ACTOplus Met XR hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen I–IV suuontelosyöpä tai suunnielun syöpä ja jotka ovat lopullisessa hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujalla on äskettäin diagnosoitu, histologisesti vahvistettu, vaiheen I-IV okasolusyöpä tai suuontelon tai suunnielun in situ okasolusyöpä ja hänelle tehdään lopullinen kirurginen, sädehoito tai kemosäteilyhoito; potilaat, jotka EIVÄT ole ehdokkaita paikalliseen hoitoon (leikkaus, sädehoito tai kemosäteilyhoito) parantavalla tarkoituksella (eli potilaat, joilla on etäpesäkkeitä tai jotka ovat vasta-aiheisia paikalliselle hoidolle), eivät ole kelvollisia TAI
• Osallistujalla on leesio suuontelossa tai nielussa, josta ei ole vielä otettu biopsiaa, mutta joka on erittäin epäilyttävä syövästä; (satunnaistaminen asetetaan pitoon, kunnes syövän esiintyminen on histologisesti varmistettu ja hoitosuunnitelma laadittu; jos syövän esiintymistä ei vahvisteta, osallistujaa pidetään näytön epäonnistuneena)

• Osallistujan primaarinen kasvain on käytettävissä 4 mm:n kasvainnäytteiden ja viereisen visuaalisesti normaalilta näyttävän kudoksen keräämistä varten biomarkkerianalyysiä varten, ja osallistuja on valmis keräämään nämä näytteet lähtötilanteessa ja tutkimuskäynnin lopussa. (Protokolla edellyttää tuoreen kudoksen keräämistä biomarkkerianalyysiä varten)

  • Potilaat, joille ei ole vielä tehty diagnostista biopsiaa:

    • Kudosnäytteet biomarkkerianalyysiä varten voidaan kerätä potilaan hoidon standardin diagnostisen biopsian yhteydessä, mutta vasta sen jälkeen, kun potilas on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen ja on todettu, että ne täyttävät kaikki tämän protokollan kelpoisuuskriteerit normaalia lukuun ottamatta. elinten ja ytimen toiminta, sellaisena kuin se on määritelty kyseiselle kriteerille luetelluissa kliinisissä laboratoriotesteissä. Tässä tilanteessa, koska potilaalle otettaisiin biopsia riippumatta siitä, osallistuivatko he tähän tutkimukseen, näitä tuloksia ei vaadita ennen biopsian suorittamista. Ennen satunnaistamista on kuitenkin varmistettava elinten ja ytimen normaali toiminta.

    • Potilaat, joille on suunniteltu suora operatiivinen laryngoskoopia ja biopsia (DL-biopsia) diagnostisia tarkoituksia varten, voivat olla ehdokkaita tähän tutkimukseen, jos seuraavat kriteerit täyttyvät:

      • Biopsiasta otettava vaurio on suunnielun anatomisten rajojen sisällä (ts. kurkunpään yläpuolella).
      • Vaaditun 4 mm:n kokoisia kudosnäytteitä biomarkkerianalyysiä varten voidaan ottaa sekä vauriosta että visuaalisesti normaalilta näyttävän kudoksen alueelta, joka on vaurion vieressä, mutta 1 cm:n päässä siitä.

Tässä tilanteessa satunnaistaminen asetetaan pitoon, kunnes seuraavat kriteerit täyttyvät:

• Normaali elinten ja ytimen toiminta varmistuu.
• On olemassa histologinen vahvistus levyepiteelikarsinoomasta.
• On todettu, että kirurginen leikkaus on hoidon hoidon ensisijainen standardi, ja tutkimuksen lopussa otetaan kudosnäytteet tämän leikkauksen yhteydessä.

Koska nämä potilaan leesiot eivät ole saatavilla tutkimuksen päätyttyä kudosnäytteiden keräämiseen poliklinikalla, ainoa tapa saada kyseiset näytteet on leesion normaalin hoidon kirurgisen leikkauksen yhteydessä. Jos ensimmäinen hoitolinja on ei-kirurginen, potilasta pidetään näytön epäonnistuneena. DL-biopsiaa ei missään tapauksessa käytetä yksinomaan kudosnäytteiden keräämiseen biomarkkerianalyysiä varten.

• Potilaat, joille on jo tehty diagnostinen biopsia:

  • Peruskudosnäytteet biomarkkerianalyysiä varten kerätään poliklinikalla "vain tutkimustarkoituksiin". Näytteitä ei saa kerätä ennen kuin on todettu, että osallistuja täyttää kaikki tämän pöytäkirjan kelpoisuusvaatimukset.

• Tutkimuksen kudosnäytteiden keräämisen loppu:

  • Jos kirurginen poisto on potilaan ensisijainen hoito, tutkimuksen lopun kudosnäytteet kerätään biomarkkerianalyysiä varten kyseisen leikkauksen yhteydessä. Jos potilaan leikkaus jostain syystä viivästyy yli vuorokauden 26, tutkimuksen lopun kudosnäytteet voidaan kerätä poliklinikalla.

  • Jos potilaan ensimmäinen hoitolinja ei ole kirurginen leikkaus, tutkimuksen lopun kudosnäytteet biomarkkerianalyysiä varten kerätään poliklinikalla ennen ei-kirurgisen hoidon aloittamista.

    • Osallistuja pystyy suorittamaan vähintään 10 päivän tutkimusaineen annostelun ennen lopullisen syövän hoidon aloittamista
    • Osallistujalle suunnitellaan tutkimusbiopsian lopettamista 22 päivän kuluessa tutkimusaineen aloittamisesta ja 52 päivän kuluessa tutkimusseulontakäynnistään; (jos osallistujalle on varattu kasvaimen kirurginen leikkaus ja leikkaus viivästyy jostain syystä sen jälkeen, kun osallistuja on aloittanut tutkimusaineen ottamisen, tutkimusaineen annostusta voidaan pidentää enintään 25 päivään ilman, että lopun arvioitavuus vaarantuu tutkimuksen biomarkkereista)
    • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= 0 tai 1
    • Elinajanodote on > 6 kuukautta
    • Painoindeksi (BMI) on >= 18,5
    • Hemoglobiini >= 10 g/dl
    • Valkosoluja >= 3000/mikrolitra
    • Verihiutaleet >= 100 000/mikrolitra
    • Kokonaisbilirubiini = < 1,2 x normaalin laitoksen yläraja

• Lukuun ottamatta ehdokkaita, joilla on diagnosoitu Gilbertin tauti, jolloin kokonaisbilirubiini voi nousta jopa 1,5 kertaa laitoksen normaalin ylärajaan

  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) = < 1,2 x normaalin laitoksen yläraja
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 1,2 x normaalin laitoksen yläraja
  • Glukoosi, seerumi < 200 mg/dl
  • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) > 45 ml/min (jos eGFR ei sisälly kliiniseen laboratorioraporttiin, kroonisen munuaissairauden epidemiologian [CKD-EPI] kreatiniinilaskuria voidaan käyttää)
  • Osallistuja pystyy nielemään tabletin kokonaisena
  • Osallistuja on halukas ja kykenevä osallistumaan tutkimuksen ajan
  • Hedelmällisessä iässä oleva osallistuja sitoutuu käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalista menetelmää, joka on ollut jatkuvasti käytössä vähintään 3 kuukautta ennen tutkimusseulontakäyntiä, estemenetelmää tai pidättymistä) tutkimukseen osallistumisensa ajan. (Pioglitatsonihoito voi aiheuttaa ovulaation joillakin premenopausaalisilla anovulaatiota saavilla naisilla. Lisäksi ACTOplus Met XR:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi tutkimuslääkärilleen.)

• Huomautus: Hormonaalisiin ehkäisymenetelmiin liittyvien riskien vuoksi osallistujien ei tule aloittaa hormonihoitoa tämän protokollan kelpoisuuskriteerien täyttämiseksi.

  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuja on saanut tai saa jonkinlaista hoitoa syöpäänsä ennen kuin hän on suorittanut vähintään 10 päivän tutkimusaineen annostelun; (biopsiaa ei pidetä hoitomuotona)
• Osallistujalla on samanaikainen diagnoosi tyypin I tai tyypin II diabeteksesta, jota hoidetaan insuliinilla tai suun kautta otettavalla diabeteslääkkeellä; (osallistujat, joiden tyypin II diabetes on hallinnassa pelkällä ruokavaliolla ja/tai liikunnalla, ovat kelpoisia, jos he täyttävät kaikki muut kelpoisuusehdot)

• Osallistuja on ottanut mitä tahansa seuraavista lääkkeistä viimeisen 3 kuukauden aikana:

  • Tiatsolidiinidioni (esim. pioglitatsoni [Actos] tai rosiglitatsoni [Avandia]),
  • Biguanidi (esim. metformiini [Glucophage, Glumetza, Fortamet, Riomet] tai proguaniili [Paludrine])
  • Yhdistelmälääke, joka sisältää jonkin edellä mainituista aineista (tuotenimet ovat: ACTOplus Met, Avandamet, Avandaryl, Duetact, Glucovance, Invokamet, Janumet, Jentadueto, Komboglyze, Metaglip, PrandiMet, Synjardy, Xigudo)
• Osallistuja käyttää parhaillaan vahvaa CYP2C8-estäjää (esim. gemfibrotsiili [Lopid])
• Osallistuja käyttää parhaillaan CYP2C8:n entsyymi-indusoijaa (karbamatsepiini [karbatroli, epitol, equetro, tegretol] kortisoli [hydrokortisoni]; deksametasoni [dekadron]; fenobarbitaali [luminal natrium]; fenytoiini [solantin, fenytekiini], primidoiini [phenytekiini] ]; rifampiini [rifadiini, rimaktaani]; rifapentiini [priftiini]; sekobarbitaali [seconal])
• Osallistuja käyttää parhaillaan topiramaattia (Topamaxia), jota käytetään yleisesti epilepsiaan tai migreenin ehkäisyyn, tai muita hiilihappoanhydraasin estäjiä (esim. tsonisamidi [Zonegran]; asetatsolamidi [Diamox Sequels]; tai dikloorifenamidi [Keveyis, Daranide])
• Osallistuja käyttää parhaillaan kationista lääkettä tai usean lääkkeen ja toksiinien puristamisen [MATE] estäjää (esim. amiloridi [Midamor]; simetidiini [Tagamet]; digoksiini [Lanoxin, Digitek, Digox]; dolutegraviiri [Tivicay]; morfiini [Roxanol, Duramorph, Kadian, MS Contin]; prokaiiniamidi [pronestyyli, prokanbidi]; kinidiini [Quinidex, Cardioquin, Quin-G, Quinora]; kiniini [Qualaquin, Quinamm, Quiphile]; ranitidiini [Zantac, Deprizine, Gabitidine]; ranolatsiini [Ranexa]; triamtereeni [Dyrenium)] trimetopriimi [Proloprim, Trimpex, Primsol]; vankomysiini [Vancocin, Vancoled]; tai vandetanibi [Calpresa])
• Osallistujat ottavat toisen tutkimusagentin
• Osallistujalla on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin ACTOplus Met XR
• Osallistujalla on vasta-aihe biopsialle
• Osallistujat, joilla on ollut sydämen vajaatoiminta tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV toimintatila, suljetaan pois.
• Osallistujalla on ollut maksasairaus
• Osallistujalla on > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -luokan 1 raajan turvotus (5 - 10 % raajojen välistä eroa tilavuudessa tai ympärysmitassa suurimman näkyvän eron kohdassa; anatomisen arkkitehtuurin turvotus tai hämärtyminen tarkkaan tarkasteltuna)
• Osallistujalla on ollut hypoglykemia

• Osallistuja on aktiivinen alkoholisti tai kuluttaa liikaa alkoholia seuraavien määritelmien mukaisesti:

  • Nainen: Yli 3 juomaa minä päivänä tahansa tai yhteensä yli seitsemän annosta viikossa

  • Mies: Yli 4 juomaa päivässä tai yhteensä yli 14 annosta viikossa

    • 1 juoma =

      • Olut: 12 oz. (1 vakiokokoinen tölkki tai pullo)
      • Viini: 5 oz. (yksi tavallinen lasi)
      • Alkoholijuomat: 6 oz. (yksi sekoitettu juoma tai yksi 1,5 unssia nestettä. laukaus)
• Osallistujalla on ollut makulaturvotusta
• Osallistujalla on ollut virtsarakon syöpä (mukaan lukien in situ virtsarakon syöpä)
• Osallistujalla on ollut invasiivinen syöpä (muu kuin ei-melanoomainen ihosyöpä tai kohdunkaulan syöpä in situ), joka on aktiivinen 18 kuukauden aikana ennen perustutkimuskäyntiä; (osallistujat, joilla on ollut syöpä, jota on hoidettu parantavasti ilman näyttöä uusiutumisesta 18 kuukauden aikana ennen perustutkimuskäyntiä, katsotaan kelpoisiksi)
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista

• Osallistuja on raskaana, imettää tai suunnittelee raskautta; (kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla osallistujilla ehkäisymenetelmästä riippumatta on oltava negatiivinen raskaustesti lähtötilanteessa; naisen ei katsota olevan hedelmällisessä iässä, jos hänelle on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai jos hän on yli 55-vuotias joilla on >= 2 vuotta amenorrea)

  • Imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan ACTOplus met XR -valmisteella