Eltrombopag Plus -lenalidomidi-yhdistelmähoidon teho potilailla, joilla on matalan ja keskiriskin IPSS-myelodysplastinen oireyhtymä, jossa on eristetty del5q
Eltrombopag Plus -lenalidomidi-yhdistelmähoidon tehokkuus potilailla, joilla on matalan ja keskiriskin IPSS-myelodysplastinen oireyhtymä, joilla on eristetty del5q: monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus - QOL-ONE Rev2MDS
Myelodysplastiset oireyhtymät (MDS) ovat yleisiä iäkkäillä potilailla, ja niille on ominaista tehoton erytropoieesi ja perifeeriset sytopeniat. Tukihoito on edelleen tärkein hoitovaihtoehto useimmille potilaille. Elämänlaatua heikentävät lähinnä anemia ja verensiirtoriippuvuudesta johtuvat rajoitukset, trombosytopenia ja neutropenia. Ainoa vaikeaan trombosytopeniaan saatavilla oleva hoito koostuu PLT-siirroista, pääasiassa verenvuodon yhteydessä.
Potilailla, joilla on pieni ja keskitason 1 riski MDS ja joilla on eristetty 5q sytogeneettinen deleetio, punasolujen (RBC) verensiirtoriippuvuus on yleinen tila. Näille jälkimmäisille potilaille, jotka saavuttavat verensiirtoriippuvuuden, FDA ja EMA ovat hyväksyneet lenalidomidin, immunomodulatorisen lääkkeen. On osoitettu, että lääke indusoi merkittäviä erytroidisia (noin 65 %) ja sytogeneettisiä vasteita, jotka on yhdistetty eloonjäämiseen. Potilailla, joilla on MDS, del5q ja seerumin erytropoietiinitaso > 500 miU/l, lenalidomidiannos 10 mg/vrk 21 päivän ajan joka 28. 5 mg:n annoksen sijaan indusoi suuremman verensiirrosta riippumattomuuden ja sytogeneettisen vasteen sekä eloonjäämissuuntauksen. etu. Tämän seurauksena suositeltu lenalidomidin aloitusannos on 10 mg suun kautta kerran vuorokaudessa toistuvien 28 päivän jaksojen päivinä 1–21. Lenalidomidihoitoa ei saa aloittaa, jos Absolute Neutrophil Counts (ANC) < 0,5 Gi/L ja/tai PLT-arvo < 25 Gi/L.
Potilaille, joille annos on aluksi 10 mg ja joilla trombosytopenia on < 25 Gi/l (45-75 %), suositellaan lenalidomidihoidon keskeyttämistä, kunnes PLT-arvo palaa arvoon ≥ 25 Gi/L vähintään 2 kertaa ≥ 7 ajan. päivää tai kun PLT-määrä palautuu arvoon ≥ 50 Gi/l milloin tahansa, lenalidomidin käyttöä jatketaan 50 % annosta pienennettynä.
Eltrombopaagi on oraalisesti biologisesti käytettävissä oleva trombopoietiinireseptorin agonisti. On osoitettu, että potilailla, joilla on MDS ja akuutti myelooinen leukemia, Eltrombopag ei lisää luuydinblastien proliferaatiota eikä klonogeenistä kasvukykyä. Lisäksi Eltrombopagi lisää megakaryosyyttien erilaistumista ja normaaleiden megakaryosyyttipesäkkeiden muodostumista. Nämä tulokset antavat perusteen jatkaa Eltrombopagia koskevaa lisätutkimusta trombosytopenian hoitoon MDS:n tapauksessa.
Meneillään olevan satunnaistetun tutkimuksen, EQoL-MDS, alustavat tulokset eltrombopagin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi matalan ja keskitason 1 IPSS-riskin MDS:n trombosytopeniaan ovat osoittaneet, että eltrombopaagi pystyy lisäämään merkittävästi PLT-arvoja noin 65 %:lla potilaista, joilla ei ole lisätoksisuus Lisäksi lenalidomidin ja eltrombopagin yhdistelmä aiheutti merkittäviä estäviä vaikutuksia leukeemisten pesäkkeiden kasvuun useimmissa primaarisissa MDS- ja AML-näytteissä. Mikä tärkeintä, eltrombopagi pystyi kumoamaan lenalidomidin anti-megakaryopoieettiset vaikutukset primaarisissa MDS-potilasnäytteissä. Nämä tulokset antavat prekliinisen perusteen tämän yhdistelmän käytölle MDS:ssä ja AML:ssä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
AL
-
Alessandria, AL, Italia
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
-
-
AN
-
Ancona, AN, Italia
- Ospedale Riuniti
-
-
AT
-
Asti, AT, Italia
- Ospedale Cardinal Massaia
-
-
AV
-
Avellino, AV, Italia
- A.O. S. Giovanni Moscati
-
-
CA
-
Cagliari, CA, Italia
- Presidio Ospedaliero Oncologico Businco
-
-
CS
-
Cosenza, CS, Italia
- Ospedale L'Annunziata
-
-
CT
-
Catania, CT, Italia
- Ospedale Ferrarotto
-
Catania, CT, Italia
- Ospedale Garibaldi
-
-
FG
-
San Giovanni Rotondo, FG, Italia
- Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
-
-
FI
-
Firenze, FI, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
-
LE
-
Lecce, LE, Italia
- Ospedale Vito Fazzi
-
-
MB
-
Monza, MB, Italia
- A.O. San Gerardo
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia
- IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
-
Milano, MI, Italia
- Ospedale Niguarda
-
-
PE
-
Pescara, PE, Italia
- Ospedale Civile Spirito Santo
-
-
RC
-
Reggio Calabria, RC, Italia, 89100
- Azienda Ospedaliera Bianchi-Melacrino-Morelli
-
-
RE
-
Reggio Emilia, RE, Italia
- Arcispedale di Santa Maria Nuova
-
-
RM
-
Roma, RM, Italia
- A.O. San Camillo Forlanini
-
Roma, RM, Italia
- Ospedale Sant'Eugenio
-
Roma, RM, Italia
- Policlinico Agostino Gemelli
-
Rome, RM, Italia
- Azienda Ospedaliera Sant'Andrea
-
Rome, RM, Italia
- IRCCS Istituto Regina Elena
-
Rome, RM, Italia
- Ospedale Nuova Regina Margherita
-
Rome, RM, Italia
- Policlinico Umberto I
-
Rome, RM, Italia
- Policlinico Universitario Tor Vergata
-
-
SI
-
Siena, SI, Italia
- Policlinico Santa Maria alle Scotte
-
-
TE
-
Terni, TE, Italia
- A.O. Santa Maria
-
-
TO
-
Torino, TO, Italia
- A.O. Citta' della Salute e della Scienza di Torino
-
Torino, TO, Italia
- U.O. Citta' della Salute e della Scienza di Torino
-
-
-
-
-
Athens, Kreikka
- "G.Gennimatas" General Hospital of Athens
-
Athens, Kreikka
- University Hospital "Atticon",
-
Athens, Kreikka
- University Hospital "Laikon"
-
Crete, Kreikka
- University Hospital of Crete
-
Larissa, Kreikka
- University Hospital of Larissa
-
Patras, Kreikka
- University Hospital of Patras
-
Thessaloniki, Kreikka
- "George Papanicolaou General Hospital of Thessaloniki
-
-
-
-
-
Angers, Ranska
- CHU d'Angers
-
Creteil, Ranska
- Centre Henri Mondor
-
Grenoble, Ranska
- CHU de GRENOBLE
-
Le Mans, Ranska
- Centre Le Mans
-
Limoges, Ranska
- CHRU de Limoges
-
Lyon, Ranska
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Marseille, Ranska
- Centre de Marseille
-
Nancy, Ranska
- CHU Brabois
-
Nantes, Ranska
- Centre de Nantes
-
Nice, Ranska
- Hôpital Archet 1
-
Nimes, Ranska
- Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
-
Rouen, Ranska
- Centre de Rouen, Centre Henri Becquerel
-
Toulouse, Ranska
- CHU Purpan
-
Tours, Ranska
- CHU de Bretonneau
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset (18-vuotiaat tai vanhemmat), joilla on MDS ja joilla on pieni tai keskitaso-1 IPSS-riski ja del5q yksittäisenä poikkeavuutena, seulonnan ja tutkimukseen ilmoittautumisen aikana
- Koehenkilöt eivät saa olla saaneet aiempaa hoitojaksoa immunomoduloivilla aineilla tai TPO-R-agonisteilla
- Tutkittavien on oltava riippuvaisia säännöllisistä pakatuista punasolujen siirroista kansainvälisen työryhmän 2006 kriteerien mukaisesti, ja heillä on oltava seulontaa edeltäneiden 4 viikon aikana mitattu PLT-arvo, joka on >25 Gi/L.
- Absoluuttiset neutrofiilien määrät (ANC) ≥ 0,5 GiL
- Erytropoeettisia stimuloivia aineita (ESA) ja/tai seerumin erytropoetiinipitoisuuksia > 500 miU/L resistentti tai tulenkestävä
- Koehenkilöiden on oltava kelpaamattomia tai uusiutuneita tai tulenkestäviä saadakseen atsasitidiinin ja desitabiinin hoitovaihtoehtoja.
- Koehenkilöillä on oltava PLT-määrä sekä RBC- ja PLT-siirtotiedot saatavilla 8 viikon ajalta ennen seulontaa.
- Kahden kuukauden aikana ennen satunnaistamista koehenkilöillä on oltava lähtötason BM-tutkimus, joka sisältää kaikki seuraavat: sytomorfologia, sytogenetiikka ja histologia
- ECOG-suorituskykytilan on oltava 0-3.
- Seuraavat kliiniset kemiat EIVÄT SAA ylittää normaalin (ULN) viitealueen ylärajaa: kreatiniini, ALAT, ASAT, kokonaisbilirubiini (paitsi Gilbertin syndrooma), gamma-gt ja alkalinen fosfataasi. Lisäksi albumiini ei saa olla normaalin alarajan (LLN) alapuolella enempää kuin 10 %.
Jos tutkittava täyttää hedelmällisen iän kriteerit:
- Negatiivinen raskaustesti naisilla 3 päivän aikana ennen 1. syklin päivää ja tehokas ehkäisy vähintään 4 viikon ajan.
- Koehenkilö käyttää hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (dokumentoitu kaaviossa). Naispuolisten koehenkilöiden (tai miespuolisten koehenkilöiden naispuolisten kumppanien) on oltava joko ei-hedelmöitysikäisiä (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinpoisto, molemminpuolinen munanjohdinleikkaus tai postmenopausaalinen > 1 vuosi) tai heillä on oltava hedelmällisyys ja käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää 2 viikkoa ennen tutkimuslääkityksen antamista koko tutkimuksen ajan ja 28 päivää tutkimuksen päättymisen tai ennenaikaisen lopettamisen jälkeen.
Kriteerit ei-hedelmällisessä iässä oleville naisille: Naispotilaan tai miespotilaan naiskumppanin katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, ellei hän täytä vähintään yhtä seuraavista kriteereistä:
- Ikä ≥ 50 vuotta ja luonnollisesti amenorrea ≥ 1 vuoden ajan (syöpähoidon tai imetyksen jälkeinen amenorrea ei sulje pois hedelmällisyyttä).
- Gynekologin vahvistama ennenaikainen munasarjojen vajaatoiminta
- Edellinen kahdenvälinen salpingo-ooforektomia tai kohdunpoisto
- XY-genotyyppi, Turnerin oireyhtymä, kohdun ageneesi.
- Opintoaine ymmärtää ja noudattaa protokollavaatimuksia ja ohjeita.
- Tutkittava on allekirjoittanut ja päivättänyt tietoon perustuvan suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- MDS keskitasolla 2 tai korkealla IPSS-riskillä
- Muita sytogeneettisiä poikkeavuuksia
- Verensiirrosta riippumattomuus (TI) IWG 2006 -kriteerien mukaan
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 0,5 Gi/l ja/tai verihiutalemäärä < 25 Gi/l
- Aiempi syövän hoito systeemisellä kemoterapialla ja/tai sädehoidolla viimeisen 2 vuoden aikana
- Aiempi hoito immunomoduloivilla lääkkeillä tai muilla TPO-R-agonisteilla.
- Trombofilia, aiempi tromboosi, sydän- ja verisuonisairaus (mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Association [NYHA] Grade III/IV) tai rytmihäiriöt, joiden tiedetään lisäävän tromboembolisten tapahtumien riskiä (esim. eteisvärinä) tai henkilöt, joiden QTc > 450 ms (QTc > 480 ms koehenkilöillä, joilla on nippuhaaratuki)
- Luuydinfibroosi, joka johtaa kyvyttömyyteen imeä luuydintä arviointia varten.
- Leukosytoosi >=25 000/ul ennen tutkimuslääkityksen päivää 1.
- Monosytoosi > 1000/uL ennen tutkimuslääkityksen päivää 1.
- Naispuoliset koehenkilöt, jotka imettävät tai raskaana (positiivinen seerumin tai virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiini [B-hCG] -raskaustesti).
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, elleivät kaikki kohdissa 6.4 kuvatut raskauden ehkäisyohjelman ehdot täyty (ks. kohdat 6.4).
- Tunnettu yliherkkyys lenalidomidille.
- Nykyinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.
- Hoito tutkimustuotteella 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
- Aktiiviset ja hallitsemattomat infektiot.
- Hepatiitti B-, C- tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet kohteet.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 1 (Eltrombopag)
Käsivarsi 1 on aktiivinen hoitohaara
|
Ensimmäisestä päivästä alkaen potilaat, joiden PLT-arvot ovat ≤ 100 Gi/L milloin tahansa, saavat oraalista eltrombopagia enintään 36 kuukauden ajan. Aloitusannos riippuu eltrombopagin ensimmäisen annoksen päivänä määritetystä PLT-arvosta. Potilaille, joiden PLT-arvo on 70–100 Gi/l, aloitusannos on 50 mg/vrk. Potilaille, joiden PLT-arvot ovat < 70 Gi/l, aloitusannos on 100 mg/vrk. Tutkimuslääkityksen annosta on nostettava peräkkäin 50 mg:lla 7 päivän välein, maksimiannokseen 300 mg/vrk, kunnes PLT on ≥ 100 Gi/L. Itä-Aasiassa 150 mg:n enimmäisannos on sallittu.
Kaikki potilaat saavat lenalidomidia suun kautta 10 mg/vrk 21 päivän ajan 28 päivän välein.
Potilaat saavat lenalidomidiannostuksen lenalidomidin tuotetietojen mukaisesti.
Potilaat, jotka saavat erytroidivasteen IWG 2006 -kriteerien mukaisesti ensimmäisten 24 viikon aikana, jatkavat lenalidomidihoitoa, kunnes eteneminen etenee tai muut syyt lopettaa pysyvästi
|
|
Placebo Comparator: Arm 2 (plasebo)
Varsi 2 on ohjausvarsi
|
Kaikki potilaat saavat lenalidomidia suun kautta 10 mg/vrk 21 päivän ajan 28 päivän välein.
Potilaat saavat lenalidomidiannostuksen lenalidomidin tuotetietojen mukaisesti.
Potilaat, jotka saavat erytroidivasteen IWG 2006 -kriteerien mukaisesti ensimmäisten 24 viikon aikana, jatkavat lenalidomidihoitoa, kunnes eteneminen etenee tai muut syyt lopettaa pysyvästi
Ensimmäisestä päivästä alkaen potilaat, joiden PLT-arvot ovat ≤ 100 Gi/l milloin tahansa, saavat suun kautta plaseboa enintään 36 kuukauden ajan. Aloitusannos riippuu PLT-määrästä, joka määritetään ensimmäisen lumelääkkeen antopäivänä. Potilaille, joiden PLT-arvo on 70–100 Gi/l, aloitusannos on 50 mg/vrk. Potilaille, joiden PLT-arvot ovat < 70 Gi/l, aloitusannos on 100 mg/vrk. Tutkimuslääkityksen annosta on nostettava peräkkäin 50 mg:lla 7 päivän välein, maksimiannokseen 300 mg/vrk, kunnes PLT on ≥ 100 Gi/L. Itä-Aasiassa 150 mg:n enimmäisannos on sallittu. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastaus (potilaiden määrä, joilla on yhdistetty päätepistekokemus)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Arvioida eltrombopagihoidon vaikutus plaseboon verrattuna "yhdistelmäpäätepisteen" (PLT < 25 Gi/L tai verenvuototapahtuma WHO:n verenvuotopistemäärän ollessa > 1 tai tutkimuksen keskeyttäminen) ilmaantuvuuteen ensimmäisten 24 viikon aikana sen jälkeen, kun PLT<. 100 Gi/l
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastaus (potilaiden määrä, joilla on pitkäaikainen yhdistetty päätepistekokemus)
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Yhdistelmäpäätepiste koko tutkimusjakson ajan
|
36 kuukautta
|
|
Turvallisuus (haittatapahtumien määrä)
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Turvallisuus ja siedettävyys haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) esiintymistiheyden suhteen.
|
36 kuukautta
|
|
Sytogeneettiset vasteet
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Sytogeneettisten vasteiden osuus IWG 2006 -kriteerien mukaan
|
36 kuukautta
|
|
Sytogeneettisen vasteen kesto
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Sytogeneettisen vasteen kesto
|
36 kuukautta
|
|
Hb muuttuu
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Hb muuttuu ensimmäisen 24 viikon aikana.
|
24 viikkoa
|
|
Erytroidinen vaste
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Erytroidivaste, verensiirrosta riippumattomuus (TI) ja TI:n kesto.
|
36 kuukautta
|
|
Elämänlaatu (QOL)
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Muutokset QOL-pisteissä
|
36 kuukautta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Etenemisvapaa eloonjääminen lähtötasosta
|
36 kuukautta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Kokonaiseloonjääminen lähtötilanteesta
|
36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Esther Natalie Oliva, MD, QOL-ONE Associazione Culturale e di Ricerca
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Sairaus
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Precancerous tilat
- Oireyhtymä
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Preleukemia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Lenalidomidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- QOL-ONE Rev2MDS
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .