ACTOplus Met XR nel trattamento di pazienti con carcinoma della cavità orale o dell'orofaringe in stadio I-IV sottoposti a trattamento definitivo

Criterio di inclusione:

• - Il partecipante ha un carcinoma a cellule squamose di stadio I-IV di nuova diagnosi, confermato istologicamente o carcinoma a cellule squamose in situ della cavità orale o dell'orofaringe e sarà sottoposto a trattamento chirurgico, radioterapico o chemioradioterapico definitivo; i pazienti che NON sono candidati al trattamento localizzato (chirurgia, radioterapia o chemioradioterapia) con intento curativo (ovvero pazienti con metastasi a distanza o controindicazione al trattamento localizzato) non sono ammissibili OPPURE
• Il partecipante ha una lesione nella cavità orale o nell'orofaringe che non è stata ancora sottoposta a biopsia ma è altamente sospetta per il cancro; (la randomizzazione verrà sospesa fino a quando la presenza di cancro non sarà confermata istologicamente e non verrà stabilito un piano di trattamento; se la presenza di cancro non è confermata, il partecipante sarà considerato un fallimento dello schermo)

• Il tumore primario del partecipante è accessibile per la raccolta di campioni di 4 mm di tumore e tessuto adiacente apparentemente normale per l'analisi dei biomarcatori e il partecipante è disposto a raccogliere questi campioni al basale e alla fine della visita di studio. (Il protocollo richiede la raccolta di tessuto fresco per l'analisi dei biomarcatori)

  • Pazienti che non hanno ancora avuto una biopsia diagnostica:

    • I campioni di tessuto per l'analisi dei biomarcatori possono essere raccolti insieme alla biopsia diagnostica standard di cura del paziente, ma non prima che il paziente abbia firmato il consenso informato ed è stato determinato che soddisfano tutti i criteri di ammissibilità per questo protocollo ad eccezione del normale funzione degli organi e del midollo come definita dai risultati dei test clinici di laboratorio elencati per tale criterio. In questa situazione, poiché il paziente sarebbe sottoposto a biopsia indipendentemente dal fatto che stesse partecipando o meno a questo studio, non è necessario ottenere questi risultati prima di condurre la biopsia. È tuttavia necessario confermare la normale funzionalità degli organi e del midollo prima della randomizzazione.

    • I pazienti che sono programmati per una laringoscopia operativa diretta con biopsia (biopsia DL) per scopi diagnostici possono essere candidati per questo studio a condizione che siano soddisfatti i seguenti criteri:

      • La lesione da sottoporre a biopsia è all'interno dei confini anatomici dell'orofaringe (es. sopra l'epiglottide).
      • I campioni di tessuto per l'analisi dei biomarcatori della dimensione richiesta di 4 mm possono essere ottenuti sia dalla lesione che da un'area di tessuto apparentemente normale adiacente ma distante 1 cm dalla lesione.

In questa situazione, la randomizzazione verrà sospesa fino a quando non saranno soddisfatti i seguenti criteri:

• La normale funzione degli organi e del midollo è confermata.
• C'è conferma istologica di carcinoma a cellule squamose.
• È stato stabilito che l'escissione chirurgica sarà lo standard di prima linea del trattamento di cura e alla fine dello studio i campioni di tessuto saranno ottenuti in concomitanza con tale intervento chirurgico.

Poiché le lesioni di questi pazienti non sono accessibili alla fine della raccolta del campione di tessuto dello studio nell'ambito della clinica ambulatoriale, l'unico modo per ottenere tali campioni è in combinazione con l'escissione chirurgica standard della lesione. Se la prima linea di trattamento sarà non chirurgica, il paziente sarà considerato un fallimento dello schermo. In nessun caso la biopsia DL verrà utilizzata al solo scopo di raccogliere campioni di tessuto per l'analisi dei biomarcatori.

• Pazienti che hanno già avuto una biopsia diagnostica:

  • I campioni di tessuto di riferimento per l'analisi dei biomarcatori saranno raccolti nell'ambito della clinica ambulatoriale come procedura "solo a scopo di ricerca". I campioni non possono essere raccolti fino a quando non è stato determinato che il partecipante soddisfa tutti i criteri di ammissibilità per questo protocollo.

• Raccolta di campioni di tessuto di fine studio:

  • Se l'escissione chirurgica sarà il trattamento di prima linea del paziente, i campioni di tessuto alla fine dello studio per l'analisi dei biomarcatori saranno raccolti in concomitanza con tale intervento chirurgico. Se, per qualsiasi motivo, l'intervento chirurgico del paziente viene ritardato oltre il giorno 26, i campioni di tessuto della fine dello studio possono essere raccolti nell'ambiente della clinica ambulatoriale.

  • Se la prima linea di trattamento del paziente non sarà l'escissione chirurgica, i campioni di tessuto alla fine dello studio per l'analisi dei biomarcatori saranno raccolti nell'ambiente ambulatoriale prima dell'inizio del trattamento non chirurgico.

    • Il partecipante è in grado di completare un minimo di 10 giorni di somministrazione dell'agente in studio prima dell'inizio del trattamento definitivo per il cancro
    • - Il partecipante deve sottoporsi a una biopsia di fine studio entro 22 giorni dall'inizio dell'agente dello studio ed entro 52 giorni dalla visita di screening dello studio; (se il partecipante è programmato per l'escissione chirurgica del tumore e l'intervento chirurgico viene ritardato per qualsiasi motivo dopo che il partecipante ha iniziato a prendere l'agente in studio, il dosaggio dell'agente in studio può essere esteso fino a un massimo di 25 giorni senza compromettere la valutabilità della fine dei biomarcatori in studio)
    • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0 o 1
    • L'aspettativa di vita è > 6 mesi
    • L'indice di massa corporea (BMI) è >= 18,5
    • Emoglobina >= 10 g/dl
    • Globuli bianchi >= 3.000/microlitro
    • Piastrine >= 100.000/microlitro
    • Bilirubina totale =< 1,2 x limite superiore istituzionale del normale

• Ad eccezione dei candidati con diagnosi di malattia di Gilbert, nel qual caso la bilirubina totale può estendersi fino a 1,5 volte il limite superiore istituzionale del normale

  • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) =< 1,2 x limite superiore istituzionale del normale
  • Alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 1,2 x limite superiore istituzionale del normale
  • Glucosio, siero < 200 mg/dL
  • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) > 45 mL/min (se l'eGFR non è incluso nel referto del laboratorio clinico, può essere utilizzato il calcolatore della creatinina dell'epidemiologia della malattia renale cronica [CKD-EPI])
  • Il partecipante è in grado di deglutire una compressa intera
  • Il partecipante è disposto e in grado di partecipare per la durata dello studio
  • Il partecipante in età fertile accetta di utilizzare una contraccezione adeguata (un metodo ormonale che è stato in uso continuo per un minimo di 3 mesi prima della visita di screening dello studio, un metodo di barriera o l'astinenza) per la durata della loro partecipazione allo studio. (La terapia con pioglitazone può determinare l'ovulazione in alcune donne anovulatorie in premenopausa. Inoltre, gli effetti di ACTOplus Met XR sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il medico dello studio.)

• Nota: a causa dei rischi associati ai metodi ormonali di controllo delle nascite, i partecipanti non devono iniziare la terapia ormonale allo scopo di soddisfare i criteri di ammissibilità per questo protocollo.

  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• - Il partecipante ha ricevuto o riceverà una qualche forma di trattamento per il cancro prima di completare un minimo di 10 giorni di somministrazione dell'agente in studio; (una biopsia non è considerata una forma di trattamento)
• - Il partecipante ha una diagnosi concomitante di diabete di tipo I o di tipo II che viene trattato con insulina o un agente antidiabetico orale; (i partecipanti il ​​cui diabete di tipo II è controllato solo con la dieta e/o l'esercizio fisico sono idonei a condizione che soddisfino tutti gli altri criteri di ammissibilità)

• Il partecipante ha assunto uno dei seguenti farmaci negli ultimi 3 mesi:

  • Un tiazolidinedione (ad es. pioglitazone [Actos] o rosiglitazone [Avandia]),
  • Una biguanide (es. metformina [Glucophage, Glumetza, Fortamet, Riomet] o proguanile [Paludrine])
  • Un farmaco combinato contenente uno degli agenti di cui sopra (i marchi includono: ACTOplus Met, Avandamet, Avandaryl, Duetact, Glucovance, Invokamet, Janumet, Jentadueto, Komboglyze, Metaglip, PrandiMet, Synjardy, Xigudo)
• Il partecipante sta attualmente assumendo un forte inibitore del CYP2C8 (ad es. gemfibrozil [Lopido])
• Il partecipante sta attualmente assumendo un induttore enzimatico del CYP2C8 (carbamazepina [Carbatrol, Epitol, Equetro, Tegretol] cortisolo [idrocortisone]; desametasone [Decadron]; fenobarbital [luminale sodico]; fenitoina [Dilantin, Phenytek, Novaplus Phenytoin Sodium]; primidone [Mysoline ]; rifampicina [Rifadin, Rimactane]; rifapentina [Priftin]; secobarbital [Seconal])
• Il partecipante sta attualmente assumendo topiramato (Topamax) comunemente usato nell'epilessia o per prevenire l'emicrania o altri inibitori dell'anidrasi carbonica (ad es. zonisamide [Zonegran]; acetazolamide [Diamox sequel]; o diclorfenamide [Keveyis, Daranide])
• Il partecipante sta attualmente assumendo un farmaco cationico o un inibitore multifarmaco e dell'estrusione di tossine [MATE] (ad es. amiloride [Midamor]; cimetidina [Tagamet]; digossina [Lanoxin, Digitek, Digox]; dolutegravir [Tivicay]; morfina [Roxanol, Duramorph, Kadian, MS Contin]; procainamide [Pronestyl, Procanbid]; chinidina [Quinidex, Cardioquin, Quin-G, Quinora]; chinino [Qualaquin, Quinamm, Quiphile]; ranitidina [Zantac, Deprizine, Gabitidina]; ranolazina [Ranexa]; triamterene [Dyrenium)] trimetoprim [Proloprim, Trimpex, Primsol]; vancomicina [Vancocin, Vancoled]; o vandetanib [Calpresa])
• I partecipanti stanno assumendo un altro agente investigativo
• - Il partecipante ha una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a ACTOplus Met XR
• Il partecipante ha una controindicazione alla biopsia
• Sono esclusi i partecipanti con una storia di insufficienza cardiaca congestizia o stato funzionale di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA)
• Il partecipante ha una storia di malattia del fegato
• - Il partecipante ha edema dell'arto di grado 1 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) (5-10% di discrepanza tra gli arti nel volume o nella circonferenza nel punto di maggiore differenza visibile; gonfiore o oscuramento dell'architettura anatomica a un'attenta ispezione)
• Il partecipante ha una storia di ipoglicemia

• Il partecipante è un alcolista attivo o consuma quantità eccessive di alcol secondo le seguenti definizioni:

  • Donne: più di 3 drink al giorno o un totale di più di sette drink in una settimana

  • Maschio: più di 4 drink al giorno o un totale di più di 14 drink in una settimana

    • 1 bevanda =

      • Birra: 12 once. (1 lattina o bottiglia di dimensioni standard)
      • Vino: 5 once. (un bicchiere standard)
      • Liquori: 6 once. (una bevanda mista o una 1,5 once fluide. sparo)
• Il partecipante ha una storia di edema maculare
• Il partecipante ha una storia di cancro alla vescica (incluso il cancro alla vescica in situ)
• - Il partecipante ha una storia di cancro invasivo (diverso dal cancro della pelle non melanoma o dal cancro cervicale in situ) attivo entro 18 mesi prima della visita di base dello studio; (sono considerati ammissibili i partecipanti che hanno una storia di cancro che è stato trattato in modo curativo senza evidenza di recidiva nei 18 mesi precedenti la visita dello studio di riferimento)
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio

• La partecipante è incinta, sta allattando o sta pianificando una gravidanza; (tutte le partecipanti in età fertile, indipendentemente dal metodo di controllo delle nascite, devono avere un test di gravidanza negativo al basale; una donna è considerata non potenzialmente fertile se ha subito un'isterectomia, un'ovariectomia bilaterale o se ha > 55 anni di età con >= 2 anni di amenorrea)

  • L'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con ACTOplus met XR