ACTOplus Met XR w leczeniu pacjentów z rakiem jamy ustnej w stadium I-IV lub rakiem jamy ustnej i gardła poddawanych ostatecznemu leczeniu

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik ma nowo zdiagnozowanego, potwierdzonego histologicznie raka kolczystokomórkowego w stadium I-IV lub raka kolczystokomórkowego in situ jamy ustnej lub części ustnej gardła i będzie poddawany definitywnemu leczeniu chirurgicznemu, radioterapii lub chemioradioterapii; pacjenci, którzy NIE są kandydatami do leczenia miejscowego (operacja, radioterapia lub radiochemioterapia) z zamiarem wyleczenia (tj. pacjenci z odległymi przerzutami lub przeciwwskazaniem do leczenia miejscowego) nie kwalifikują się LUB
• Uczestnik ma zmianę w jamie ustnej lub części ustnej gardła, która nie została jeszcze poddana biopsji, ale jest wysoce podejrzana w kierunku raka; (randomizacja zostanie wstrzymana do czasu potwierdzenia histologicznego obecności raka i ustalenia planu leczenia; jeśli obecność raka nie zostanie potwierdzona, uczestnik zostanie uznany za niepowodzenie badania przesiewowego)

• Guz pierwotny uczestnika jest dostępny do pobrania 4-milimetrowych próbek guza i przylegającej, wyglądającej prawidłowo tkanki do analizy biomarkerów, a uczestnik wyraża zgodę na pobranie tych próbek na początku wizyty i na koniec wizyty badawczej. (Protokół wymaga pobrania świeżej tkanki do analizy biomarkerów)

  • Pacjenci, u których nie wykonano jeszcze biopsji diagnostycznej:

    • Próbki tkanek do analizy biomarkerów można pobrać w połączeniu ze standardową biopsją diagnostyczną pacjenta, ale nie wcześniej niż po wyrażeniu przez pacjenta świadomej zgody i ustaleniu, że spełnia on wszystkie kryteria kwalifikujące do tego protokołu z wyjątkiem prawidłowego czynność narządu i szpiku, zgodnie z wynikami klinicznych badań laboratoryjnych wymienionych dla tego kryterium. W tej sytuacji, ponieważ pacjent będzie miał biopsję niezależnie od tego, czy brał udział w tym badaniu, czy nie, nie jest wymagane uzyskanie tych wyników przed wykonaniem biopsji. Wymagane jest jednak potwierdzenie prawidłowej funkcji narządów i szpiku przed randomizacją.

    • Pacjenci zakwalifikowani do bezpośredniej laryngoskopii operacyjnej z biopsją (biopsja DL) w celach diagnostycznych mogą być kandydatami do tego badania, pod warunkiem spełnienia następujących kryteriów:

      • Zmiana, która ma być poddana biopsji, znajduje się w granicach anatomicznych jamy ustnej i gardła (tj. nad nagłośnią).
      • Próbki tkanek do analizy biomarkerów o wymaganej wielkości 4 mm można pobrać zarówno ze zmiany chorobowej, jak i obszaru wizualnie normalnie wyglądającej tkanki przylegającej do zmiany chorobowej w odległości zaledwie 1 cm.

W tej sytuacji randomizacja zostanie wstrzymana do czasu spełnienia następujących kryteriów:

• Potwierdzono prawidłową czynność narządów i szpiku.
• Istnieje histologiczne potwierdzenie raka płaskonabłonkowego.
• Ustalono, że wycięcie chirurgiczne będzie standardem leczenia pierwszego rzutu, a próbki tkanek do końca badania zostaną uzyskane w połączeniu z tą operacją.

Ponieważ zmiany u tych pacjentów nie są dostępne do pobrania próbek tkanek na koniec badania w warunkach ambulatoryjnych, jedynym sposobem uzyskania tych próbek jest w połączeniu ze standardową opieką chirurgiczną wycięcie zmiany. Jeśli pierwsza linia leczenia będzie niechirurgiczna, pacjent zostanie uznany za niepowodzenie badania przesiewowego. W żadnym wypadku biopsja DL nie będzie stosowana wyłącznie w celu pobrania próbek tkanek do analizy biomarkerów.

• Pacjenci, u których wykonano już biopsję diagnostyczną:

  • Wyjściowe próbki tkanek do analizy biomarkerów zostaną pobrane w warunkach ambulatoryjnych jako procedura „wyłącznie do celów badawczych”. Próbek nie można pobrać, dopóki nie zostanie ustalone, że uczestnik spełnia wszystkie kryteria kwalifikacyjne niniejszego protokołu.

• Koniec pobierania próbki tkanki do badania:

  • Jeśli wycięcie chirurgiczne będzie leczeniem pierwszego rzutu pacjenta, próbki tkanek z końca badania do analizy biomarkerów zostaną zebrane w związku z tą operacją. Jeśli z jakiegokolwiek powodu operacja pacjenta zostanie opóźniona poza dzień 26, próbki tkanek na koniec badania mogą zostać pobrane w warunkach ambulatoryjnych.

  • Jeśli pierwszą linią leczenia pacjenta nie będzie wycięcie chirurgiczne, próbki tkanek końca badania do analizy biomarkerów zostaną pobrane w warunkach ambulatoryjnych przed rozpoczęciem leczenia niechirurgicznego.

    • Uczestnik jest w stanie ukończyć co najmniej 10-dniowe dawkowanie badanego czynnika przed rozpoczęciem definitywnego leczenia nowotworu
    • u uczestnika zaplanowano biopsję na koniec badania w ciągu 22 dni od rozpoczęcia stosowania badanego środka i w ciągu 52 dni od wizyty przesiewowej w ramach badania; (jeśli u uczestnika zaplanowano chirurgiczne wycięcie guza, a operacja zostanie opóźniona z jakiegokolwiek powodu po rozpoczęciu przez uczestnika przyjmowania badanego środka, dawkowanie badanego środka może zostać przedłużone maksymalnie do 25 dni bez uszczerbku dla możliwości oceny zakończenia biomarkerów badania)
    • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0 lub 1
    • Oczekiwana długość życia wynosi > 6 miesięcy
    • Wskaźnik masy ciała (BMI) wynosi >= 18,5
    • Hemoglobina >= 10 g/dl
    • Białe krwinki >= 3000/mikrolitr
    • Płytki >= 100 000/mikrolitr
    • Bilirubina całkowita =< 1,2 x górna granica normy obowiązująca w danej placówce

• Z wyjątkiem kandydatów z rozpoznaniem choroby Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej może wzrosnąć do 1,5-krotności ustalonej w placówce górnej granicy normy

  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) =< 1,2 x górna granica normy
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 1,2 x górna granica normy w danej instytucji
  • Glukoza, surowica < 200 mg/dl
  • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) > 45 ml/min (jeśli eGFR nie jest uwzględniony w raporcie z laboratorium klinicznego, można zastosować kalkulator kreatyniny z epidemiologii przewlekłej choroby nerek [CKD-EPI])
  • Uczestnik jest w stanie połknąć tabletkę w całości
  • Uczestnik wyraża chęć i możliwość uczestniczenia w badaniu przez cały czas trwania badania
  • Uczestnik w wieku rozrodczym wyraża zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (metody hormonalnej stosowanej nieprzerwanie od co najmniej 3 miesięcy przed wizytą przesiewową w badaniu, metody mechanicznej lub abstynencji) przez cały okres udziału w badaniu. (Terapia pioglitazonem może powodować owulację u niektórych kobiet przed menopauzą bez owulacji. Ponadto nieznany jest wpływ preparatu ACTOplus Met XR na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego badanie.)

• Uwaga: Ze względu na ryzyko związane z hormonalnymi metodami antykoncepcji, uczestniczki nie powinny rozpoczynać terapii hormonalnej w celu spełnienia kryteriów kwalifikujących do tego protokołu.

  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik otrzymał lub otrzyma jakąś formę leczenia raka przed ukończeniem co najmniej 10-dniowego dawkowania badanego czynnika; (biopsja nie jest uważana za formę leczenia)
• Uczestnik ma współistniejącą diagnozę cukrzycy typu I lub typu II, która jest leczona insuliną lub doustnym lekiem przeciwcukrzycowym; (uczestnicy, których cukrzyca typu II jest kontrolowana wyłącznie za pomocą diety i/lub ćwiczeń, kwalifikują się pod warunkiem, że spełniają wszystkie inne kryteria kwalifikacyjne)

• Uczestnik przyjmował którykolwiek z następujących leków w ciągu ostatnich 3 miesięcy:

  • Tiazolidynedion (np. pioglitazon [Actos] lub rozyglitazon [Avandia]),
  • biguanid (np. metformina [Glucophage, Glumetza, Fortamet, Riomet] lub proguanil [Paludrine])
  • Lek złożony zawierający jeden z powyższych środków (nazwy marek obejmują: ACTOplus Met, Avandamet, Avandaryl, Duetact, Glucovance, Invokamet, Janumet, Jentadueto, Komboglyze, Metaglip, PrandiMet, Synjardy, Xigudo)
• Uczestnik przyjmuje obecnie silny inhibitor CYP2C8 (np. gemfibrozyl [Lopid])
• Uczestnik przyjmuje obecnie induktor enzymu CYP2C8 (karbamazepina [Carbatrol, Epitol, Equetro, Tegretol] kortyzol [hydrokortyzon]; deksametazon [dekadron]; fenobarbital [Luminal Sodium]; fenytoina [Dilantin, Phenytek, Novaplus Phenytoina sodowa]; prymidon [mysolina ]; ryfampicyna [ryfadyna, rymaktan]; ryfapentyna [Priftin]; sekobarbital [Seconal])
• Uczestnik przyjmuje obecnie topiramat (Topamax) powszechnie stosowany w padaczce lub w profilaktyce migreny lub inne inhibitory anhydrazy węglanowej (np. zonisamid [Zonegran]; acetazolamid [Diamox Sequels]; lub dichlorofenamid [Keveyis, Daranid])
• Uczestnik przyjmuje obecnie lek kationowy lub wielolekowy i inhibitor ekstruzji toksyny [MATE] (np. amiloryd [Midamor]; cymetydyna [Tagamet]; digoksyna [Lanoxin, Digitek, Digox]; dolutegrawir [Tivicay]; morfina [Roxanol, Duramorph, Kadian, MS Contin]; prokainamid [pronestyl, procanbid]; chinidyna [Quinidex, Cardioquin, Quin-G, Quinora]; chinina [Qualaquin, Quinamm, Quiphile]; ranitydyna [Zantac, Deprizyna, Gabitydyna]; ranolazyna [Ranexa]; triamteren [Dyrenium)] trimetoprim [Proloprim, Trimpex, Primsol]; wankomycyna [Vancocin, Vancoled]; lub wandetanib [Calpresa])
• Uczestnicy biorą innego agenta śledczego
• Uczestnik ma historię reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do ACTOplus Met XR
• Uczestnik ma przeciwwskazania do biopsji
• Uczestnicy z historią zastoinowej niewydolności serca lub stanem funkcjonalnym klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) są wykluczeni
• Uczestnik ma historię chorób wątroby
• U uczestnika > > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) obrzęk kończyny stopnia 1 (5–10% rozbieżności między kończynami w zakresie objętości lub obwodu w miejscu największej widocznej różnicy; obrzęk lub zaciemnienie struktury anatomicznej przy dokładnym zbadaniu)
• Uczestnik ma historię hipoglikemii

• Uczestnik jest aktywnym alkoholikiem lub spożywa nadmierne ilości alkoholu zgodnie z następującymi definicjami:

  • Kobieta: Więcej niż 3 drinki w dowolnym dniu lub łącznie więcej niż siedem drinków w tygodniu

  • Mężczyzna: Więcej niż 4 drinki dowolnego dnia lub łącznie więcej niż 14 drinków w tygodniu

    • 1 napój =

      • Piwo: 12 uncji (1 standardowa puszka lub butelka)
      • Wino: 5 uncji (jedna standardowa szklanka)
      • Napoje spirytusowe: 6 uncji. (jeden napój mieszany lub jeden płyn 1,5 oz. strzał)
• Uczestnik ma historię obrzęku plamki żółtej
• Uczestnik ma historię raka pęcherza moczowego (w tym raka pęcherza moczowego in situ)
• u uczestnika występował w przeszłości inwazyjny rak (inny niż nieczerniakowy rak skóry lub rak szyjki macicy in situ) aktywny w ciągu 18 miesięcy przed wyjściową wizytą badawczą; (uczestnicy, u których w ciągu 18 miesięcy poprzedzających wizytę w ramach badania początkowego wykryto raka leczonego bez dowodów nawrotu, są uznawani za kwalifikujących się)
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania

• Uczestnik jest w ciąży, karmi piersią lub planuje zajść w ciążę; (wszystkie uczestniczki w wieku rozrodczym niezależnie od metody antykoncepcji muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego na początku badania; kobieta jest uważana za niepotencjalną w wieku rozrodczym, jeśli przeszła histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub jest w wieku > 55 lat z >= 2 latami braku miesiączki)

  • Należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona ACTOplus met XR