ACTOplus Met XR a végleges kezelés alatt álló I-IV. stádiumú szájüregi vagy szájgaratrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőnek újonnan diagnosztizált, szövettanilag igazolt, I-IV. stádiumú laphámsejtes karcinómája vagy in situ laphámsejtes karcinómája van a szájüregben vagy a oropharynxben, és végleges műtéti, sugárterápiás vagy kemoradiációs kezelésen fog átesni; nem jogosultak helyi kezelésre (műtétre, sugárkezelésre vagy kemosugárzásra) gyógyító szándékkal (azaz távoli áttéttel rendelkező vagy a helyi kezelés ellenjavallt betegek) nem jogosultak, VAGY
• A résztvevő szájüregében vagy oropharynxében olyan elváltozás van, amelyről még nem vettek biopsziát, de nagyon gyanús a rák; (a véletlenszerűsítést felfüggesztik, amíg a rák jelenlétét szövettanilag meg nem erősítik és kezelési tervet nem készítenek; ha a rák jelenléte nem igazolódik, a résztvevő szűrési sikertelennek minősül)

• A résztvevő elsődleges daganata hozzáférhető 4 mm-es tumorminták és a szomszédos, vizuálisan normálisnak tűnő szövetek gyűjtésére biomarker-elemzés céljából, és a résztvevő hajlandó ezeket a mintákat gyűjteni az alapvonalon és a vizsgálati látogatás végén. (A protokoll megköveteli a friss szövet összegyűjtését a biomarker elemzéshez)

  • Azok a betegek, akiknél még nem végeztek diagnosztikai biopsziát:

    • A biomarker analízishez szükséges szövetmintákat a beteg gondozási diagnosztikai biopsziájával együtt is lehet gyűjteni, de csak azután, hogy a beteg beleegyezését aláírta, és megállapítást nyert, hogy a normál vizsgálat kivételével minden alkalmassági kritériumnak megfelelnek. a szerv és a csontvelő funkciója az adott kritériumhoz felsorolt ​​klinikai laboratóriumi vizsgálati eredményekben meghatározottak szerint. Ebben a helyzetben, mivel a betegnek biopsziát kell venni, függetlenül attól, hogy részt vett-e ebben a vizsgálatban, nem szükséges ezeket az eredményeket a biopszia elvégzése előtt megszerezni. A véletlenszerű besorolás előtt azonban meg kell győződni a normális szervi és csontvelői működésről.

    • Azok a betegek, akiket diagnosztikai célból biopsziával (DL-biopsziával) járó direkt operatív gégetükrözésre terveznek, jelöltek lehetnek ebbe a vizsgálatba, feltéve, hogy a következő kritériumok teljesülnek:

      • A biopsziás elváltozás az oropharynx anatómiai határain belül van (pl. az epiglottis felett).
      • A biomarker analízishez szükséges 4 mm-es szövetmintákat lehet venni mind a lézióból, mind a vizuálisan normálisnak tűnő szövet területéről, amely a lézió szomszédságában, de attól 1 cm-re van.

Ebben a helyzetben a véletlenszerű besorolás felfüggesztésre kerül, amíg a következő feltételek teljesülnek:

• A szervek és a csontvelő normális működése megerősített.
• A laphámsejtes karcinóma szövettanilag igazolt.
• Megállapítást nyert, hogy a sebészeti kimetszés lesz az ellátási kezelés első vonalbeli standardja, és a vizsgálat végén a szövetmintákat a műtéttel együtt veszik.

Mivel ezek a betegek léziói nem hozzáférhetők a járóbeteg-klinikai környezetben a vizsgálati szövetminta gyűjtése során, a minták beszerzésének egyetlen módja a lézió szokásos sebészeti kimetszése. Ha a kezelés első vonala nem sebészeti lesz, a beteg képernyőhibának minősül. Semmilyen körülmények között nem használható a DL-biopszia kizárólagos szövetminták biomarkerelemzés céljából történő gyűjtésére.

• Azok a betegek, akiknek már volt diagnosztikai biopsziája:

  • A biomarker elemzéshez szükséges kiindulási szövetmintákat a járóbeteg-klinika keretein belül „csak kutatási célból” gyűjtik. A minták nem gyűjthetők mindaddig, amíg meg nem állapították, hogy a résztvevő megfelel a jelen protokollra vonatkozó valamennyi alkalmassági feltételnek.

• A vizsgálati szövetminta gyűjtésének vége:

  • Ha a sebészeti kimetszés lesz a páciens első vonalbeli kezelése, a vizsgálat végén a biomarker-elemzés céljából szövetmintákat gyűjtenek a műtéttel együtt. Ha bármilyen okból a beteg műtétje a 26. napon túlra késik, a vizsgálat végén szövetmintákat lehet gyűjteni a járóbeteg-klinika keretein belül.

  • Ha a beteg kezelésének első vonala nem a sebészeti kimetszés lesz, a vizsgálat végén a biomarker-elemzés céljából szövetmintákat gyűjtenek a járóbeteg-szakrendelésen a nem sebészeti kezelés megkezdése előtt.

    • A résztvevő képes legalább 10 napos vizsgálati szer adagolást elvégezni a rák végleges kezelésének megkezdése előtt
    • A résztvevőnél a vizsgálati biopszia befejezését a vizsgálati szer megkezdését követő 22 napon belül és a vizsgálati szűrési látogatását követő 52 napon belül tervezik; (ha a résztvevőnél a daganat műtéti kimetszését tervezik, és a műtét bármilyen okból késik, miután a résztvevő megkezdte a vizsgálati szer szedését, a vizsgálati szer adagolása legfeljebb 25 napra meghosszabbítható anélkül, hogy a vége értékelhető lenne. vizsgálati biomarkerek)
    • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza = 0 vagy 1
    • A várható élettartam > 6 hónap
    • A testtömegindex (BMI) >= 18,5
    • Hemoglobin >= 10 g/dl
    • Fehérvérsejtek >= 3000/mikroliter
    • Vérlemezkék >= 100 000/mikroliter
    • Összes bilirubin =< 1,2 x a normál intézményi felső határ

• A Gilbert-kórral diagnosztizált jelöltek kivételével, amely esetben a teljes bilirubin a normál intézményi felső határ 1,5-szeresére emelkedhet

  • Aszpartát aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz [SGOT]) =< 1,2-szerese a normál intézményi felső határnak
  • Alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) =< 1,2-szerese a normál intézményi felső határának
  • Glükóz, szérum < 200 mg/dl
  • Becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) > 45 ml/perc (ha az eGFR nem szerepel a klinikai laborjelentésben, a krónikus vesebetegség epidemiológiai [CKD-EPI] kreatinin-kalkulátora használható)
  • A résztvevő képes egy tablettát egészben lenyelni
  • A résztvevő hajlandó és képes részt venni a vizsgálat időtartama alatt
  • A fogamzóképes korú résztvevő vállalja, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaz (olyan hormonális módszer, amelyet a vizsgálati szűrővizsgálat előtt legalább 3 hónapig folyamatosan alkalmaznak, barrier módszert vagy absztinencia) a vizsgálatban való részvétele idejére. (A pioglitazon terápia ovulációt eredményezhet egyes premenopauzális anovulációs nőknél. Ezenkívül az ACTOplus Met XR hatása a fejlődő emberi magzatra az ajánlott terápiás dózis mellett nem ismert. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, azonnal értesítse a vizsgálatot végző orvosát.)

• Megjegyzés: A hormonális fogamzásgátlási módszerekkel kapcsolatos kockázatok miatt a résztvevők nem kezdhetnek hormonterápiát a protokoll alkalmassági feltételeinek teljesítése érdekében.

  • Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• A résztvevő részesült vagy kap valamilyen kezelést a rákja miatt, mielőtt befejezte volna a legalább 10 napos vizsgálati szer adagolását; (a biopszia nem tekinthető kezelési formának)
• A résztvevő egyidejűleg I-es vagy II-es típusú cukorbetegséggel rendelkezik, amelyet inzulinnal vagy orális antidiabetikummal kezelnek; (azok a résztvevők, akiknek a II-es típusú cukorbetegségét csak diétával és/vagy testmozgással szabályozzák, jogosultak arra, hogy megfeleljenek az összes többi alkalmassági kritériumnak)

• A résztvevő az alábbi gyógyszerek valamelyikét szedte az elmúlt 3 hónapban:

  • Egy tiazolidindion (pl. pioglitazon [Actos] vagy roziglitazon [Avandia]),
  • Egy biguanid (pl. metformin [Glucophage, Glumetza, Fortamet, Riomet] vagy proguanil [Paludrin])
  • A fenti szerek egyikét tartalmazó kombinált gyógyszer (a márkanevek: ACTOplus Met, Avandamet, Avandaryl, Duetact, Glucovance, Invokamet, Janumet, Jentadueto, Komboglyze, Metaglip, PrandiMet, Synjardy, Xigudo)
• A résztvevő jelenleg erős CYP2C8 inhibitort (pl. gemfibrozil [Lopid])
• A résztvevő jelenleg a CYP2C8 enzim induktorát szedi (karbamazepin [karbatrol, epitol, equetro, tegretol] kortizol [hidrokortizon]; dexametazon [decadron]; fenobarbitál [Luminal Sodium]; fenitoin [Dilantin, phenytekdium]; primidoline [Phenytekdium]; ]; rifampin [Rifadin, Rimactane]; rifapentin [Priftin]; secobarbital [Seconal])
• A résztvevő jelenleg topiramátot (Topamax) szed, amelyet általában epilepsziában vagy migrén megelőzésére használnak, vagy más karboanhidráz-gátlót (pl. zonisamid [Zonegran]; acetazolamid [Diamox Sequels]; vagy diklórfenamid [Keveyis, Daranide])
• A résztvevő jelenleg kationos gyógyszert vagy multidrug és toxin extrudálás [MATE] inhibitort (pl. amilorid [Midamor]; cimetidin [Tagamet]; digoxin [Lanoxin, Digitek, Digox]; dolutegravir [Tivicay]; morfium [Roxanol, Duramorph, Kadian, MS Contin]; prokainamid [Pronestyl, Procanbid]; kinidin [Quinidex, Cardioquin, Quin-G, Quinora]; kinin [Qualaquin, Quinamm, Quiphile]; ranitidin [Zantac, Deprizine, Gabitidine]; ranolazin [Ranexa]; triamterén [Dyrenium)] trimetoprim [Proloprim, Trimpex, Primsol]; vankomicin [Vancocin, Vancoled]; vagy vandetanib [Calpresa])
• A résztvevők egy másik vizsgálati ügynököt vesznek igénybe
• A résztvevőnek allergiás reakciói voltak az ACTOplus Met XR-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható
• A résztvevőnek ellenjavallata van a biopsziára
• Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében pangásos szívelégtelenség vagy a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú funkcionális állapota szerepel, kizárásra kerülnek.
• A résztvevőnek májbetegsége volt
• A résztvevőnek > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 1. fokozatú végtagödéma (5-10%-os végtagok közötti eltérés a térfogatban vagy a kerületben a legnagyobb látható különbség pontján; az anatómiai felépítés duzzanata vagy elhomályosodása alapos vizsgálat után)
• A résztvevőnek hipoglikémiája volt

• A résztvevő aktív alkoholista vagy túlzott mennyiségű alkoholt fogyaszt az alábbi meghatározások szerint:

  • Nők: Több mint 3 ital minden napon, vagy összesen több mint hét ital egy héten

  • Férfiak: Több mint 4 ital minden napon, vagy összesen több mint 14 ital egy héten

    • 1 ital =

      • Sör: 12 oz. (1 szabvány méretű doboz vagy üveg)
      • Bor: 5 oz. (egy normál pohár)
      • Szeszes italok: 6 oz. (egy vegyes ital vagy egy 1,5 uncia folyadék. lövés)
• A résztvevőnek makulaödémája volt
• A résztvevőnek már volt hólyagrákja (beleértve az in situ hólyagrákot is)
• A résztvevő kórtörténetében invazív rákos megbetegedés (a nem melanómás bőrráktól vagy in situ méhnyakráktól eltérő) szerepel az alapvizsgálati látogatást megelőző 18 hónapon belül; (azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében olyan rákos megbetegedés szerepel, amelyet az alapszintű vizsgálati látogatást megelőző 18 hónapban a kiújulás bizonyítéka nélkül kezeltek, alkalmasnak tekintik)
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, instabil angina pectorist, szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést

• A résztvevő terhes, szoptat vagy terhességet tervez; (a fogamzásgátlás módszerétől függetlenül minden fogamzóképes résztvevőnek negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie a kiinduláskor; egy nő nem tekinthető fogamzóképesnek, ha méheltávolításon, kétoldali peteeltávolításon esett át, vagy ha 55 évesnél idősebb >= 2 éves amenorrhoea esetén)

  • A szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát ACTOplus met XR-rel kezelik