Werkzaamheid van Eltrombopag plus Lenalidomide Combinatietherapie bij patiënten met IPSS Myelodysplastisch syndroom met laag en gemiddeld risico en geïsoleerd del5q

Inclusiecriteria:

• Volwassen proefpersonen (18 jaar of ouder) met MDS en laag of intermediair-1 IPSS-risico en del5q als een enkele afwijking, op het moment van hun screening en deelname aan het onderzoek
• Proefpersonen mogen geen eerdere behandelingskuur met een immunomodulerend middel of TPO-R-agonisten hebben gekregen
• Proefpersonen moeten afhankelijk zijn van regelmatige verpakte RBC-transfusies, zoals gedefinieerd door de criteria van de internationale werkgroep 2006, en er moet een PLT-telling worden uitgevoerd binnen de 4 weken voorafgaand aan de screening die > 25 Gi/L is.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 0,5 GiL
• Resistent of ongevoelig voor erytropoëtische stimulerende middelen (ESA's) en/of serumerytropoëtinespiegels > 500 miU/L
• Proefpersonen moeten niet in aanmerking komen of recidiverend of refractair zijn om behandelingsopties van azacitidine en decitabine te krijgen.
• Proefpersonen moeten beschikken over PLT-telling en RBC- en PLT-transfusiegegevens gedurende een periode van 8 weken voorafgaand aan de screening.
• Gedurende de 2 maanden voorafgaand aan randomisatie moeten proefpersonen een baseline BM-onderzoek ondergaan, inclusief al het volgende: cytomorfologie, cytogenetica en histologie
• ECOG-prestatiestatus moet 0-3 zijn.
• De volgende klinische chemie MAG NIET de bovenste limiet van normaal (ULN) referentiebereik overschrijden: creatinine, ALT, AST, totaal bilirubine (behalve voor het syndroom van Gilbert), gamma-gt en alkalische fosfatase. Bovendien mag albumine niet meer dan 10% onder de ondergrens van normaal (LLN) liggen.

• Als de proefpersoon voldoet aan de criteria voor vruchtbare leeftijd:

  1. Negatieve zwangerschapstest bij vrouwelijke proefpersonen binnen de 3 dagen voorafgaand aan dag 1 van de 1e cyclus en effectieve anticonceptie gedurende ten minste 4 weken.
  2. De proefpersoon past een aanvaardbare anticonceptiemethode toe (gedocumenteerd in de grafiek). Vrouwelijke proefpersonen (of vrouwelijke partners van mannelijke proefpersonen) moeten ofwel niet zwanger kunnen worden (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, bilaterale afbinding van de eileiders of postmenopauzaal >1 jaar), ofwel zwanger kunnen worden en een zeer effectieve anticonceptiemethode van 2 weken voorafgaand aan de toediening van de studiemedicatie, gedurende de hele studie, en 28 dagen na voltooiing of voortijdige stopzetting van de studie.

• Criteria voor vrouwen die niet zwanger kunnen worden: Een vrouwelijke patiënt of een vrouwelijke partner van een mannelijke patiënt wordt geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze aan ten minste een van de volgende criteria voldoet:

  1. Leeftijd ≥ 50 jaar en natuurlijke amenorroe gedurende ≥ 1 jaar (amenorroe na kankertherapie of tijdens het geven van borstvoeding sluit de mogelijkheid om zwanger te worden niet uit).
  2. Voortijdig ovarieel falen bevestigd door een gynaecoloog
  3. Eerdere bilaterale salpingo-ovariëctomie of hysterectomie
  4. XY-genotype, syndroom van Turner, agenesie van de baarmoeder.
• De proefpersoon is in staat om protocolvereisten en instructies te begrijpen en na te leven.
• Proefpersoon heeft geïnformeerde toestemming ondertekend en gedateerd.

Uitsluitingscriteria:

• MDS met intermediair-2 of hoog IPSS-risico
• Aanvullende cytogenetische afwijkingen
• Transfusie-onafhankelijkheid (TI) volgens IWG 2006-criteria
• Absoluut aantal neutrofielen < 0,5 Gi/L en/of aantal bloedplaatjes < 25 Gi/L
• Voorgeschiedenis van behandeling van kanker met systemische chemotherapie en/of radiotherapie in de afgelopen 2 jaar
• Voorgeschiedenis van behandeling met immunomodulerende geneesmiddelen of andere TPO-R-agonisten.
• Trombofilie, reeds bestaande voorgeschiedenis van trombose, hart- en vaatziekten (waaronder congestief hartfalen, New York Heart Association [NYHA] graad III/IV), of aritmie waarvan bekend is dat deze het risico op trombo-embolische voorvallen verhoogt (bijv. atriumfibrilleren), of proefpersonen met een QTc >450 msec (QTc >480 msec voor proefpersonen met bundeltakblok)
• Beenmergfibrose die leidt tot het onvermogen om beenmerg op te zuigen voor beoordeling.
• Leukocytose >=25.000/uL voorafgaand aan Dag 1 van studiemedicatie.
• Monocytose > 1000/uL voorafgaand aan Dag 1 van studiemedicatie.
• Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven of zwanger zijn (positieve serum- of urine-bèta-humaan choriongonadotrofine [B-hCG]-zwangerschapstest).
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij aan alle voorwaarden van het Zwangerschapspreventieprogramma zoals geïllustreerd in rubriek 6.4 is voldaan (zie rubriek 6.4).
• Bekende overgevoeligheid voor lenalidomide.
• Actueel alcohol- of drugsmisbruik.
• Behandeling met een onderzoeksproduct binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
• Actieve en ongecontroleerde infecties.
• Proefpersonen die besmet zijn met Hepatitis B, C of Human Immunodeficiency Virus (HIV).