ACTOplus Met XR til behandling af patienter med trin I-IV mundhule- eller oropharynx-kræft, der gennemgår endelig behandling

Inklusionskriterier:

• Deltageren har et nyligt diagnosticeret, histologisk bekræftet, stadium I-IV planocellulært karcinom eller planocellulært karcinom in situ i mundhulen eller oropharynx og vil gennemgå endelig kirurgisk, strålebehandling eller kemoradiationsbehandling; patienter, der IKKE er kandidater til lokaliseret behandling (kirurgi, stråling eller kemoradiation) med helbredende hensigt (dvs. patienter med fjernmetastaser eller kontraindikation til lokaliseret behandling) er ikke kvalificerede ELLER
• Deltageren har en læsion i mundhulen eller oropharynx, som endnu ikke er biopsieret, men som er meget mistænkelig for kræft; (randomisering vil blive sat i bero, indtil tilstedeværelsen af ​​kræft er histologisk bekræftet, og en behandlingsplan er etableret; hvis tilstedeværelsen af ​​kræft ikke er bekræftet, vil deltageren blive betragtet som en skærmsvigt)

• Deltagerens primære tumor er tilgængelig for indsamling af 4 mm prøver af tumor og tilstødende visuelt normalt udseende væv til biomarkøranalyse, og deltageren er villig til at få disse prøver indsamlet ved baseline og ved afslutningen af ​​studiebesøget. (Protokollen kræver indsamling af frisk væv til biomarkøranalyse)

  • Patienter, der endnu ikke har fået en diagnostisk biopsi:

    • Vævsprøverne til biomarkøranalyse kan indsamles i forbindelse med patientens standardbehandlingsdiagnostiske biopsi, men først efter at patienten har underskrevet informeret samtykke, og det er blevet fastslået, at de opfylder alle berettigelseskriterierne for denne protokol med undtagelse af normal organ- og marvfunktion som defineret af de kliniske laboratorietestresultater, der er anført for dette kriterium. I denne situation, fordi patienten ville have en biopsi, uanset om de deltog i denne undersøgelse eller ej, er det ikke nødvendigt at indhente disse resultater før udførelse af biopsien. Det er dog nødvendigt at bekræfte normal organ- og marvfunktion før randomisering.

    • Patienter, der er planlagt til en direkte operativ laryngoskopi med biopsi (DL-biopsi) til diagnostiske formål, kan være kandidater til denne undersøgelse, forudsat at følgende kriterier er opfyldt:

      • Læsionen, der skal biopsieres, er inden for de anatomiske rammer af oropharynx (dvs. over epiglottis).
      • Vævsprøver til biomarkøranalyse af den nødvendige størrelse på 4 mm kan opnås fra både læsionen og et område med visuelt normalt forekommende væv, der støder op til, men 1 cm fra læsionen.

I denne situation vil randomisering blive sat i bero, indtil følgende kriterier er opfyldt:

• Normal organ- og marvfunktion er bekræftet.
• Der er histologisk bekræftelse af planocellulært karcinom.
• Det er blevet fastslået, at kirurgisk excision vil være den første linje i standardbehandlingsbehandlingen, og afslutningen af ​​undersøgelsens vævsprøver vil blive udtaget i forbindelse med den operation.

Fordi disse patienters læsioner ikke er tilgængelige for opsamling af vævsprøver ved slutningen af ​​undersøgelsen i ambulatoriet, er den eneste måde at få disse prøver på i forbindelse med standardbehandling kirurgisk udskæring af læsionen. Hvis den første behandlingslinje vil være ikke-kirurgisk, vil patienten blive betragtet som en skærmfejl. DL-biopsi vil under ingen omstændigheder blive brugt udelukkende med det formål at indsamle vævsprøver til biomarkøranalyse.

• Patienter, der allerede har fået en diagnostisk biopsi:

  • Basislinjevævsprøverne til biomarkøranalyse vil blive indsamlet i ambulatoriet som en procedure "kun til forskningsformål". Prøverne må ikke indsamles, før det er blevet fastslået, at deltageren opfylder alle berettigelseskriterier for denne protokol.

• Afslutning af undersøgelsens vævsprøveindsamling:

  • Hvis kirurgisk excision vil være patientens førstelinjebehandling, vil slutningen af ​​undersøgelsens vævsprøver til biomarkøranalyse blive indsamlet i forbindelse med den operation. Hvis patientens operation af en eller anden grund bliver forsinket ud over dag 26, kan vævsprøver fra slutningen af ​​undersøgelsen indsamles i ambulatoriet.

  • Hvis patientens første behandlingslinje ikke vil være kirurgisk excision, vil slutningen af ​​undersøgelsens vævsprøver til biomarkøranalyse blive indsamlet i ambulatoriet inden påbegyndelse af den ikke-kirurgiske behandling.

    • Deltageren er i stand til at gennemføre mindst 10 dages dosering af studiemiddel før påbegyndelse af endelig behandling for deres kræftsygdom
    • Deltageren er planlagt til en afslutning af undersøgelsesbiopsien inden for 22 dage efter start af forsøgsagenten og inden for 52 dage efter deres undersøgelsesscreeningbesøg; (hvis deltageren er planlagt til kirurgisk udskæring af tumoren, og operationen af ​​en eller anden grund forsinkes, efter at deltageren er begyndt at tage undersøgelsesmidlet, kan dosis af undersøgelsesmidlet forlænges op til maksimalt 25 dage uden at kompromittere evaluerbarheden af ​​slutningen af undersøgelses biomarkører)
    • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus = 0 eller 1
    • Forventet levetid er > 6 måneder
    • Body mass index (BMI) er >= 18,5
    • Hæmoglobin >= 10 g/dl
    • Hvide blodlegemer >= 3.000/mikroliter
    • Blodplader >= 100.000/mikroliter
    • Total bilirubin =< 1,2 x institutionel øvre normalgrænse

• Med undtagelse af kandidater med diagnosen Gilberts sygdom, i hvilket tilfælde den totale bilirubin kan strække sig op til 1,5 x institutionel øvre normalgrænse

  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) =< 1,2 x institutionel øvre normalgrænse
  • Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 1,2 x institutionel øvre normalgrænse
  • Glukose, serum < 200 mg/dL
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) > 45 ml/min (hvis eGFR ikke er inkluderet i den kliniske laboratorierapport, kan kreatininberegneren for kronisk nyresygdom epidemiologi [CKD-EPI] bruges)
  • Deltageren er i stand til at sluge en tablet hel
  • Deltageren er villig og i stand til at deltage i hele undersøgelsens varighed
  • Deltager i den fødedygtige alder accepterer at bruge passende prævention (en hormonmetode, der har været i kontinuerlig brug i mindst 3 måneder forud for undersøgelsens screeningbesøg, en barrieremetode eller afholdenhed) i løbet af deres undersøgelsesdeltagelse. (Behandling med pioglitazon kan resultere i ægløsning hos nogle præmenopausale anovulatoriske kvinder. Desuden er virkningen af ​​ACTOplus Met XR på det menneskelige foster under udvikling ved den anbefalede terapeutiske dosis ukendt. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin undersøgelseslæge.)

• Bemærk: På grund af de risici, der er forbundet med hormonelle præventionsmetoder, bør deltagerne ikke starte hormonbehandling med det formål at opfylde berettigelseskriterierne for denne protokol.

  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Deltageren har modtaget eller vil modtage en eller anden form for behandling for deres kræftsygdom, inden den afsluttede minimum 10 dages dosering af studiemiddel; (en biopsi betragtes ikke som en form for behandling)
• Deltageren har en samtidig diagnose af type I- eller type II-diabetes, der behandles med insulin eller et oralt antidiabetisk middel; (deltagere, hvis type II-diabetes kontrolleres med diæt og/eller motion alene, er berettigede, forudsat at de opfylder alle andre berettigelseskriterier)

• Deltageren har taget nogen af ​​følgende medicin inden for de seneste 3 måneder:

  • En thiazolidindion (f.eks. pioglitazon [Actos] eller rosiglitazon [Avandia]),
  • Et biguanid (f.eks. metformin [Glucophage, Glumetza, Fortamet, Riomet] eller proguanil [Paludrine])
  • Et kombinationslægemiddel, der indeholder et af midlerne ovenfor (varenavne inkluderer: ACTOplus Met, Avandamet, Avandaryl, Duetact, Glucovance, Invokamet, Janumet, Jentadueto, Komboglyze, Metaglip, PrandiMet, Synjardy, Xigudo)
• Deltageren tager i øjeblikket en stærk CYP2C8-hæmmer (f. gemfibrozil [Lopid])
• Deltageren tager i øjeblikket en enzyminducer af CYP2C8 (carbamazepin [Carbatrol, Epitol, Equetro, Tegretol] cortisol [Hydrocortison]; dexamethason [Decadron]; phenobarbital [Luminal Sodium]; phenytoin [Dilantin, Phenytoplusone [Phenytoplusoline]; ]; rifampin [Rifadin, Rimactane]; rifapentin [Priftin]; secobarbital [Seconal])
• Deltageren tager i øjeblikket topiramat (Topamax), der almindeligvis anvendes til epilepsi eller for at forhindre migræne eller andre kulsyreanhydrasehæmmere (f.eks. zonisamid [Zonegran]; acetazolamid [Diamox-efterfølgere]; eller dichlorphenamid [Keveyis, Daranide])
• Deltageren tager i øjeblikket et kationisk lægemiddel eller multilægemiddel- og toksinekstruderingshæmmer [MATE] (f.eks. amilorid [Midamor]; cimetidin [Tagamet]; digoxin [Lanoxin, Digitek, Digox]; dolutegravir [Tivicay]; morfin [Roxanol, Duramorph, Kadian, MS Contin]; procainamid [Pronestyl, Procanbid]; quinidin [Quinidex, Cardioquin, Quin-G, Quinora]; kinin [Qualaquin, Quinamm, Quiphile]; ranitidin [Zantac, Deprizine, Gabitidine]; ranolazin [Ranexa]; triamteren [Dyrenium)] trimethoprim [Proloprim, Trimpex, Primsol]; vancomycin [Vancocin, Vancoled]; eller vandetanib [Calpresa])
• Deltagerne tager en anden undersøgelsesagent
• Deltageren har en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ACTOplus Met XR
• Deltageren har en kontraindikation til biopsi
• Deltagere med en historie med kongestiv hjertesvigt eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV funktionsstatus er udelukket
• Deltageren har en historie med leversygdom
• Deltageren har > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 lemmerødem (5 - 10 % uoverensstemmelse mellem lemmerne i volumen eller omkreds ved det punkt, hvor der er størst synlig forskel; hævelse eller sløring af anatomisk arkitektur ved nøje inspektion)
• Deltageren har en historie med hypoglykæmi

• Deltageren er aktiv alkoholiker eller indtager for store mængder alkohol i henhold til følgende definitioner:

  • Kvinde: Mere end 3 drinks på en dag eller i alt mere end syv drinks på en uge

  • Mand: Mere end 4 drinks på en dag eller i alt mere end 14 drinks på en uge

    • 1 drink =

      • Øl: 12 oz. (1 dåse eller flaske i standardstørrelse)
      • Vin: 5 oz. (et standard glas)
      • Spiritus: 6 oz. (en blandet drink eller en 1,5 fluid oz. skud)
• Deltageren har en historie med makulaødem
• Deltageren har en historie med blærekræft (inklusive in situ blærekræft)
• Deltageren har en historie med invasiv cancer (bortset fra ikke-melanom hudcancer eller livmoderhalskræft in situ) aktiv inden for 18 måneder før studiebesøget ved baseline; (deltagere, der har en historie med kræft, der blev behandlet kurativt uden tegn på tilbagefald i de 18 måneder forud for baseline-undersøgelsesbesøget, betragtes som kvalificerede)
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav

• Deltageren er gravid, ammer eller planlægger at blive gravid; (alle deltagere i den fødedygtige alder uanset præventionsmetode skal have en negativ graviditetstest ved baseline; en kvinde anses for ikke at være i den fødedygtige alder, hvis hun har fået foretaget en hysterektomi, bilateral oophorektomi, eller hvis hun er > 55 år gammel med >= 2 års amenoré)

  • Amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med ACTOplus met XR