾニサミド [ゾーングラン];アセタゾラミド [ダイアモックス続編];またはジクロルフェナミド [Keveyis、Daranide])
• 参加者は現在、カチオン性薬剤または多剤および毒素排出[MATE]阻害剤（例: アミロライド [ミダモール];シメチジン [タガメット];ジゴキシン [ラノキシン、デジテック、ディゴックス];ドルテグラビル [ティビケイ];モルヒネ [ロキサノール、デュラモルフ、カディアン、MS コンチン];プロカインアミド [プロネスチル、プロカンビッド];キニジン [Quinidex、Cardioquin、Quin-G、Quinora];キニーネ [クアラキン、クイナム、クイフィル];ラニチジン [ザンタック、デプリジン、ガビチジン];ラノラジン [Ranexa];トリアムテレン [Dyrenium)] トリメトプリム [Proloprim、Trimpex、Primsol];バンコマイシン [バンコシン、バンコレッド];またはバンデタニブ[Calpresa])
• 参加者は別の治験薬を服用しています
• 参加者には、ACTOplus Met XRと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴がある
• 参加者には生検に対する禁忌がある
• うっ血性心不全の病歴またはニューヨーク心臓協会 (NYHA) のクラス III または IV の機能状態を持つ参加者は除外されます。
• 参加者には肝疾患の病歴がある
• 参加者は、 > 有害事象共通用語基準（CTCAE）グレード 1 の四肢浮腫（目に見える最大の違いの点での体積または周長の四肢間の不一致が 5 ～ 10%、精密検査で解剖学的構造の腫れまたは不明瞭）を患っている。
• 参加者には低血糖症の既往歴がある

• 参加者は、活動的なアルコール依存症者であるか、以下の定義に従って過剰な量のアルコールを摂取しています。

  • 女性：毎日3杯以上、または1週間に合計7杯以上

  • 男性：毎日4杯以上、または1週間で合計14杯以上

    • 1ドリンク＝

      • ビール：12オンス (標準サイズの缶またはボトル 1 個)
      • ワイン：5オンス (標準グラス1枚)
      • スピリッツ: 6オンス (ミックスドリンク 1 杯または 1.5 液量オンス 1 杯) ショット）
• 参加者は黄斑浮腫の既往歴がある
• 参加者は膀胱がんの既往歴がある（上皮内膀胱がんを含む）
• 参加者は、ベースライン研究訪問前18か月以内に活動性の浸潤がん（非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸がん以外）の病歴がある。 （ベースライン研究訪問前の18か月以内に再発の証拠がなく治癒治療を受けたがんの病歴を持つ参加者は適格とみなされます）
• 進行中または活動性の感染症、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患

• 参加者は妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している。 （避妊方法に関係なく、妊娠の可能性のあるすべての参加者は、ベースラインで妊娠検査が陰性でなければなりません。女性が子宮摘出術、両側卵巣摘出術を受けたことがある場合、または年齢が 55 歳以上の場合は、妊娠の可能性がないとみなされます。 2年以上の無月経がある）

  • 母親が ACTOplusmet XR で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。