Эффективность комбинированной терапии элтромбопагом и леналидомидом у пациентов с миелодиспластическим синдромом низкого и промежуточного риска IPSS с изолированным del5q

Критерии включения:

• Взрослые субъекты (в возрасте 18 лет и старше) с МДС и низким или промежуточным риском IPSS-1 и del5q как единичная аномалия во время их скрининга и включения в исследование.
• Субъекты не должны ранее проходить курс лечения каким-либо иммуномодулирующим агентом или агонистами TPO-R.
• Субъекты должны быть зависимы от регулярных переливаний упакованных эритроцитов, как это определено критериями международной рабочей группы 2006 г., и должны иметь количество PLT, измеряемое в течение 4 недель до скрининга, которое составляет> 25 Gi/L.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 0,5 гЛ
• Резистентность или рефрактерность к эритропоэтическим стимуляторам (ESA) и/или уровни эритропоэтина в сыворотке > 500 мМЕд/л
• Субъекты должны быть неприемлемыми, иметь рецидив или рефрактерность к лечению азацитидином и децитабином.
• Субъекты должны иметь доступ к подсчету тромбоцитов и данным о переливании эритроцитов и тромбоцитов в течение 8 недель до скрининга.
• В течение 2 месяцев до рандомизации субъекты должны пройти базовое обследование BM, включая все следующие: цитоморфологию, цитогенетику и гистологию.
• Состояние производительности ECOG должно быть от 0 до 3.
• Следующие клинические биохимические показатели НЕ ДОЛЖНЫ превышать верхнюю границу нормы (ВГН): креатинин, АЛТ, АСТ, общий билирубин (за исключением синдрома Жильбера), гамма-ГТ и щелочная фосфатаза. Кроме того, уровень альбумина не должен быть ниже нижней границы нормы (НГН) более чем на 10%.

• Если субъект соответствует критериям детородного потенциала:

  1. Отрицательный тест на беременность у женщин в течение 3 дней до 1-го дня 1-го цикла и эффективная контрацепция в течение не менее 4 недель.
  2. Субъект применяет приемлемый метод контрацепции (задокументировано в таблице). Субъекты женского пола (или партнерши мужчин) должны либо не иметь детородного потенциала (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или постменопаузальный период >1 года), либо иметь детородный потенциал и использовать высокоэффективный метод контрацепции от за 2 недели до введения исследуемого препарата, на протяжении всего исследования и через 28 дней после завершения или досрочного прекращения исследования.

• Критерии для женщин, не способных к деторождению: пациентка или партнерша пациента-мужчины считается обладающей детородным потенциалом, если она не соответствует хотя бы одному из следующих критериев:

  1. Возраст ≥ 50 лет и естественная аменорея в течение ≥ 1 года (аменорея после противоопухолевого лечения или во время лактации не исключает возможности деторождения).
  2. Преждевременная недостаточность яичников, подтвержденная гинекологом
  3. Предыдущая двусторонняя сальпингоофорэктомия или гистерэктомия
  4. Генотип XY, синдром Тернера, агенезия матки.
• Субъект способен понимать и соблюдать требования протокола и инструкции.
• Субъект подписал и датировал информированное согласие.

Критерий исключения:

• МДС с промежуточным-2 или высоким риском IPSS
• Дополнительные цитогенетические аномалии
• Независимость от трансфузии (TI) по критериям IWG 2006 г.
• Абсолютное количество нейтрофилов < 0,5 Ги/л и/или количество тромбоцитов < 25 Ги/л
• История лечения рака системной химиотерапией и/или лучевой терапией в течение последних 2 лет
• Лечение иммуномодулирующими препаратами или другими агонистами TPO-R в анамнезе.
• Тромбофилия, тромбозы в анамнезе, сердечно-сосудистые заболевания (включая застойную сердечную недостаточность, степень III/IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]) или аритмии, которые, как известно, повышают риск тромбоэмболических осложнений (например, мерцательная аритмия) или субъекты с QTc > 450 мс (QTc > 480 мс для субъектов с блокадой ножки пучка Гиса)
• Фиброз костного мозга, приводящий к невозможности аспирации костного мозга для оценки.
• Лейкоцитоз >=25 000/мкл до 1-го дня приема исследуемого препарата.
• Моноцитоз > 1000/мкл до 1-го дня приема исследуемого препарата.
• Кормящие или беременные женщины (положительный результат теста на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином [B-hCG] в сыворотке или моче).
• Женщины детородного возраста, если не соблюдены все условия Программы предотвращения беременности, указанные в разделах 6.4 (см. разделы 6.4).
• Известная гиперчувствительность к леналидомиду.
• Текущее злоупотребление алкоголем или наркотиками.
• Лечение исследуемым продуктом в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата.
• Активные и неконтролируемые инфекции.
• Субъекты, инфицированные гепатитом B, C или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).