Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av Eltrombopag Plus Lenalidomide kombinasjonsterapi hos pasienter med IPSS lav og middels risiko myelodysplastisk syndrom med isolert del5q

21. september 2018 oppdatert av: Associazione Qol-one

Effekten av Eltrombopag Plus Lenalidomide Kombinasjonsterapi hos pasienter med IPSS lav og middels risiko myelodysplastisk syndrom med isolert del5q: en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie - QOL-ONE Rev2MDS

Myelodysplastiske syndromer (MDS) råder hos eldre pasienter og er preget av ineffektiv erytropoese og perifere cytopenier. Støttende behandling representerer fortsatt det viktigste terapeutiske alternativet hos de fleste pasienter. Livskvaliteten forringes hovedsakelig av anemi og av begrensninger på grunn av avhengighet av transfusjoner, trombocytopeni og nøytropeni. Den eneste tilgjengelige behandlingen for alvorlig trombocytopeni består av PLT-transfusjoner, hovedsakelig i nærvær av blødning.

Hos pasienter med lav og middels-1 risiko MDS med en isolert delesjon 5q cytogenetisk abnormitet, er transfusjonsavhengighet av røde blodlegemer (RBC) en utbredt tilstand. For disse sistnevnte pasientene som når transfusjonsavhengighet, er lenalidomid, et immunmodulerende legemiddel, godkjent av FDA og EMA. Det er vist at stoffet induserer betydelige erytroide (ca. 65%) og cytogenetiske responser som har vært assosiert med en overlevelsesfordel. Hos pasienter med MDS med del5q og serum erytropoietinnivåer > 500 miU/L, induserer lenalidomiddosering på 10 mg/dag i 21 dager hver 28. i stedet for 5 mg dosering høyere forekomst av transfusjonsuavhengighet og cytogenetiske responser med en tendens til overlevelse fordel. Som en konsekvens er den anbefalte startdosen av lenalidomid 10 mg oralt én gang daglig på dag 1-21 med gjentatte 28-dagers sykluser. Lenalidomidbehandling må ikke startes hvis absolutt nøytrofiltall (ANC) < 0,5 Gi/L og/eller PLT-tall < 25 Gi/L.

For pasienter som initialt doseres med 10 mg og som opplever trombocytopeni < 25 Gi/L (45-75 %), anbefales det å avbryte behandlingen med lenalidomid inntil PLT-tallet er tilbake til ≥ 25 Gi/L ved minst 2 anledninger i ≥ 7 dager eller når PLT-tallet kommer seg til ≥ 50 Gi/L til enhver tid, for å gjenoppta lenalidomid med 50 % dosereduksjon.

Eltrombopag er en oralt biotilgjengelig agonist av trombopoietinreseptoren. Det har vist seg at hos pasienter som er rammet av MDS og av akutt myeloid leukemi, øker Eltrombopag verken spredningen eller den klonogene vekstkapasiteten til benmargseksplosjoner. Videre induserer Eltrombopag en økning i megakaryocytisk differensiering og i dannelsen av normale megakaryocytiske kolonier. Disse resultatene gir begrunnelsen for å forfølge videre forskning på Eltrombopag for behandling av trombocytopeni i tilfelle MDS.

Foreløpige resultater av en pågående randomisert studie, EQoL-MDS, for evaluering av effekt, sikkerhet av eltrombopag for trombocytopeni med lav og middels-1 IPSS risiko MDS har vist at eltrombopag er i stand til å øke PLT-tall betydelig hos ca. 65 % av pasientene uten ytterligere toksisitet Videre resulterte kombinasjonen av lenalidomid og eltrombopag i signifikante hemmende effekter på veksten av leukemikolonier i de fleste primære MDS- og AML-prøver. Det viktigste er at eltrombopag var i stand til å reversere de anti-megakaryopoietiske effektene av lenalidomid i primære MDS-pasientprøver. Disse resultatene gir en preklinisk begrunnelse for bruken av denne kombinasjonen ved MDS og AML

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Angers, Frankrike
        • CHU d'Angers
      • Creteil, Frankrike
        • Centre Henri Mondor
      • Grenoble, Frankrike
        • CHU de GRENOBLE
      • Le Mans, Frankrike
        • Centre Le Mans
      • Limoges, Frankrike
        • CHRU de Limoges
      • Lyon, Frankrike
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Marseille, Frankrike
        • Centre de Marseille
      • Nancy, Frankrike
        • CHU Brabois
      • Nantes, Frankrike
        • Centre de Nantes
      • Nice, Frankrike
        • Hôpital Archet 1
      • Nimes, Frankrike
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
      • Rouen, Frankrike
        • Centre de Rouen, Centre Henri Becquerel
      • Toulouse, Frankrike
        • CHU Purpan
      • Tours, Frankrike
        • CHU de Bretonneau
  • Hellas
      • Athens, Hellas
        • "G.Gennimatas" General Hospital of Athens
      • Athens, Hellas
        • University Hospital "Atticon",
      • Athens, Hellas
        • University Hospital "Laikon"
      • Crete, Hellas
        • University Hospital of Crete
      • Larissa, Hellas
        • University Hospital of Larissa
      • Patras, Hellas
        • University Hospital of Patras
      • Thessaloniki, Hellas
        • "George Papanicolaou General Hospital of Thessaloniki
  • Italia
    • AL
      • Alessandria, AL, Italia
        • A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
    • AN
      • Ancona, AN, Italia
        • Ospedale Riuniti
    • AT
      • Asti, AT, Italia
        • Ospedale Cardinal Massaia
    • AV
      • Avellino, AV, Italia
        • A.O. S. Giovanni Moscati
    • CA
      • Cagliari, CA, Italia
        • Presidio Ospedaliero Oncologico Businco
    • CS
      • Cosenza, CS, Italia
        • Ospedale L'Annunziata
    • CT
      • Catania, CT, Italia
        • Ospedale Ferrarotto
      • Catania, CT, Italia
        • Ospedale Garibaldi
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Italia
        • Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
    • FI
      • Firenze, FI, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
    • LE
      • Lecce, LE, Italia
        • Ospedale Vito Fazzi
    • MB
      • Monza, MB, Italia
        • A.O. San Gerardo
    • MI
      • Milano, MI, Italia
        • IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, MI, Italia
        • Ospedale Niguarda
    • PE
      • Pescara, PE, Italia
        • Ospedale Civile Spirito Santo
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Italia, 89100
        • Azienda Ospedaliera Bianchi-Melacrino-Morelli
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italia
        • Arcispedale di Santa Maria Nuova
    • RM
      • Roma, RM, Italia
        • A.O. San Camillo Forlanini
      • Roma, RM, Italia
        • Ospedale Sant'Eugenio
      • Roma, RM, Italia
        • Policlinico Agostino Gemelli
      • Rome, RM, Italia
        • Azienda Ospedaliera Sant'Andrea
      • Rome, RM, Italia
        • IRCCS Istituto Regina Elena
      • Rome, RM, Italia
        • Ospedale Nuova Regina Margherita
      • Rome, RM, Italia
        • Policlinico Umberto I
      • Rome, RM, Italia
        • Policlinico Universitario Tor Vergata
    • SI
      • Siena, SI, Italia
        • Policlinico Santa Maria alle Scotte
    • TE
      • Terni, TE, Italia
        • A.O. Santa Maria
    • TO
      • Torino, TO, Italia
        • A.O. Citta' della Salute e della Scienza di Torino
      • Torino, TO, Italia
        • U.O. Citta' della Salute e della Scienza di Torino

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne forsøkspersoner (18 år eller eldre) med MDS og lav eller middels-1 IPSS-risiko og del5q som en enkelt abnormitet, på tidspunktet for screening og registrering i studien
  • Pasienter må ikke ha mottatt noen tidligere behandlingskur med immunmodulerende midler eller TPO-R-agonister
  • Forsøkspersonene må være avhengige av vanlige pakkede RBC-transfusjoner, som definert av internasjonale arbeidsgruppe 2006-kriterier, og må ha en PLT-telling tatt innen 4 uker før screening som er >25 Gi/L.
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 0,5 GiL
  • Resistent eller refraktær overfor erytropoetisk stimulerende midler (ESA) og/eller serum erytropoetinnivåer > 500 miU/L
  • Pasienter må ikke være kvalifiserte eller ha tilbakefall eller refraktære for å få behandlingsalternativer for azacitidin og decitabin.
  • Forsøkspersonene må ha PLT-tall og RBC- og PLT-transfusjonsdata tilgjengelig over en periode på 8 uker før screening.
  • I løpet av de 2 månedene før randomisering, må forsøkspersonene ha en baseline BM-undersøkelse inkludert alt av følgende: cytomorfologi, cytogenetikk og histologi
  • ECOG-ytelsesstatus må være 0-3.
  • Følgende kliniske kjemier MÅ IKKE overskride den øvre grensen for normalt (ULN) referanseområde: kreatinin, ALT, AST, total bilirubin (unntatt Gilberts syndrom), gamma-gt og alkalisk fosfatase. I tillegg må ikke albumin være under den nedre normalgrensen (LLN) med mer enn 10 %.

  • Hvis emnet oppfyller kriteriene for fruktbarhet:

    1. Negativ graviditetstest hos kvinnelige forsøkspersoner innen 3 dager før dag 1 av 1. syklus og effektiv prevensjon i minst 4 uker.
    2. Forsøkspersonen praktiserer en akseptabel prevensjonsmetode (dokumentert i diagrammet). Kvinnelige forsøkspersoner (eller kvinnelige partnere til mannlige forsøkspersoner) må enten være i fertil alder (hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering eller postmenopausal >1 år), eller i fertil alder og bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra 2 uker før administrasjon av studiemedisin, gjennom hele studien og 28 dager etter fullføring eller for tidlig seponering av studien.

  • Kriterier for kvinner i ikke-fertil alder: En kvinnelig pasient eller en kvinnelig partner til en mannlig pasient anses å ha fruktbar alder med mindre hun oppfyller minst ett av følgende kriterier:

    1. Alder ≥ 50 år og naturlig amenoréisk i ≥ 1 år (amenoré etter kreftbehandling eller under amming utelukker ikke fertilitet).
    2. For tidlig ovariesvikt bekreftet av gynekolog
    3. Tidligere bilateral salpingo-ooforektomi, eller hysterektomi
    4. XY genotype, Turners syndrom, uterin agenesis.
  • Emnet er i stand til å forstå og overholde protokollkrav og instruksjoner.
  • Subjektet har signert og datert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • MDS med middels-2 eller høy IPSS-risiko
  • Ytterligere cytogenetiske abnormiteter
  • Transfusjonsuavhengighet (TI) etter IWG 2006-kriterier
  • Absolutt nøytrofiltall < 0,5 Gi/L og/eller blodplatetall < 25 Gi/L
  • Behandlingshistorie for kreft med systemisk kjemoterapi og/eller strålebehandling i løpet av de siste 2 årene
  • Anamnese med behandling med immunmodulerende legemidler eller andre TPO-R-agonister.
  • Trombofili, tidligere trombosehistorie, kardiovaskulær sykdom (inkludert kongestiv hjertesvikt, New York Heart Association [NYHA] grad III/IV), eller arytmi kjent for å øke risikoen for tromboemboliske hendelser (f.eks. atrieflimmer), eller personer med QTc >450 msek (QTc >480 msek for forsøkspersoner med Bundle Branch Block)
  • Benmargsfibrose som fører til manglende evne til å aspirere marg for vurdering.
  • Leukocytose >=25 000/uL før dag 1 av studiemedisinering.
  • Monocytose > 1000/uL før dag 1 av studiemedisinering.
  • Kvinnelige forsøkspersoner som ammer eller er gravide (positiv serum eller urin Beta-humant koriongonadotropin [B-hCG] graviditetstest).
  • Kvinner i fertil alder med mindre alle betingelsene i det graviditetsforebyggende programmet illustrert i pkt. 6.4 er oppfylt (se pkt. 6.4).
  • Kjent overfølsomhet overfor lenalidomid.
  • Nåværende alkohol- eller narkotikamisbruk.
  • Behandling med et undersøkelsesprodukt innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen med studiemedisin.
  • Aktive og ukontrollerte infeksjoner.
  • Personer infisert med hepatitt B, C eller humant immunsviktvirus (HIV).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1 (Eltrombopag)
Arm 1 er den aktive behandlingsarmen
Legemiddel: Eltrombopag/Revolade

Fra dag 1 vil pasienter med PLT-tall ≤ 100 Gi/L til enhver tid motta oral eltrombopag i maksimalt 36 måneder.

Startdose vil avhenge av PLT-tall bestemt på dagen for første dose eltrombopag. For pasienter som opplever PLT-tall 70 til 100 Gi/L, er initialdosering 50 mg/dag. For forsøkspersoner med PLT-tall < 70 Gi/L er startdosen 100 mg/dag. Dosen av studiemedisinen må økes sekvensielt med 50 mg hver 7. dag, opp til en maksimal dose på 300 mg/dag til PLT ≥ 100 Gi/L. For østasiatiske forsøkspersoner er en maksimal dose på 150 mg tillatt.

Legemiddel: Lenalidomid
Alle pasienter vil få oralt lenalidomid 10 mg/dag i 21 dager hver 28. dag. Pasienter vil få lenalidomiddosering i henhold til lenalidomid-produktinformasjonen. Pasienter som oppnår en erytroidrespons i henhold til IWG 2006-kriteriene i løpet av de første 24 ukene vil fortsette behandlingen med lenalidomid inntil progresjon eller andre årsaker til permanent seponering
Placebo komparator: Arm 2 (placebo)
Arm 2 er kontrollarmen
Legemiddel: Lenalidomid
Alle pasienter vil få oralt lenalidomid 10 mg/dag i 21 dager hver 28. dag. Pasienter vil få lenalidomiddosering i henhold til lenalidomid-produktinformasjonen. Pasienter som oppnår en erytroidrespons i henhold til IWG 2006-kriteriene i løpet av de første 24 ukene vil fortsette behandlingen med lenalidomid inntil progresjon eller andre årsaker til permanent seponering
Annen: Placebo

Fra dag 1 vil pasienter med PLT-tall ≤ 100 Gi/L til enhver tid motta oral placebo i maksimalt 36 måneder.

Startdose vil avhenge av PLT-tall bestemt på dagen for første dose med placebo. For pasienter som opplever PLT-tall 70 til 100 Gi/L, er initialdosering 50 mg/dag. For forsøkspersoner med PLT-tall < 70 Gi/L er startdosen 100 mg/dag. Dosen av studiemedisinen må økes sekvensielt med 50 mg hver 7. dag, opp til en maksimal dose på 300 mg/dag til PLT ≥ 100 Gi/L. For østasiatiske forsøkspersoner er en maksimal dose på 150 mg tillatt.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Svar (pasientnummer med kompositt endepunktserfaring)
Tidsramme: 24 uker
For å evaluere effekten av eltrombopag-behandling i forhold til placebo på forekomsten av det "sammensatte endepunktet" (PLT<25 Gi/L eller blødningshendelse med WHO-blødningsscore >1 eller seponering av studien), i løpet av de første 24 ukene, etter å ha opplevd PLT< 100 Gi/L
24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Respons (pasientnummer med sammensatt endepunktserfaring på lang sikt)
Tidsramme: 36 måneder
Det sammensatte endepunktet under hele studieperioden
36 måneder
Sikkerhet (antall uønskede hendelser)
Tidsramme: 36 måneder
Sikkerhet og toleranse når det gjelder hyppighet av uønskede hendelser (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE).
36 måneder
Cytogenetiske responser
Tidsramme: 36 måneder
Andel av cytogenetiske responser, i henhold til IWG 2006-kriterier
36 måneder
Varighet av cytogenetisk respons
Tidsramme: 36 måneder
Varighet av cytogenetisk respons
36 måneder
Hb endringer
Tidsramme: 24 uker
Hb endringer i løpet av de første 24 ukene.
24 uker
Erytroid respons
Tidsramme: 36 måneder
Erytroidrespons, transfusjonsuavhengighet (TI) og varighet av TI.
36 måneder
Livskvalitet (QOL)
Tidsramme: 36 måneder
Endringer i QOL-score
36 måneder
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 36 måneder
Progresjonsfri overlevelse fra baseline
36 måneder
Total overlevelse
Tidsramme: 36 måneder
Total overlevelse fra baseline
36 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Associazione Qol-one

Etterforskere

  • Studiestol: Esther Natalie Oliva, MD, QOL-ONE Associazione Culturale e di Ricerca

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2018

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. oktober 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. oktober 2016

Først lagt ut (Anslag)

10. oktober 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. september 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. september 2018

Sist bekreftet

1. september 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • QOL-ONE Rev2MDS

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere