孤立したdel5qを伴うIPSS低リスクおよび中リスク骨髄異形成症候群患者におけるエルトロンボパグとレナリドミド併用療法の有効性
孤立したdel5qを伴うIPSS低リスクおよび中リスク骨髄異形成症候群患者におけるエルトロンボパグとレナリドミド併用療法の有効性：多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験 - QOL-ONE Rev2MDS
骨髄異形成症候群 (MDS) は高齢患者に多く、非効率な赤血球生成と末梢血球減少症を特徴としています。 支持療法は、依然としてほとんどの患者にとって主要な治療選択肢となっています。 生活の質は主に貧血と、輸血への依存による制限、血小板減少症、および好中球減少症によって悪化します。 重度の血小板減少症に利用できる唯一の治療法は、主に出血がある場合の PLT 輸血です。
孤立した欠失 5q 細胞遺伝学的異常を伴う低リスクおよび中リスク 1 の MDS 患者では、赤血球 (RBC) 輸血依存性が一般的な状態です。 輸血依存症に達したこれらの後者の患者に対して、免疫調節薬であるレナリドマイドが FDA と EMA によって承認されています。 この薬剤は、有意な赤血球 (約 65%) および細胞遺伝学的反応を誘発することが示されており、これは生存利益に関連しています。 del5q と血清エリスロポエチン レベルが 500 miU/L を超える MDS 患者では、レナリドマイドを 28 日に 10 mg/日、28 日に 21 日間投与すると、5 mg の投与よりも高い割合で輸血非依存性と細胞遺伝学的反応が誘導され、生存傾向が見られます。アドバンテージ。 結果として、レナリドマイドの推奨開始用量は、28 日間の反復サイクルの 1 日目から 21 日目に 10 mg を 1 日 1 回経口投与することです。 絶対好中球数 (ANC) < 0.5 Gi/L および/または PLT 数 < 25 Gi/L の場合、レナリドミド治療を開始してはなりません。
最初に 10 mg を投与され、血小板減少症 < 25 Gi/L (45-75%) を経験した患者の場合、PLT カウントが 25 Gi/L 以上に戻るまで、少なくとも 7 年間 2 回以上レナリドミド治療を中断することをお勧めします。日、または PLT 数が 50 Gi/L 以上に回復した時点で、50% の減量でレナリドミドを再開します。
エルトロンボパグは、トロンボポエチン受容体の経口投与可能なアゴニストです。 MDS および急性骨髄性白血病の患者では、エルトロンボパグは骨髄芽球の増殖もクローン原性増殖能も増加させないことが示されています。 さらに、エルトロンボパグは、巨核球の分化および正常な巨核球コロニーの形成の増加を誘導します。 これらの結果は、MDS の場合の血小板減少症の治療のためにエルトロンボパグに関するさらなる研究を進める根拠を提供します。
低および中程度のIPSSリスクMDSの血小板減少症に対するエルトロンボパグの有効性と安全性を評価するための進行中の無作為化試験EQoL-MDSの予備結果は、エルトロンボパグが、血小板減少症のない患者の約65%でPLTカウントを有意に上昇させることができることを示した。さらなる毒性 さらに、レナリドマイドとエルトロンボパグの組み合わせは、原発性 MDS および AML サンプルの大部分で、白血病コロニーの増殖に対して有意な阻害効果をもたらしました。 最も重要なことは、エルトロンボパグが、原発性 MDS 患者サンプルにおけるレナリドミドの抗巨核球生成作用を逆転させることができたことです。 これらの結果は、MDS および AML でこの組み合わせを使用する前臨床的根拠を提供します。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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AL
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Alessandria、AL、イタリア
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
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AN
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Ancona、AN、イタリア
- Ospedale Riuniti
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AT
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Asti、AT、イタリア
- Ospedale Cardinal Massaia
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AV
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Avellino、AV、イタリア
- A.O. S. Giovanni Moscati
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CA
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Cagliari、CA、イタリア
- Presidio Ospedaliero Oncologico Businco
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CS
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Cosenza、CS、イタリア
- Ospedale L'Annunziata
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CT
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Catania、CT、イタリア
- Ospedale Ferrarotto
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Catania、CT、イタリア
- Ospedale Garibaldi
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FG
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San Giovanni Rotondo、FG、イタリア
- Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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FI
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Firenze、FI、イタリア
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
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LE
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Lecce、LE、イタリア
- Ospedale Vito Fazzi
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MB
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Monza、MB、イタリア
- A.O. San Gerardo
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MI
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Milano、MI、イタリア
- IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
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Milano、MI、イタリア
- Ospedale Niguarda
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PE
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Pescara、PE、イタリア
- Ospedale Civile Spirito Santo
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RC
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Reggio Calabria、RC、イタリア、89100
- Azienda Ospedaliera Bianchi-Melacrino-Morelli
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RE
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Reggio Emilia、RE、イタリア
- Arcispedale di Santa Maria Nuova
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RM
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Roma、RM、イタリア
- A.O. San Camillo Forlanini
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Roma、RM、イタリア
- Ospedale Sant'Eugenio
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Roma、RM、イタリア
- Policlinico Agostino Gemelli
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Rome、RM、イタリア
- Azienda Ospedaliera Sant'Andrea
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Rome、RM、イタリア
- IRCCS Istituto Regina Elena
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Rome、RM、イタリア
- Ospedale Nuova Regina Margherita
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Rome、RM、イタリア
- Policlinico Umberto I
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Rome、RM、イタリア
- Policlinico Universitario Tor Vergata
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SI
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Siena、SI、イタリア
- Policlinico Santa Maria alle Scotte
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TE
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Terni、TE、イタリア
- A.O. Santa Maria
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TO
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Torino、TO、イタリア
- A.O. Citta' della Salute e della Scienza di Torino
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Torino、TO、イタリア
- U.O. Citta' della Salute e della Scienza di Torino
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Athens、ギリシャ
- "G.Gennimatas" General Hospital of Athens
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Athens、ギリシャ
- University Hospital "Atticon",
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Athens、ギリシャ
- University Hospital "Laikon"
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Crete、ギリシャ
- University Hospital of Crete
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Larissa、ギリシャ
- University Hospital of Larissa
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Patras、ギリシャ
- University Hospital of Patras
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Thessaloniki、ギリシャ
- "George Papanicolaou General Hospital of Thessaloniki
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Angers、フランス
- CHU d'Angers
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Creteil、フランス
- Centre Henri Mondor
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Grenoble、フランス
- CHU de GRENOBLE
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Le Mans、フランス
- Centre Le Mans
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Limoges、フランス
- CHRU de Limoges
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Lyon、フランス
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Marseille、フランス
- Centre de Marseille
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Nancy、フランス
- CHU Brabois
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Nantes、フランス
- Centre de Nantes
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Nice、フランス
- Hôpital Archet 1
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Nimes、フランス
- Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
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Rouen、フランス
- Centre de Rouen, Centre Henri Becquerel
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Toulouse、フランス
- CHU Purpan
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Tours、フランス
- CHU de Bretonneau
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -MDSおよび低または中程度のIPSSリスクおよび単一の異常としてのdel5qを有する成人被験者（18歳以上） 研究へのスクリーニングおよび登録時
- -被験者は、免疫調節剤またはTPO-Rアゴニストによる以前の治療コースを受けてはなりません
- 被験者は、国際ワーキンググループ2006基準で定義されているように、定期的なパックRBC輸血に依存している必要があり、スクリーニング前の4週間以内にPLTカウントが25 Gi / Lを超えている必要があります。
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 0.5 GiL
- -赤血球造血刺激剤（ESA）に対する耐性または難治性および/または血清エリスロポエチンレベル> 500 miU / L
- 被験者は、アザシチジンおよびデシタビンの治療オプションを受けるには、不適格または再発または難治性でなければなりません。
- 被験者は、スクリーニング前の8週間にわたって利用可能なPLTカウントとRBCおよびPLT輸血データを持っている必要があります。
- -無作為化の2か月前に、被験者は次のすべてを含むベースラインBM検査を受けなければなりません：細胞形態学、細胞遺伝学および組織学
- ECOG パフォーマンス ステータスは 0 ～ 3 でなければなりません。
- クレアチニン、ALT、AST、総ビリルビン（ギルバート症候群を除く）、γ-gt、およびアルカリホスファターゼは、次の臨床化学が正常（ULN）参照範囲の上限を超えてはなりません。 さらに、アルブミンが正常下限 (LLN) を 10% 以上下回ってはなりません。
被験者が出産の可能性の基準を満たしている場合:
- -第1サイクルの1日目の前3日以内の女性被験者の陰性妊娠検査および少なくとも4週間の効果的な避妊。
- 被験者は容認できる避妊法を実践している(表に記載)。 -女性被験者（または男性被験者の女性パートナー）は、非出産の可能性（子宮摘出術、両側卵巣摘出術、両側卵管結紮または閉経後> 1年）、または出産の可能性があり、非常に効果的な避妊方法を使用している必要があります。治験薬の投与の 2 週間前、治験中、および治験の完了または早期中止の 28 日後。
出産の可能性のない女性の基準: 女性患者または男性患者の女性パートナーは、以下の基準の少なくとも 1 つを満たさない限り、出産の可能性があると見なされます。
- -年齢が50歳以上で、1年以上自然に無月経である（がん治療後の無月経または授乳中の無月経は、出産の可能性を排除しません）.
- 婦人科医によって確認された早発卵巣不全
- 以前の両側卵管卵巣摘出術または子宮摘出術
- XY遺伝子型、ターナー症候群、子宮無形成。
- 被験者は、プロトコルの要件と指示を理解し、遵守することができます。
- -被験者はインフォームドコンセントに署名し、日付を記入しています。
除外基準:
- 中間-2 または高 IPSS リスクの MDS
- その他の細胞遺伝学的異常
- IWG 2006基準による輸血非依存（TI）
- -絶対好中球数 < 0.5 Gi/L および/または血小板数 < 25 Gi/L
- -過去2年以内の全身化学療法および/または放射線療法によるがんの治療歴
- -免疫調節薬または他のTPO-Rアゴニストによる治療歴。
- 血栓症、血栓症の既往歴、心血管疾患 (うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会 [NYHA] グレード III/IV を含む)、または血栓塞栓性イベントのリスクを高めることが知られている不整脈 (例: 心房細動）、またはQTcが450ミリ秒を超える被験者（バンドルブランチブロックの被験者ではQTcが480ミリ秒を超える）
- -評価のために骨髄を吸引することができない骨髄線維症。
- -白血球増加> = 25,000 / uL 治験薬の1日目前。
- -研究投薬の1日目前の単球症> 1000 / uL。
- -授乳中または妊娠中の女性被験者（陽性の血清または尿ベータ-ヒト絨毛性ゴナドトロピン[B-hCG]妊娠検査）。
- セクション 6.4 に示されている妊娠予防プログラムのすべての条件が満たされていない限り、出産の可能性がある女性 (セクション 6.4 を参照)。
- -レナリドミドに対する既知の過敏症。
- 現在のアルコールまたは薬物乱用。
- -治験薬の初回投与前の30日または5半減期（いずれか長い方）以内の治験薬による治療。
- 活動的で制御されていない感染症。
- -B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染している被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム1（エルトロンボパグ）
アーム 1 はアクティブな治療アームです
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1 日目から、いつでも PLT 数が 100 Gi/L 以下の患者は、最大 36 か月間エルトロンボパグを経口投与されます。 開始用量は、エルトロンボパグの初回投与日に測定された PLT 数によって異なります。 PLT 値が 70 ～ 100 Gi/L の患者の場合、初回投与量は 50 mg/日です。 PLT 数が 70 Gi/L 未満の被験者の場合、初回投与量は 100 mg/日です。 治験薬の用量は、PLT ≥ 100 Gi/L まで、7 日ごとに 50 mg ずつ、1 日あたり最大用量 300 mg まで順次増加させる必要があります。 東アジアの被験者の場合、最大用量 150 mg が許可されています。
すべての患者は、28日ごとに21日間、経口レナリドミド10 mg /日を受け取ります。
患者は、レナリドミド製品情報に従ってレナリドミドの投与を受けます。
最初の 24 週間以内に IWG 2006 基準に従って赤血球反応が得られた患者は、進行または永久中止のその他の理由があるまでレナリドミド治療を継続します。
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プラセボコンパレーター：アーム 2 (プラセボ)
アーム 2 はコントロール アームです。
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すべての患者は、28日ごとに21日間、経口レナリドミド10 mg /日を受け取ります。
患者は、レナリドミド製品情報に従ってレナリドミドの投与を受けます。
最初の 24 週間以内に IWG 2006 基準に従って赤血球反応が得られた患者は、進行または永久中止のその他の理由があるまでレナリドミド治療を継続します。
1 日目から、いつでも PLT 数が 100 Gi/L 以下の患者には、最大 36 か月間、経口プラセボが投与されます。 開始用量は、プラセボの初回投与日に測定された PLT 数によって異なります。 PLT 値が 70 ～ 100 Gi/L の患者の場合、初回投与量は 50 mg/日です。 PLT 数が 70 Gi/L 未満の被験者の場合、初回投与量は 100 mg/日です。 治験薬の用量は、PLT ≥ 100 Gi/L まで、7 日ごとに 50 mg ずつ、1 日あたり最大用量 300 mg まで順次増加させる必要があります。 東アジアの被験者の場合、最大用量 150 mg が許可されています。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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回答（複合エンドポイントの経験を持つ患者数）
時間枠：24週間
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PLT< を経験した後、最初の 24 週間で、「複合エンドポイント」（PLT<25 Gi/L または WHO 出血スコア >1 の出血イベントまたは試験中止）の発生率に対するエルトロンボパグ治療の効果をプラセボと比較して評価すること。 100Gi/L
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24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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反応（複合エンドポイントを長期的に経験した患者数）
時間枠：36ヶ月
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全試験期間中の複合エンドポイント
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36ヶ月
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安全性（有害事象数）
時間枠：36ヶ月
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）の頻度に関する安全性と忍容性。
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36ヶ月
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細胞遺伝学的応答
時間枠：36ヶ月
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IWG 2006 基準による細胞遺伝学的奏効の割合
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36ヶ月
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細胞遺伝学的反応の持続時間
時間枠：36ヶ月
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細胞遺伝学的反応の持続時間
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36ヶ月
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Hbの変化
時間枠：24週間
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Hb は最初の 24 週間以内に変化します。
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24週間
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赤血球反応
時間枠：36ヶ月
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赤血球応答、輸血非依存性（TI）および TI の持続時間。
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36ヶ月
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生活の質（QOL）
時間枠：36ヶ月
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QOLスコアの推移
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36ヶ月
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無増悪生存
時間枠：36ヶ月
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ベースラインからの無増悪生存期間
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36ヶ月
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全生存
時間枠：36ヶ月
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ベースラインからの全生存期間
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36ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディチェア：Esther Natalie Oliva, MD、QOL-ONE Associazione Culturale e di Ricerca
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。