ACTOplus Met XR, 최종 치료 중인 I-IV기 구강 또는 구인두암 환자 치료

포함 기준:

• 참가자는 조직학적으로 확인된 I-IV 기 편평 세포 암종 또는 구강 또는 구인두의 편평 세포 암종을 새로 진단받았으며 최종 수술, 방사선 요법 또는 화학방사선 치료를 받을 것입니다. 치료 의도가 있는 국소 치료(수술, 방사선 또는 화학방사선 요법) 대상이 아닌 환자(즉, 원격 전이가 있거나 국소 치료에 대한 금기 사항이 있는 환자)는 자격이 없습니다. 또는
• 참여자는 아직 생검되지 않았지만 암이 매우 의심되는 구강 또는 구인두에 병변이 있습니다. (암의 존재가 조직학적으로 확인되고 치료 계획이 수립될 때까지 무작위배정을 보류하며, 암의 존재가 확인되지 않으면 참가자는 선별 실패로 간주됨)

• 참가자의 1차 종양은 바이오마커 분석을 위한 4mm 종양 샘플 및 인접한 시각적으로 정상으로 보이는 조직의 수집에 접근할 수 있으며 참가자는 기준선과 연구 방문 종료 시 이러한 샘플을 수집할 의향이 있습니다. (프로토콜은 바이오마커 분석을 위해 신선한 조직을 수집해야 함)

  • 아직 진단 생검을 받지 않은 환자:

    • 바이오마커 분석을 위한 조직 샘플은 환자의 치료 표준 진단 생검과 함께 수집될 수 있지만 환자가 사전 동의서에 서명하고 정상적인 경우를 제외하고 이 프로토콜에 대한 모든 적격성 기준을 충족한다고 결정될 때까지는 수집할 수 없습니다. 해당 기준에 대해 나열된 임상 실험실 테스트 결과에 의해 정의된 장기 및 골수 기능. 이 상황에서는 환자가 이 연구에 참여했는지 여부에 관계없이 생검을 받게 되므로 생검을 수행하기 전에 이러한 결과를 얻을 필요가 없습니다. 그러나 무작위 배정 전에 정상적인 장기 및 골수 기능을 확인하는 것이 필요합니다.

    • 진단 목적으로 생검(DL 생검)을 사용한 직접 수술 후두경 검사가 예정된 환자는 다음 기준을 충족하는 경우 이 연구의 후보가 될 수 있습니다.

      • 생검할 병변은 구인두의 해부학적 범위 내에 있습니다(즉, 후두개 위).
      • 필요한 4mm 크기의 바이오마커 분석을 위한 조직 샘플은 병변과 병변에 인접하지만 1cm 떨어진 시각적으로 정상으로 보이는 조직 영역 모두에서 얻을 수 있습니다.

이 경우 다음 기준이 충족될 때까지 무작위 배정이 보류됩니다.

• 정상적인 장기 및 골수 기능이 확인됩니다.
• 편평 세포 암종의 조직학적 확인이 있습니다.
• 외과적 절제가 치료의 1차 표준이 될 것이며 해당 수술과 함께 연구 조직 샘플의 끝이 얻어질 것이라고 결정되었습니다.

이러한 환자의 병변은 외래 환자 클리닉 설정에서 연구 조직 샘플 수집의 끝 부분에 접근할 수 없기 때문에 이러한 샘플을 얻을 수 있는 유일한 방법은 병변의 치료 표준 수술 절제와 함께 사용하는 것입니다. 치료의 첫 번째 라인이 비수술인 경우 환자는 스크린 실패로 간주됩니다. 어떤 경우에도 DL 생검은 바이오마커 분석을 위해 조직 샘플을 수집하는 유일한 목적으로 사용되지 않습니다.

• 이미 진단 생검을 받은 환자:

  • 바이오마커 분석을 위한 기준선 조직 샘플은 "연구 목적으로만" 절차로 외래 진료 환경에서 수집됩니다. 참가자가 이 프로토콜에 대한 모든 적격성 기준을 충족한다고 판단될 때까지 샘플을 수집할 수 없습니다.

• 연구 종료 조직 샘플 수집:

  • 외과적 절제가 환자의 1차 치료인 경우, 바이오마커 분석을 위한 최종 연구 조직 샘플은 해당 수술과 함께 수집됩니다. 어떤 이유로든 환자의 수술이 26일 이후로 지연되는 경우, 외래 진료 환경에서 연구 종료 조직 샘플을 수집할 수 있습니다.

  • 환자의 1차 치료가 외과적 절제가 아닌 경우, 바이오마커 분석을 위한 최종 연구 조직 샘플은 비외과적 치료를 시작하기 전에 외래 진료 환경에서 수집됩니다.

    • 참가자는 암에 대한 최종 치료를 시작하기 전에 최소 10일의 연구 제제 투여를 완료할 수 있습니다.
    • 참가자는 연구 에이전트 시작 22일 이내 및 연구 스크리닝 방문 52일 이내에 연구 종료 생검이 예정되어 있습니다. (참가자가 종양의 외과적 절제가 예정되어 있고 참가자가 연구 제제를 복용하기 시작한 후 어떤 이유로든 수술이 지연되는 경우, 연구 제제 투여는 최종 평가 가능성을 손상시키지 않으면서 최대 25일까지 연장될 수 있습니다. 연구 바이오마커)
    • 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 = 0 또는 1
    • 기대 수명은 > 6개월입니다.
    • 체질량 지수(BMI)는 >= 18.5입니다.
    • 헤모글로빈 >= 10g/dl
    • 백혈구 >= 3,000/마이크로리터
    • 혈소판 >= 100,000/마이크로리터
    • 총 빌리루빈 =< 1.2 x 제도적 정상 상한

• 길버트병 진단을 받은 후보를 제외하고 총 빌리루빈이 정상의 1.5배 기관 상한까지 확장될 수 있습니다.

  • Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) =< 1.2 x 제도적 정상 상한
  • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제[SGPT]) = < 1.2 x 제도적 정상 상한
  • 포도당, 혈청 < 200 mg/dL
  • 예상 사구체 여과율(eGFR) > 45 mL/min(임상 검사 보고서에 eGFR이 포함되지 않은 경우 만성 신장 질환 역학[CKD-EPI] 크레아티닌 계산기를 사용할 수 있음)
  • 참가자는 정제 전체를 삼킬 수 있습니다.
  • 참가자는 연구 기간 동안 참여할 의향과 능력이 있습니다.
  • 가임 가능성이 있는 참여자는 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(연구 스크리닝 방문 전 최소 3개월 동안 지속적으로 사용된 호르몬 방법, 차단 방법 또는 금욕)을 사용하는 데 동의합니다. (피오글리타존 치료는 일부 폐경 전 무배란 여성에서 배란을 유발할 수 있습니다. 또한, ACTOplus Met XR이 권장 치료 용량에서 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 연구 의사에게 알려야 합니다.)

• 참고: 호르몬 피임 방법과 관련된 위험으로 인해 참가자는 이 프로토콜의 적격성 기준을 충족할 목적으로 호르몬 요법을 시작해서는 안 됩니다.

  • 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 참가자는 최소 10일의 연구 제제 투약을 완료하기 전에 그들의 암에 대한 어떤 형태의 치료를 받았거나 받을 것입니다. (생검은 치료의 한 형태로 간주되지 않음)
• 참가자는 인슐린 또는 경구 항당뇨제로 치료 중인 제1형 또는 제2형 당뇨병의 동시 진단을 받았습니다. (II형 당뇨병이 식이요법 및/또는 운동만으로 조절되는 참가자는 다른 모든 자격 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다.)

• 참가자는 지난 3개월 이내에 다음 약물 중 하나를 복용했습니다.

  • 티아졸리딘디온(예: 피오글리타존[악토스] 또는 로시글리타존[아반디아]),
  • 비구아나이드(예: 메트포르민[Glucophage, Glumetza, Fortamet, Riomet] 또는 프로구아닐[Paludrine])
  • 상기 제제 중 하나를 포함하는 복합제(상표명: ACTOplus Met, Avandamet, Avandaryl, Duetact, Glucovance, Invokamet, Janumet, Jentadueto, Komboglyze, Metaglip, PrandiMet, Synjardy, Xigudo)
• 참가자는 현재 강력한 CYP2C8 억제제(예: gemfibrozil [로피드])
• 참가자는 현재 CYP2C8(카바마제핀[카르바트롤, 에피톨, 에퀘트로, 테그레톨] 코르티솔[하이드로코르티손], 덱사메타손[데카드론], 페노바르비탈[루미날 나트륨], 페니토인[딜란틴, 페니텍, 노바플러스 페니토인 나트륨], 프리미돈[마이솔린]의 효소 유도제를 복용하고 있습니다. ], 리팜핀[Rifadin, Rimactane], 리파펜틴[Priftin], 세코바르비탈[Seconal])
• 참가자는 현재 간질에 일반적으로 사용되거나 편두통 또는 기타 탄산탈수효소 억제제(예: 조니사마이드[Zonegran]; 아세타졸아미드[Diamox Sequels]; 또는 디클로르페나미드[Keveyis, Daranide])
• 참가자는 현재 양이온성 약물 또는 다제 및 독소 배출[MATE] 억제제(예: 아밀로리드[Midamor]; 시메티딘[Tagamet]; 디곡신[Lanoxin, Digitek, Digox]; 돌루테그라비르[티비케이]; 모르핀[Roxanol, Duramorph, Kadian, MS Contin]; 프로카인아미드[프로네스틸, 프로칸비드]; 퀴니딘[Quinidex, Cardioquin, Quin-G, Quinora]; 퀴닌[Qualaquin, Quinamm, Quiphile]; 라니티딘[Zantac, Deprizine, Gabitidine]; 라놀라진[Ranexa]; 트리암테렌[Dyrenium)] 트리메토프림[Proloprim, Trimpex, Primsol]; 반코마이신[Vancocin, Vancoled]; 또는 반데타닙[칼프레사])
• 참가자가 다른 조사 요원을 복용하고 있습니다.
• 참가자는 ACTOplus Met XR과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 있습니다.
• 참가자는 생검에 대한 금기 사항이 있습니다.
• 울혈성 심부전 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 기능 상태의 병력이 있는 참가자는 제외됩니다.
• 참가자는 간 질환의 병력이 있습니다
• 참가자는 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 1등급 사지 부종(가장 큰 가시적 차이 지점에서 부피 또는 둘레의 5~10% 불일치, 정밀 검사에서 해부학적 구조의 팽창 또는 가려짐)을 가집니다.
• 참여자는 저혈당 병력이 있습니다.

• 참가자는 활동적인 알코올 중독자이거나 다음 정의에 따라 과도한 양의 알코올을 섭취합니다.

  • 여성: 매일 3잔 이상 또는 일주일에 총 7잔 이상

  • 남성: 하루에 4잔 이상 또는 일주일에 총 14잔 이상

    • 1잔 =

      • 맥주: 12온스 (표준 크기 캔 또는 병 1개)
      • 와인: 5온스 (표준 유리 1개)
      • 증류주: 6온스 (혼합 음료 1개 또는 1.5 액량 온스 1개. 발사)
• 참가자는 황반 부종의 병력이 있습니다.
• 참여자는 방광암 병력이 있습니다(상피내 방광암 포함).
• 참가자는 기준선 연구 방문 전 18개월 이내에 활성화된 침윤성 암(비흑색종 피부암 또는 자궁경부암 제외)의 병력이 있습니다. (기준선 연구 방문 전 18개월 동안 재발의 증거 없이 근치적으로 치료받은 암 병력이 있는 참가자는 자격이 있는 것으로 간주됩니다)
• 진행 중이거나 활동성 감염, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병

• 참가자가 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신을 계획 중입니다. (피임 방법에 상관없이 가임 가능성이 있는 모든 참가자는 기준선에서 음성 임신 검사를 받아야 합니다. 여성은 자궁 적출술, 양측 난소 절제술을 받았거나 55세 이상인 경우 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다. >= 2년 무월경 포함)

  • 산모가 ACTOplus met XR로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.