Effekten av kombinationsterapi Eltrombopag Plus Lenalidomide hos patienter med IPSS låg- och medelrisk myelodysplastiskt syndrom med isolerad del5q

Inklusionskriterier:

• Vuxna försökspersoner (18 år eller äldre) med MDS och låg eller medelhög-1 IPSS-risk och del5q som en enda abnormitet, vid tidpunkten för screening och inskrivning i studien
• Försökspersoner får inte ha fått någon tidigare behandlingskur med något immunmodulerande medel eller TPO-R-agonister
• Försökspersonerna måste vara beroende av regelbundna förpackade RBC-transfusioner, enligt definitionen av internationella arbetsgruppens kriterier 2006, och måste ha en PLT-räkning tagen inom 4 veckor före screening som är >25 Gi/L.
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 0,5 GiL
• Resistent eller refraktär mot erytropoetiska stimulerande medel (ESA) och/eller erytropoetinnivåer i serum > 500 miU/L
• Försökspersoner måste vara olämpliga eller recidiverande eller refraktära för att få behandlingsalternativ av azacitidin och decitabin.
• Försökspersonerna måste ha PLT-antal och RBC- och PLT-transfusionsdata tillgängliga under en period av 8 veckor före screening.
• Under de 2 månaderna före randomiseringen måste försökspersonerna ha en baslinjeundersökning av BM som inkluderar allt av följande: cytomorfologi, cytogenetik och histologi
• ECOG Performance Status måste vara 0-3.
• Följande kliniska kemier FÅR INTE överskrida den övre gränsen för normalt (ULN) referensintervall: kreatinin, ALAT, ASAT, totalt bilirubin (förutom Gilberts syndrom), gamma-gt och alkaliskt fosfatas. Dessutom får albumin inte vara under den nedre normalgränsen (LLN) med mer än 10 %.

• Om ämnet uppfyller kriterierna för fertil ålder:

  1. Negativt graviditetstest på kvinnliga försökspersoner inom 3 dagar före dag 1 av 1:a cykeln och effektiv preventivmetod i minst 4 veckor.
  2. Försökspersonen utövar en acceptabel preventivmetod (dokumenterad i diagrammet). Kvinnliga försökspersoner (eller kvinnliga partners till manliga försökspersoner) måste antingen vara av icke-fertil ålder (hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering eller postmenopausal >1 år), eller i fertil ålder och använda en mycket effektiv preventivmetod från 2 veckor före administrering av studiemedicinering under hela studien och 28 dagar efter avslutad eller för tidigt avbrott från studien.

• Kriterier för kvinnor i icke-fertil ålder: En kvinnlig patient eller en kvinnlig partner till en manlig patient anses ha fertil ålder om hon inte uppfyller minst ett av följande kriterier:

  1. Ålder ≥ 50 år och naturligt amenorré i ≥ 1 år (amenorré efter cancerbehandling eller under amning utesluter inte fertilitet).
  2. För tidig äggstockssvikt bekräftad av en gynekolog
  3. Tidigare bilateral salpingo-ooforektomi eller hysterektomi
  4. XY genotyp, Turners syndrom, uterin agenesis.
• Ämnet kan förstå och följa protokollkrav och instruktioner.
• Subjektet har undertecknat och daterat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• MDS med mellan-2 eller hög IPSS-risk
• Ytterligare cytogenetiska avvikelser
• Transfusionsoberoende (TI) enligt IWG 2006 kriterier
• Absolut neutrofilantal < 0,5 Gi/L och/eller trombocytantal < 25 Gi/L
• Behandlingshistorik för cancer med systemisk kemoterapi och/eller strålbehandling under de senaste 2 åren
• Behandlingshistorik med immunmodulerande läkemedel eller andra TPO-R-agonister.
• Trombofili, tidigare anamnes på trombos, hjärt-kärlsjukdom (inklusive kongestiv hjärtsvikt, New York Heart Association [NYHA] grad III/IV), eller arytmi som är känd för att öka risken för tromboemboliska händelser (t.ex. förmaksflimmer), eller patienter med QTc >450 ms (QTc >480 ms för försökspersoner med Bundle Branch Block)
• Benmärgsfibros som leder till oförmåga att aspirera märg för bedömning.
• Leukocytos >=25 000/uL före dag 1 av studiemedicinering.
• Monocytos > 1000/uL före dag 1 av studiemedicinering.
• Kvinnliga försökspersoner som ammar eller är gravida (positivt serum eller urin Beta-humant koriongonadotropin [B-hCG] graviditetstest).
• Kvinnor i fertil ålder såvida inte alla villkor i det graviditetsförebyggande programmet som illustreras i avsnitt 6.4 är uppfyllda (se avsnitt 6.4).
• Känd överkänslighet mot lenalidomid.
• Aktuellt alkohol- eller drogmissbruk.
• Behandling med en undersökningsprodukt inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före den första dosen av studiemedicin.
• Aktiva och okontrollerade infektioner.
• Försökspersoner infekterade med hepatit B, C eller humant immunbristvirus (HIV).