IPSS 저위험 및 중간 위험 골수이형성 증후군(Isolated del5q) 환자에서 엘트롬보팍과 레날리도마이드 병용 요법의 효능
고립된 del5q를 동반한 IPSS 저위험 및 중간 위험 골수이형성 증후군 환자에서 엘트롬보팍과 레날리도마이드 병용 요법의 효능: 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구 - QOL-ONE Rev2MDS
골수이형성 증후군(MDS)은 노인 환자에서 우세하며 비효율적인 적혈구 생성 및 말초 혈구 감소증을 특징으로 합니다. 지지 요법은 여전히 대부분의 환자에서 주요 치료 옵션입니다. 삶의 질은 주로 빈혈과 수혈 의존성, 혈소판감소증, 호중구감소증으로 인한 제한으로 인해 악화됩니다. 중증 혈소판감소증에 사용할 수 있는 유일한 치료법은 주로 출혈이 있는 경우 PLT 수혈로 구성됩니다.
격리된 결실 5q 세포유전학적 이상이 있는 저위험 및 중간-1 위험 MDS 환자에서 적혈구(RBC) 수혈 의존성이 널리 퍼진 상태입니다. 수혈 의존에 도달한 후자의 환자를 위해 면역 조절 약물인 레날리도마이드가 FDA 및 EMA의 승인을 받았습니다. 이 약물은 상당한 적혈구(약 65%) 및 생존 이점과 관련된 세포유전학적 반응을 유도하는 것으로 나타났습니다. del5q 및 혈청 에리스로포이에틴 수치가 > 500 miU/L인 MDS 환자에서, 28일마다 21일 동안 10 mg/일의 레날리도마이드 투여는 5 mg 투여보다 더 높은 비율의 수혈 독립성 및 생존 경향과 함께 세포유전학적 반응을 유도합니다. 이점. 따라서 레날리도마이드의 권장 시작 용량은 반복되는 28일 주기의 1-21일에 경구로 1일 1회 10mg입니다. 절대호중구수(ANC) < 0.5 Gi/L 및/또는 PLT 수 < 25 Gi/L인 경우 레날리도마이드 치료를 시작해서는 안 됩니다.
초기에 10mg을 투여하고 혈소판감소증 < 25 Gi/L(45-75%)를 경험한 환자의 경우 PLT 수치가 ≥ 7에 대해 최소 2회에 걸쳐 PLT 수치가 ≥ 25 Gi/L로 돌아올 때까지 레날리도마이드 치료를 중단하는 것이 좋습니다. 수일 또는 PLT 수치가 언제든지 50Gi/L 이상으로 회복되면 레날리도마이드를 50% 용량 감소로 재개합니다.
Eltrombopag는 트롬보포이에틴 수용체의 경구 생체 이용 가능 작용제입니다. MDS 및 급성 골수성 백혈병에 걸린 환자에서 Eltrombopag는 골수 모세포의 증식이나 클론 생성 성장 능력을 증가시키지 않는 것으로 나타났습니다. 또한 Eltrombopag는 거핵세포 분화의 증가와 정상적인 거핵세포 콜로니의 형성을 유도합니다. 이러한 결과는 MDS의 경우 혈소판 감소증 치료를 위해 Eltrombopag에 대한 추가 연구를 추구하는 근거를 제공합니다.
진행 중인 무작위배정 시험인 EQoL-MDS의 예비 결과는 엘트롬보팍이 저 및 중간 1 IPSS 위험 MDS의 혈소판감소증에 대한 효능과 안전성을 평가하기 위해 다음과 같은 효과가 없는 환자의 약 65%에서 PLT 수치를 유의하게 증가시킬 수 있음을 보여주었습니다. 추가 독성 또한 lenalidomide와 eltrombopag의 조합은 대부분의 1차 MDS 및 AML 샘플에서 백혈병 콜로니의 성장에 상당한 억제 효과를 나타냈습니다. 가장 중요한 것은 eltrombopag가 1차 MDS 환자 샘플에서 레날리도마이드의 거핵 생성 억제 효과를 역전시킬 수 있었다는 것입니다. 이러한 결과는 MDS 및 AML에서 이 조합을 사용하는 전임상 근거를 제공합니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Athens, 그리스
- "G.Gennimatas" General Hospital of Athens
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Athens, 그리스
- University Hospital "Atticon",
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Athens, 그리스
- University Hospital "Laikon"
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Crete, 그리스
- University Hospital of Crete
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Larissa, 그리스
- University Hospital of Larissa
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Patras, 그리스
- University Hospital of Patras
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Thessaloniki, 그리스
- "George Papanicolaou General Hospital of Thessaloniki
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AL
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Alessandria, AL, 이탈리아
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
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AN
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Ancona, AN, 이탈리아
- Ospedale Riuniti
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AT
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Asti, AT, 이탈리아
- Ospedale Cardinal Massaia
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AV
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Avellino, AV, 이탈리아
- A.O. S. Giovanni Moscati
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CA
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Cagliari, CA, 이탈리아
- Presidio Ospedaliero Oncologico Businco
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CS
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Cosenza, CS, 이탈리아
- Ospedale L'Annunziata
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CT
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Catania, CT, 이탈리아
- Ospedale Ferrarotto
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Catania, CT, 이탈리아
- Ospedale Garibaldi
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FG
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San Giovanni Rotondo, FG, 이탈리아
- Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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FI
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Firenze, FI, 이탈리아
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
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LE
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Lecce, LE, 이탈리아
- Ospedale Vito Fazzi
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MB
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Monza, MB, 이탈리아
- A.O. San Gerardo
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MI
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Milano, MI, 이탈리아
- IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
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Milano, MI, 이탈리아
- Ospedale Niguarda
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PE
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Pescara, PE, 이탈리아
- Ospedale Civile Spirito Santo
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RC
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Reggio Calabria, RC, 이탈리아, 89100
- Azienda Ospedaliera Bianchi-Melacrino-Morelli
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RE
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Reggio Emilia, RE, 이탈리아
- Arcispedale di Santa Maria Nuova
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RM
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Roma, RM, 이탈리아
- A.O. San Camillo Forlanini
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Roma, RM, 이탈리아
- Ospedale Sant'Eugenio
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Roma, RM, 이탈리아
- Policlinico Agostino Gemelli
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Rome, RM, 이탈리아
- Azienda Ospedaliera Sant'Andrea
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Rome, RM, 이탈리아
- IRCCS Istituto Regina Elena
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Rome, RM, 이탈리아
- Ospedale Nuova Regina Margherita
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Rome, RM, 이탈리아
- Policlinico Umberto I
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Rome, RM, 이탈리아
- Policlinico Universitario Tor Vergata
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SI
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Siena, SI, 이탈리아
- Policlinico Santa Maria alle Scotte
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TE
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Terni, TE, 이탈리아
- A.O. Santa Maria
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TO
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Torino, TO, 이탈리아
- A.O. Citta' della Salute e della Scienza di Torino
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Torino, TO, 이탈리아
- U.O. Citta' della Salute e della Scienza di Torino
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Angers, 프랑스
- CHU d'Angers
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Creteil, 프랑스
- Centre Henri Mondor
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Grenoble, 프랑스
- CHU de GRENOBLE
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Le Mans, 프랑스
- Centre Le Mans
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Limoges, 프랑스
- CHRU de Limoges
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Lyon, 프랑스
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Marseille, 프랑스
- Centre de Marseille
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Nancy, 프랑스
- CHU Brabois
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Nantes, 프랑스
- Centre de Nantes
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Nice, 프랑스
- Hôpital Archet 1
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Nimes, 프랑스
- Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
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Rouen, 프랑스
- Centre de Rouen, Centre Henri Becquerel
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Toulouse, 프랑스
- CHU Purpan
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Tours, 프랑스
- CHU de Bretonneau
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- MDS 및 낮거나 중간 수준의 IPSS 위험 및 del5q가 단일 비정상인 성인 피험자(18세 이상), 연구에 대한 스크리닝 및 등록 시점
- 피험자는 면역조절제나 TPO-R 작용제로 사전 치료 과정을 받은 적이 없어야 합니다.
- 피험자는 국제 작업 그룹 2006 기준에 정의된 대로 정기적인 포장 RBC 수혈에 의존해야 하며 >25 Gi/L인 스크리닝 전 4주 이내에 수행된 PLT 계수를 가져야 합니다.
- 절대 호중구 수(ANC) ≥ 0.5 GiL
- ESA(erythropoetic stimulating agents) 및/또는 혈청 erythropoetin 수치 > 500 miU/L에 대한 내성 또는 불응성
- 피험자는 아자시티딘 및 데시타빈의 치료 옵션을 받기에 부적격하거나 재발하거나 불응성이어야 합니다.
- 피험자는 스크리닝 전 8주 동안 사용할 수 있는 PLT 수와 RBC 및 PLT 수혈 데이터가 있어야 합니다.
- 무작위화 전 2개월 동안 피험자는 다음을 모두 포함하는 기본 BM 검사를 받아야 합니다: 세포 형태학, 세포 유전학 및 조직학
- ECOG 수행 상태는 0-3이어야 합니다.
- 다음 임상 화학은 정상(ULN) 참조 범위의 상한을 초과해서는 안 됩니다: 크레아티닌, ALT, AST, 총 빌리루빈(길버트 증후군 제외), 감마-gt 및 알칼리성 포스파타아제. 또한 알부민은 정상 하한치(LLN)보다 10% 이상 낮아서는 안 됩니다.
피험자가 가임기 기준을 충족하는 경우:
- 첫 번째 주기의 1일 전 3일 이내에 여성 피험자에서 음성 임신 테스트 및 최소 4주 동안 효과적인 피임.
- 피험자는 허용 가능한 피임 방법을 시행하고 있습니다(차트에 문서화됨). 여성 피험자(또는 남성 피험자의 여성 파트너)는 가임 가능성(자궁 절제술, 양측 난소 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 폐경 후 >1년)이거나 가임 가능성이 있고 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 연구 의약 투여 2주 전, 연구 전체, 및 완료 후 28일 또는 연구로부터의 조기 중단.
가임 여성의 기준: 여성 환자 또는 남성 환자의 여성 파트너는 다음 기준 중 하나 이상을 충족하지 않는 한 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
- 50세 이상이고 자연적으로 1년 이상 무월경인 경우(암 치료 후 또는 수유 중 무월경은 가임 가능성을 배제하지 않음).
- 산부인과 전문의가 확인한 조기 난소 부전
- 이전의 양측 난관난소절제술 또는 자궁적출술
- XY 유전자형, 터너 증후군, 자궁 무형성.
- 피험자는 프로토콜 요구 사항 및 지침을 이해하고 준수할 수 있습니다.
- 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명하고 날짜를 기입했습니다.
제외 기준:
- 중간 2 또는 높은 IPSS 위험이 있는 MDS
- 추가적인 세포유전학적 이상
- IWG 2006 기준에 따른 수혈 독립성(TI)
- 절대 호중구 수 < 0.5 Gi/L 및/또는 혈소판 수 < 25 Gi/L
- 지난 2년 이내에 전신 화학 요법 및/또는 방사선 요법으로 암 치료를 받은 이력
- 면역 조절 약물 또는 기타 TPO-R 작용제로 치료한 이력.
- 혈전증, 혈전증의 기존 병력, 심혈관 질환(울혈성 심부전, 뉴욕심장협회[NYHA] 등급 III/IV 포함) 또는 혈전색전증 사건의 위험을 증가시키는 것으로 알려진 부정맥(예: 심방 세동), 또는 QTc >450msec인 피험자(Bundle Branch Block이 있는 피험자의 경우 QTc >480msec)
- 평가를 위해 골수를 흡인할 수 없는 골수 섬유증.
- 연구 약물 투여 1일 전 백혈구증가 >=25,000/uL.
- 단핵구증 > 1000/uL, 연구 약물 투여 1일 전.
- 수유 중이거나 임신 중인 여성 피험자(양성 혈청 또는 소변 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬[B-hCG] 임신 검사).
- 섹션 6.4에 설명된 임신 예방 프로그램의 모든 조건이 충족되지 않는 가임 여성(섹션 6.4 참조).
- 레날리도마이드에 대해 알려진 과민증.
- 현재 알코올 또는 약물 남용.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 조사 제품을 사용한 치료.
- 활성 및 통제되지 않은 감염.
- B형, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 피험자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔 1(Eltrombopag)
팔 1은 활성 치료 팔입니다.
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1일부터 PLT 수치가 100Gi/L 이하인 환자는 최대 36개월 동안 경구 엘트롬보팍을 투여받습니다. 시작 용량은 eltrombopag의 첫 번째 용량을 투여한 날 결정된 PLT 수치에 따라 달라집니다. PLT 수치가 70~100 Gi/L인 환자의 경우 초기 용량은 50mg/일입니다. PLT 수치가 70 Gi/L 미만인 피험자의 경우 초기 투여량은 100 mg/일입니다. 연구 약물의 용량은 PLT ≥ 100 Gi/L가 될 때까지 7일마다 50 mg씩 순차적으로 증량하여 최대 용량 300 mg/일까지 증량해야 합니다. 동아시아 피험자의 경우 최대 150mg이 허용됩니다.
모든 환자는 28일마다 21일 동안 경구용 레날리도마이드 10mg/일을 투여받습니다.
환자는 레날리도마이드 제품 정보에 따라 레날리도마이드 용량을 투여받게 됩니다.
처음 24주 이내에 IWG 2006 기준에 따라 적혈구계 반응을 보이는 환자는 진행 또는 기타 영구 중단 사유가 있을 때까지 레날리도마이드 치료를 계속합니다.
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위약 비교기: 2군(위약)
팔 2는 컨트롤 팔입니다.
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모든 환자는 28일마다 21일 동안 경구용 레날리도마이드 10mg/일을 투여받습니다.
환자는 레날리도마이드 제품 정보에 따라 레날리도마이드 용량을 투여받게 됩니다.
처음 24주 이내에 IWG 2006 기준에 따라 적혈구계 반응을 보이는 환자는 진행 또는 기타 영구 중단 사유가 있을 때까지 레날리도마이드 치료를 계속합니다.
1일부터 PLT 수치가 100 Gi/L 이하인 환자는 최대 36개월 동안 경구 위약을 투여받습니다. 시작 투여량은 위약의 첫 번째 투여일에 결정된 PLT 수치에 따라 달라집니다. PLT 수치가 70~100 Gi/L인 환자의 경우 초기 용량은 50mg/일입니다. PLT 수치가 70 Gi/L 미만인 피험자의 경우 초기 투여량은 100 mg/일입니다. 연구 약물의 용량은 PLT ≥ 100 Gi/L가 될 때까지 7일마다 50 mg씩 순차적으로 증량하여 최대 용량 300 mg/일까지 증량해야 합니다. 동아시아 피험자의 경우 최대 150mg이 허용됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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응답(복합 종료점 경험이 있는 환자 수)
기간: 24주
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PLT<25 Gi/L 또는 WHO 출혈 점수가 >1인 출혈 사건 또는 연구 중단)의 발생률에 대한 위약 대비 엘트롬보팍 치료의 효과를 평가하기 위해, PLT<를 경험한 후 처음 24주 동안 100Gi/L
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24주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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응답(장기 복합 종점 경험이 있는 환자 수)
기간: 36개월
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전체 연구 기간 동안 복합 종점
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36개월
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안전성(부작용 수)
기간: 36개월
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유해 사례(AE) 및 심각한 유해 사례(SAE)의 빈도 측면에서 안전성 및 내약성.
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36개월
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세포유전학적 반응
기간: 36개월
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IWG 2006 기준에 따른 세포유전학적 반응의 비율
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36개월
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세포유전학적 반응의 기간
기간: 36개월
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세포유전학적 반응의 기간
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36개월
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Hb 변화
기간: 24주
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Hb는 처음 24주 이내에 변경됩니다.
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24주
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적혈구 반응
기간: 36개월
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적혈구 반응, 수혈 독립성(TI) 및 TI 기간.
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36개월
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삶의 질(QOL)
기간: 36개월
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QOL 점수의 변화
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36개월
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무진행 생존
기간: 36개월
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베이스라인으로부터 무진행 생존
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36개월
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전반적인 생존
기간: 36개월
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기준선에서 전체 생존
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36개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Esther Natalie Oliva, MD, QOL-ONE Associazione Culturale e di Ricerca
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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