ACTOplus Met XR ved behandling av pasienter med stadium I-IV munnhule eller orofarynxkreft som gjennomgår endelig behandling

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren har et nylig diagnostisert, histologisk bekreftet, stadium I-IV plateepitelkarsinom eller plateepitelkarsinom in situ i munnhulen eller orofarynx og vil gjennomgå definitiv kirurgisk, strålebehandling eller kjemoradiasjonsbehandling; Pasienter som IKKE er kandidater for lokalisert behandling (kirurgi, stråling eller kjemoradiasjon) med kurativ hensikt (dvs. pasienter med fjernmetastaser eller kontraindikasjon for lokalisert behandling) er ikke kvalifisert ELLER
• Deltakeren har en lesjon i munnhulen eller orofarynx som ennå ikke er biopsiert, men som er svært mistenkelig for kreft; (randomisering vil bli satt på vent inntil tilstedeværelsen av kreft er histologisk bekreftet, og en behandlingsplan er etablert; hvis tilstedeværelsen av kreft ikke er bekreftet, vil deltakeren bli ansett som en skjermsvikt)

• Deltakerens primære svulst er tilgjengelig for innsamling av 4 mm prøver av svulst og tilstøtende visuelt normalt utseende vev for biomarkøranalyse, og deltakeren er villig til å få disse prøvene samlet ved baseline og ved slutten av studiebesøket. (Protokollen krever innsamling av ferskt vev for biomarkøranalyse)

  • Pasienter som ennå ikke har hatt en diagnostisk biopsi:

    • Vevsprøvene for biomarkøranalyse kan samles inn i forbindelse med pasientens standardbehandling diagnostisk biopsi, men ikke før etter at pasienten har signert informert samtykke og det er fastslått at de oppfyller alle kvalifikasjonskriteriene for denne protokollen med unntak av normal. organ- og margfunksjon som definert av de kliniske laboratorietestresultatene som er oppført for det kriteriet. I denne situasjonen, fordi pasienten ville ha en biopsi uavhengig av om de deltok i denne studien eller ikke, er det ikke nødvendig å innhente disse resultatene før biopsien utføres. Det er imidlertid nødvendig å bekrefte normal organ- og margfunksjon før randomisering.

    • Pasienter som er planlagt for en direkte operativ laryngoskopi med biopsi (DL-biopsi) for diagnostiske formål, kan være kandidater for denne studien forutsatt at følgende kriterier er oppfylt:

      • Lesjonen som skal biopsieres er innenfor de anatomiske grensene til orofarynx (dvs. over epiglottis).
      • Vevsprøver for biomarkøranalyse av den nødvendige størrelsen på 4 mm kan tas fra både lesjonen og et område med visuelt normalt utseende vev ved siden av, men 1 cm avstand fra lesjonen.

I denne situasjonen vil randomisering bli satt på vent til følgende kriterier er oppfylt:

• Normal organ- og margfunksjon er bekreftet.
• Det er histologisk bekreftelse av plateepitelkarsinom.
• Det er fastslått at kirurgisk eksisjon vil være førstelinjestandarden for behandling, og slutten av studien vevsprøver vil bli tatt i forbindelse med den operasjonen.

Fordi disse pasientens lesjoner ikke er tilgjengelige for innsamling av vevsprøver ved slutten av studien i poliklinikk, er den eneste måten å få disse prøvene på i forbindelse med standardbehandling kirurgisk eksisjon av lesjonen. Hvis den første behandlingslinjen vil være ikke-kirurgisk, vil pasienten bli ansett som en skjermsvikt. Under ingen omstendigheter vil DL-biopsi bli brukt med det eneste formålet å samle vevsprøver for biomarkøranalyse.

• Pasienter som allerede har hatt en diagnostisk biopsi:

  • Baseline vevsprøver for biomarkøranalyse vil bli samlet inn i poliklinikk som en "kun for forskningsformål" prosedyre. Prøvene kan ikke samles inn før det er fastslått at deltakeren oppfyller alle kvalifikasjonskriterier for denne protokollen.

• Innsamling av vevsprøve ved slutten av studien:

  • Hvis kirurgisk eksisjon vil være pasientens førstelinjebehandling, vil slutten av studiens vevsprøver for biomarkøranalyse bli samlet inn i forbindelse med den operasjonen. Hvis, av en eller annen grunn, pasientens operasjon blir forsinket utover dag 26, kan slutten av studiens vevsprøver tas i poliklinikk.

  • Hvis pasientens første behandlingslinje ikke vil være kirurgisk eksisjon, vil slutten av studiens vevsprøver for biomarkøranalyse bli samlet inn i poliklinikken før oppstart av den ikke-kirurgiske behandlingen.

    • Deltakeren er i stand til å fullføre minimum 10 dager med studiemiddeldosering før oppstart av endelig behandling for kreften deres
    • Deltakeren planlegges for avsluttet studiebiopsi innen 22 dager etter oppstart av studieagenten og innen 52 dager etter studiescreeningbesøket; (hvis deltakeren er planlagt for kirurgisk utskjæring av svulsten og operasjonen er forsinket av en eller annen grunn etter at deltakeren har begynt å ta studiemiddelet, kan studiemiddeldoseringen forlenges opp til maksimalt 25 dager uten å kompromittere evaluerbarheten av slutten av studiebiomarkører)
    • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus = 0 eller 1
    • Forventet levealder er > 6 måneder
    • Kroppsmasseindeks (BMI) er >= 18,5
    • Hemoglobin >= 10 g/dl
    • Hvite blodlegemer >= 3000/mikroliter
    • Blodplater >= 100 000/mikroliter
    • Total bilirubin =< 1,2 x institusjonell øvre normalgrense

• Med unntak av kandidater med diagnosen Gilberts sykdom, i hvilket tilfelle total bilirubin kan strekke seg opp til 1,5 x institusjonell øvre normalgrense

  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) =< 1,2 x institusjonell øvre normalgrense
  • Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 1,2 x institusjonell øvre normalgrense
  • Glukose, serum < 200 mg/dL
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) > 45 ml/min (hvis eGFR ikke er inkludert i den kliniske laboratorierapporten, kan kreatininkalkulatoren for kronisk nyresykdom epidemiologi [CKD-EPI] brukes)
  • Deltakeren kan svelge et nettbrett hel
  • Deltakeren er villig og i stand til å delta i løpet av studiet
  • Deltaker i fertil alder godtar å bruke adekvat prevensjon (en hormonell metode som har vært i kontinuerlig bruk i minimum 3 måneder før studiebesøket, en barrieremetode eller avholdenhet) så lenge studiedeltakelsen varer. (Behandling med pioglitazon kan føre til eggløsning hos noen premenopausale anovulatoriske kvinner. I tillegg er effekten av ACTOplus Met XR på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose ukjent. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere studielegen umiddelbart.)

• Merk: På grunn av risikoen forbundet med hormonelle prevensjonsmetoder, bør deltakerne ikke starte hormonbehandling med det formål å oppfylle kvalifikasjonskriteriene for denne protokollen.

  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Deltakeren har mottatt eller vil motta en eller annen form for behandling for kreften sin før han fullfører minimum 10 dagers dosering av studiemiddel; (en biopsi regnes ikke som en form for behandling)
• Deltaker har en samtidig diagnose av type I eller type II diabetes som behandles med insulin eller et oralt antidiabetisk middel; (deltakere hvis type II diabetes kontrolleres med diett og/eller trening alene er kvalifisert forutsatt at de oppfyller alle andre kvalifikasjonskriterier)

• Deltakeren har tatt noen av følgende medisiner i løpet av de siste 3 månedene:

  • Et tiazolidindion (f.eks. pioglitazon [Actos] eller rosiglitazon [Avandia]),
  • Et biguanid (f.eks. metformin [Glucophage, Glumetza, Fortamet, Riomet] eller proguanil [Paludrine])
  • Et kombinasjonsmedisin som inneholder en av midlene ovenfor (merkenavn inkluderer: ACTOplus Met, Avandamet, Avandaryl, Duetact, Glucovance, Invokamet, Janumet, Jentadueto, Komboglyze, Metaglip, PrandiMet, Synjardy, Xigudo)
• Deltakeren tar for tiden en sterk CYP2C8-hemmer (f. gemfibrozil [Lopid])
• Deltakeren tar for øyeblikket en enzyminduser av CYP2C8 (karbamazepin [Carbatrol, Epitol, Equetro, Tegretol] kortisol [Hydrokortison]; deksametason [Dekadron]; fenobarbital [Luminal Sodium]; fenytoin [Dilantin, Phenytoplusoline [Dilantin, Phenytek Novidium, Mynytek, Novidium], Primidoplusolin; ]; rifampin [Rifadin, Rimactane]; rifapentin [Priftin]; secobarbital [Seconal])
• Deltakeren tar for tiden topiramat (Topamax) som vanligvis brukes ved epilepsi eller for å forhindre migrene eller andre karboanhydrasehemmere (f. zonisamid [Zonegran]; acetazolamid [Diamox-oppfølgere]; eller diklorfenamid [Keveyis, Daranide])
• Deltakeren tar for øyeblikket et kationisk legemiddel eller multidrug og toksinekstruderingshemmer [MATE] (f.eks. amilorid [Midamor]; cimetidin [Tagamet]; digoksin [Lanoxin, Digitek, Digox]; dolutegravir [Tivicay]; morfin [Roxanol, Duramorph, Kadian, MS Contin]; prokainamid [Pronestyl, Procanbid]; kinidin [Quinidex, Cardioquin, Quin-G, Quinora]; kinin [Qualaquin, Quinamm, Quiphile]; ranitidin [Zantac, Deprizine, Gabitidine]; ranolazin [Ranexa]; triamteren [Dyrenium)] trimetoprim [Proloprim, Trimpex, Primsol]; vankomycin [Vancocin, Vancoled]; eller vandetanib [Calpresa])
• Deltakerne tar en annen etterforskningsagent
• Deltakeren har en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ACTOplus Met XR
• Deltakeren har kontraindikasjon for biopsi
• Deltakere med en historie med kongestiv hjertesvikt eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV funksjonsstatus er ekskludert
• Deltakeren har en historie med leversykdom
• Deltakeren har > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 lemødem (5 - 10 % avvik mellom lemmer i volum eller omkrets ved punktet med størst synlig forskjell; hevelse eller obskurering av anatomisk arkitektur ved nøye inspeksjon)
• Deltakeren har en historie med hypoglykemi

• Deltakeren er en aktiv alkoholiker eller bruker for store mengder alkohol i henhold til følgende definisjoner:

  • Kvinne: Mer enn 3 drinker på en dag eller totalt mer enn syv drinker i løpet av en uke

  • Mann: Mer enn 4 drinker på en dag eller totalt mer enn 14 drinker i løpet av en uke

    • 1 drink =

      • Øl: 12 oz. (1 boks eller flaske i standardstørrelse)
      • Vin: 5 oz. (ett standard glass)
      • Brennevin: 6 oz. (en blandet drink eller en 1,5 fluid oz. skudd)
• Deltakeren har en historie med makulaødem
• Deltakeren har en historie med blærekreft (inkludert in situ blærekreft)
• Deltakeren har en historie med invasiv kreft (annet enn ikke-melanom hudkreft eller livmorhalskreft in situ) aktiv innen 18 måneder før baseline studiebesøket; (deltakere som har en historie med kreft som ble behandlet kurativt uten bevis på tilbakefall i løpet av de 18 månedene før studiebesøket ved baseline anses som kvalifisert)
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav

• Deltakeren er gravid, ammer eller planlegger å bli gravid; (alle deltakere i fertil alder uavhengig av prevensjonsmetode må ha en negativ graviditetstest ved baseline; en kvinne anses ikke å være i fertil alder hvis hun har hatt en hysterektomi, bilateral ooforektomi eller hvis hun er > 55 år gammel med >= 2 år med amenoré)

  • Amming bør avbrytes hvis mor behandles med ACTOplus met XR