Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekten af ​​Eltrombopag Plus Lenalidomid kombinationsterapi hos patienter med IPSS lav- og mellemrisiko myelodysplastisk syndrom med isoleret del5q

21. september 2018 opdateret af: Associazione Qol-one

Effekten af ​​Eltrombopag Plus Lenalidomid-kombinationsterapi hos patienter med IPSS lav- og mellemrisiko myelodysplastisk syndrom med isoleret del5q: en multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse - QOL-ONE Rev2MDS

Myelodysplastiske syndromer (MDS) er fremherskende hos ældre patienter og er karakteriseret ved ineffektiv erytropoiese og perifere cytopenier. Støttende pleje repræsenterer stadig den vigtigste terapeutiske mulighed hos de fleste patienter. Livskvaliteten forringes mest af anæmi og af begrænsninger på grund af afhængighed af transfusioner, trombocytopeni og neutropeni. Den eneste tilgængelige behandling for svær trombocytopeni består af PLT-transfusioner, hovedsageligt ved tilstedeværelse af blødning.

Hos patienter med lav og mellem-1 risiko MDS med en isoleret deletion 5q cytogenetisk abnormitet er transfusionsafhængighed af røde blodlegemer (RBC) en fremherskende tilstand. For disse sidstnævnte patienter, der når transfusionsafhængighed, er lenalidomid, et immunmodulerende lægemiddel, blevet godkendt af FDA og EMA. Det er blevet vist, at lægemidlet inducerer signifikante erythroid- (ca. 65%) og cytogenetiske responser, som har været forbundet med en overlevelsesfordel. Hos patienter med MDS med del5q og serum erythropoietin-niveauer > 500 miU/L, inducerer lenalidomid-dosering på 10 mg/dag i 21 dage hver 28. i stedet for 5 mg-dosering højere rater af transfusionsuafhængighed og cytogenetiske responser med en tendens til overlevelse fordel. Som følge heraf er den anbefalede startdosis af lenalidomid 10 mg oralt én gang dagligt på dag 1-21 med gentagne 28-dages cyklusser. Lenalidomidbehandling må ikke påbegyndes, hvis det absolutte neutrofiltal (ANC) < 0,5 Gi/L og/eller PLT-tal < 25 Gi/L.

For patienter, som initialt får en dosis på 10 mg, og som oplever trombocytopeni < 25 Gi/L (45-75 %), anbefales det at afbryde lenalidomid-behandlingen, indtil PLT-tallet vender tilbage til ≥ 25 Gi/L ved mindst 2 lejligheder i ≥ 7 dage, eller når PLT-tallet genoprettes til ≥ 50 Gi/L til enhver tid, for at genoptage lenalidomid med 50 % dosisreduktion.

Eltrombopag er en oralt biotilgængelig agonist af trombopoietin-receptoren. Det er blevet vist, at hos patienter, der er ramt af MDS og af akut myeloid leukæmi, øger Eltrombopag hverken proliferationen eller den klonogene vækstkapacitet af knoglemarvsblaster. Endvidere inducerer Eltrombopag en stigning i den megakaryocytiske differentiering og i dannelsen af ​​normale megakaryocytiske kolonier. Disse resultater giver begrundelsen for at forfølge yderligere forskning i Eltrombopag til behandling af trombocytopeni i tilfælde af MDS.

Foreløbige resultater af et igangværende randomiseret forsøg, EQoL-MDS, til evaluering af effekt, sikkerhed af eltrombopag til trombocytopeni med lav og mellem-1 IPSS risiko MDS har vist, at eltrombopag er i stand til at øge PLT-tallet signifikant hos omkring 65 % af patienterne uden yderligere toksicitet Desuden resulterede kombinationen af ​​lenalidomid og eltrombopag i signifikante hæmmende virkninger på væksten af ​​leukæmikolonier i størstedelen af ​​primære MDS- og AML-prøver. Vigtigst af alt var eltrombopag i stand til at vende de anti-megakaryopoietiske virkninger af lenalidomid i primære MDS-patientprøver. Disse resultater giver en præklinisk begrundelse for brugen af ​​denne kombination ved MDS og AML

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Angers, Frankrig
        • CHU d'Angers
      • Creteil, Frankrig
        • Centre Henri Mondor
      • Grenoble, Frankrig
        • CHU de GRENOBLE
      • Le Mans, Frankrig
        • Centre Le Mans
      • Limoges, Frankrig
        • CHRU de Limoges
      • Lyon, Frankrig
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Marseille, Frankrig
        • Centre de Marseille
      • Nancy, Frankrig
        • CHU Brabois
      • Nantes, Frankrig
        • Centre de Nantes
      • Nice, Frankrig
        • Hôpital Archet 1
      • Nimes, Frankrig
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
      • Rouen, Frankrig
        • Centre de Rouen, Centre Henri Becquerel
      • Toulouse, Frankrig
        • CHU Purpan
      • Tours, Frankrig
        • CHU de Bretonneau
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland
        • "G.Gennimatas" General Hospital of Athens
      • Athens, Grækenland
        • University Hospital "Atticon",
      • Athens, Grækenland
        • University Hospital "Laikon"
      • Crete, Grækenland
        • University Hospital of Crete
      • Larissa, Grækenland
        • University Hospital of Larissa
      • Patras, Grækenland
        • University Hospital of Patras
      • Thessaloniki, Grækenland
        • "George Papanicolaou General Hospital of Thessaloniki
  • Italien
    • AL
      • Alessandria, AL, Italien
        • A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
    • AN
      • Ancona, AN, Italien
        • Ospedale Riuniti
    • AT
      • Asti, AT, Italien
        • Ospedale Cardinal Massaia
    • AV
      • Avellino, AV, Italien
        • A.O. S. Giovanni Moscati
    • CA
      • Cagliari, CA, Italien
        • Presidio Ospedaliero Oncologico Businco
    • CS
      • Cosenza, CS, Italien
        • Ospedale L'Annunziata
    • CT
      • Catania, CT, Italien
        • Ospedale Ferrarotto
      • Catania, CT, Italien
        • Ospedale Garibaldi
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Italien
        • Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
    • FI
      • Firenze, FI, Italien
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
    • LE
      • Lecce, LE, Italien
        • Ospedale Vito Fazzi
    • MB
      • Monza, MB, Italien
        • A.O. San Gerardo
    • MI
      • Milano, MI, Italien
        • IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, MI, Italien
        • Ospedale Niguarda
    • PE
      • Pescara, PE, Italien
        • Ospedale Civile Spirito Santo
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Italien, 89100
        • Azienda Ospedaliera Bianchi-Melacrino-Morelli
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italien
        • Arcispedale di Santa Maria Nuova
    • RM
      • Roma, RM, Italien
        • A.O. San Camillo Forlanini
      • Roma, RM, Italien
        • Ospedale Sant'Eugenio
      • Roma, RM, Italien
        • Policlinico Agostino Gemelli
      • Rome, RM, Italien
        • Azienda Ospedaliera Sant'Andrea
      • Rome, RM, Italien
        • IRCCS Istituto Regina Elena
      • Rome, RM, Italien
        • Ospedale Nuova Regina Margherita
      • Rome, RM, Italien
        • Policlinico Umberto I
      • Rome, RM, Italien
        • Policlinico Universitario Tor Vergata
    • SI
      • Siena, SI, Italien
        • Policlinico Santa Maria alle Scotte
    • TE
      • Terni, TE, Italien
        • A.O. Santa Maria
    • TO
      • Torino, TO, Italien
        • A.O. Citta' della Salute e della Scienza di Torino
      • Torino, TO, Italien
        • U.O. Citta' della Salute e della Scienza di Torino

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne forsøgspersoner (18 år eller ældre) med MDS og lav eller mellem-1 IPSS-risiko og del5q som en enkelt abnormitet på tidspunktet for deres screening og optagelse i undersøgelsen
  • Forsøgspersoner må ikke have modtaget noget tidligere behandlingsforløb med immunmodulerende midler eller TPO-R-agonister
  • Forsøgspersoner skal være afhængige af regelmæssige pakkede RBC-transfusioner, som defineret af internationale arbejdsgruppe 2006-kriterier, og skal have en PLT-tælling taget inden for de 4 uger før screening, der er >25 Gi/L.
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 0,5 GiL
  • Resistent eller refraktær over for erytropoetisk stimulerende midler (ESA) og/eller serum erythropoetin niveauer > 500 miU/L
  • Forsøgspersoner skal være ude af stand eller være tilbagefaldende eller refraktære for at modtage behandlingsmuligheder med azacitidin og decitabin.
  • Forsøgspersoner skal have PLT-tal og RBC- og PLT-transfusionsdata tilgængelige over en periode på 8 uger før screening.
  • I løbet af de 2 måneder forud for randomiseringen skal forsøgspersonerne have en baseline BM-undersøgelse, der inkluderer alt af følgende: cytomorfologi, cytogenetik og histologi
  • ECOG Performance Status skal være 0-3.
  • Følgende kliniske kemier MÅ IKKE overskride den øvre grænse for normalt (ULN) referenceområde: kreatinin, ALT, AST, total bilirubin (undtagen Gilberts syndrom), gamma-gt og alkalisk fosfatase. Derudover må albumin ikke være under den nedre normalgrænse (LLN) med mere end 10 %.

  • Hvis emnet opfylder kriterierne for den fødedygtige potentiale:

    1. Negativ graviditetstest hos kvindelige forsøgspersoner inden for 3 dage før dag 1 i 1. cyklus og effektiv prævention i mindst 4 uger.
    2. Forsøgspersonen praktiserer en acceptabel præventionsmetode (dokumenteret i diagrammet). Kvindelige forsøgspersoner (eller kvindelige partnere til mandlige forsøgspersoner) skal enten være i den fødedygtige alder (hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering eller postmenopausal >1 år), eller i den fødedygtige alder og bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra 2 uger før administration af undersøgelsesmedicin under hele undersøgelsen og 28 dage efter afslutning eller for tidlig afbrydelse af undersøgelsen.

  • Kriterier for kvinder i ikke-fertil alder: En kvindelig patient eller en kvindelig partner til en mandlig patient anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre hun opfylder mindst et af følgende kriterier:

    1. Alder ≥ 50 år og naturligt amenoréisk i ≥ 1 år (amenoré efter cancerbehandling eller under amning udelukker ikke den fødedygtige alder).
    2. For tidlig ovariesvigt bekræftet af en gynækolog
    3. Tidligere bilateral salpingo-oophorektomi eller hysterektomi
    4. XY genotype, Turners syndrom, uterin agenesis.
  • Emnet er i stand til at forstå og overholde protokolkrav og instruktioner.
  • Emnet har underskrevet og dateret informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • MDS med mellem-2 eller høj IPSS-risiko
  • Yderligere cytogenetiske abnormiteter
  • Transfusionsuafhængighed (TI) efter IWG 2006-kriterier
  • Absolut neutrofiltal < 0,5 Gi/L og/eller blodpladetal < 25 Gi/L
  • Anamnese med behandling for cancer med systemisk kemoterapi og/eller strålebehandling inden for de sidste 2 år
  • Anamnese med behandling med immunmodulerende lægemidler eller andre TPO-R-agonister.
  • Trombofili, tidligere trombosehistorie, kardiovaskulær sygdom (herunder kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association [NYHA] Grade III/IV) eller arytmi, der vides at øge risikoen for tromboemboliske hændelser (f.eks. atrieflimren), eller forsøgspersoner med en QTc >450 msec (QTc >480 msec for forsøgspersoner med Bundle Branch Block)
  • Knoglemarvsfibrose, der fører til manglende evne til at aspirere marv til vurdering.
  • Leukocytose >=25.000/uL før dag 1 af undersøgelsesmedicin.
  • Monocytose > 1000/uL før dag 1 af undersøgelsesmedicin.
  • Kvindelige forsøgspersoner, der ammer eller er gravide (positiv serum eller urin Beta-humant choriongonadotropin [B-hCG] graviditetstest).
  • Kvinder i den fødedygtige alder, medmindre alle betingelserne i det graviditetsforebyggende program illustreret i pkt. 6.4 er opfyldt (se pkt. 6.4).
  • Kendt overfølsomhed over for lenalidomid.
  • Aktuelt alkohol- eller stofmisbrug.
  • Behandling med et undersøgelsesprodukt inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin.
  • Aktive og ukontrollerede infektioner.
  • Personer inficeret med hepatitis B, C eller humant immundefektvirus (HIV).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1 (Eltrombopag)
Arm 1 er den aktive behandlingsarm
Medicin: Eltrombopag/Revolade

Fra dag 1 vil patienter med PLT-tal ≤ 100 Gi/L til enhver tid modtage oral eltrombopag i maksimalt 36 måneder.

Startdosis vil afhænge af PLT-tal bestemt på dagen for den første dosis eltrombopag. For patienter, der oplever et PLT-tal på 70 til 100 Gi/L, er den initiale dosering 50 mg/dag. For forsøgspersoner med PLT-tal < 70 Gi/L er initialdosis 100 mg/dag. Dosis af undersøgelsesmedicin skal øges sekventielt med 50 mg hver 7. dag, op til en maksimal dosis på 300 mg/dag, indtil PLT ≥ 100 Gi/L. For østasiatiske forsøgspersoner er en maksimal dosis på 150 mg tilladt.

Medicin: Lenalidomid
Alle patienter vil modtage oralt lenalidomid 10 mg/dag i 21 dage hver 28. dag. Patienterne vil modtage lenalidomid-dosering i henhold til lenalidomid-produktinformationen. Patienter, der opnår et erythroidrespons i henhold til IWG 2006-kriterierne inden for de første 24 uger, vil fortsætte behandlingen med lenalidomid indtil progression eller andre årsager til permanent seponering
Placebo komparator: Arm 2 (placebo)
Arm 2 er kontrolarmen
Medicin: Lenalidomid
Alle patienter vil modtage oralt lenalidomid 10 mg/dag i 21 dage hver 28. dag. Patienterne vil modtage lenalidomid-dosering i henhold til lenalidomid-produktinformationen. Patienter, der opnår et erythroidrespons i henhold til IWG 2006-kriterierne inden for de første 24 uger, vil fortsætte behandlingen med lenalidomid indtil progression eller andre årsager til permanent seponering
Andet: Placebo

Fra dag 1 vil patienter med PLT-tal ≤ 100 Gi/L til enhver tid modtage oral placebo i maksimalt 36 måneder.

Startdosis vil afhænge af PLT-tal bestemt på dagen for første dosis placebo. For patienter, der oplever et PLT-tal på 70 til 100 Gi/L, er den initiale dosering 50 mg/dag. For forsøgspersoner med PLT-tal < 70 Gi/L er initialdosis 100 mg/dag. Dosis af undersøgelsesmedicin skal øges sekventielt med 50 mg hver 7. dag, op til en maksimal dosis på 300 mg/dag, indtil PLT ≥ 100 Gi/L. For østasiatiske forsøgspersoner er en maksimal dosis på 150 mg tilladt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Svar (patientnummer med sammensat slutpunktserfaring)
Tidsramme: 24 uger
For at evaluere effekten af ​​eltrombopag-behandling i forhold til placebo på forekomsten af ​​det "sammensatte endepunkt" (PLT<25 Gi/L eller blødningshændelse med WHO-blødningsscore >1 eller afbrydelse af undersøgelsen), i de første 24 uger efter at have oplevet PLT< 100 Gi/L
24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Svar (patientnummer med sammensat endepunktserfaring på lang sigt)
Tidsramme: 36 måneder
Det sammensatte endepunkt i hele undersøgelsesperioden
36 måneder
Sikkerhed (antal uønskede hændelser)
Tidsramme: 36 måneder
Sikkerhed og tolerabilitet med hensyn til hyppighed af bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE).
36 måneder
Cytogenetiske reaktioner
Tidsramme: 36 måneder
Andel af cytogenetiske responser ifølge IWG 2006 kriterier
36 måneder
Varighed af cytogenetisk respons
Tidsramme: 36 måneder
Varighed af cytogenetisk respons
36 måneder
Hb ændringer
Tidsramme: 24 uger
Hb-ændringer inden for de første 24 uger.
24 uger
Erythroid respons
Tidsramme: 36 måneder
Erythroidrespons, transfusionsuafhængighed (TI) og varighed af TI.
36 måneder
Livskvalitet (QOL)
Tidsramme: 36 måneder
Ændringer i QOL-score
36 måneder
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 36 måneder
Progressionsfri overlevelse fra baseline
36 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: 36 måneder
Samlet overlevelse fra baseline
36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Associazione Qol-one

Efterforskere

  • Studiestol: Esther Natalie Oliva, MD, QOL-ONE Associazione Culturale e di Ricerca

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2018

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. oktober 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. oktober 2016

Først opslået (Skøn)

10. oktober 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. september 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. september 2018

Sidst verificeret

1. september 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • QOL-ONE Rev2MDS

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner