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Eficácia da terapia combinada de eltrombopag mais lenalidomida em pacientes com IPSS síndrome mielodisplásica de risco baixo e intermediário com del5q isolado

21 de setembro de 2018 atualizado por: Associazione Qol-one

Eficácia da terapia combinada de eltrombopag mais lenalidomida em pacientes com síndrome mielodisplásica de risco baixo e intermediário IPSS com del5q isolado: um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo - QOL-ONE Rev2MDS

As síndromes mielodisplásicas (SMD) prevalecem em pacientes idosos e são caracterizadas por eritropoiese ineficiente e citopenias periféricas. Os cuidados de suporte ainda representam a principal opção terapêutica na maioria dos pacientes. A qualidade de vida é prejudicada principalmente pela anemia e por limitações decorrentes da dependência de transfusões, trombocitopenia e neutropenia. O único tratamento disponível para trombocitopenia grave consiste em transfusões de PLT, principalmente na presença de sangramento.

Em pacientes com SMD de baixo e intermediário risco 1 com uma anormalidade citogenética de deleção isolada 5q, a dependência de transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) é uma condição prevalente. Para esses últimos pacientes que atingem a dependência de transfusão, a lenalidomida, uma droga imunomoduladora, foi aprovada pela FDA e pela EMA. Foi demonstrado que o fármaco induz respostas eritroides significativas (cerca de 65%) e respostas citogenéticas que foram associadas a um benefício de sobrevida. Em pacientes com SMD com del5q e níveis séricos de eritropoetina > 500 miU/L, a dosagem de lenalidomida de 10 mg/dia por 21 dias a cada 28 dias, em vez da dosagem de 5 mg, induz taxas mais altas de independência de transfusão e respostas citogenéticas com tendência à sobrevida vantagem. Como consequência, a dose inicial recomendada de lenalidomida é de 10 mg por via oral uma vez ao dia nos dias 1-21 de ciclos repetidos de 28 dias. O tratamento com lenalidomida não deve ser iniciado se as Contagens Absolutas de Neutrófilos (ANC) < 0,5 Gi/L e/ou PLT < 25 Gi/L.

Para pacientes que recebem inicialmente 10 mg e apresentam trombocitopenia < 25 Gi/L (45-75%), recomenda-se interromper o tratamento com lenalidomida até que a contagem de PLT retorne a ≥ 25 Gi/L em pelo menos 2 ocasiões por ≥ 7 dias ou quando a contagem de PLT se recuperar para ≥ 50 Gi/L a qualquer momento, para retomar a lenalidomida com redução de 50% da dose.

Eltrombopag é um agonista oralmente biodisponível do receptor de trombopoietina. Foi demonstrado que em pacientes afetados por SMD e por leucemia mielóide aguda, Eltrombopag não aumenta a proliferação nem a capacidade de crescimento clonogênico dos blastos da medula óssea. Além disso, o eltrombopag induz um aumento na diferenciação megacariocítica e na formação de colônias megacariocíticas normais. Esses resultados fornecem a justificativa para prosseguir com a pesquisa sobre Eltrombopag para o tratamento da trombocitopenia no caso de SMD.

Os resultados preliminares de um estudo randomizado em andamento, EQoL-MDS, para a avaliação da eficácia e segurança de eltrombopag para trombocitopenia de risco IPSS baixo e intermediário-1 MDS mostraram que eltrombopag é capaz de aumentar significativamente as contagens de PLT em cerca de 65% dos pacientes sem toxicidade adicional Além disso, a combinação de lenalidomida e eltrombopag resultou em efeitos inibitórios significativos no crescimento de colônias leucêmicas na maioria das amostras primárias de MDS e AML. Mais importante ainda, o eltrombopag foi capaz de reverter os efeitos anti-megacariopoiéticos da lenalidomida em amostras primárias de pacientes com SMD. Esses resultados fornecem uma justificativa pré-clínica para o uso dessa combinação em MDS e AML

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

2

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • França
      • Angers, França
        • CHU d'Angers
      • Creteil, França
        • Centre Henri Mondor
      • Grenoble, França
        • CHU de GRENOBLE
      • Le Mans, França
        • Centre Le Mans
      • Limoges, França
        • CHRU de Limoges
      • Lyon, França
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Marseille, França
        • Centre de Marseille
      • Nancy, França
        • CHU Brabois
      • Nantes, França
        • Centre de Nantes
      • Nice, França
        • Hôpital Archet 1
      • Nimes, França
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
      • Rouen, França
        • Centre de Rouen, Centre Henri Becquerel
      • Toulouse, França
        • CHU Purpan
      • Tours, França
        • CHU de Bretonneau
  • Grécia
      • Athens, Grécia
        • "G.Gennimatas" General Hospital of Athens
      • Athens, Grécia
        • University Hospital "Atticon",
      • Athens, Grécia
        • University Hospital "Laikon"
      • Crete, Grécia
        • University Hospital of Crete
      • Larissa, Grécia
        • University Hospital of Larissa
      • Patras, Grécia
        • University Hospital of Patras
      • Thessaloniki, Grécia
        • "George Papanicolaou General Hospital of Thessaloniki
  • Itália
    • AL
      • Alessandria, AL, Itália
        • A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
    • AN
      • Ancona, AN, Itália
        • Ospedale Riuniti
    • AT
      • Asti, AT, Itália
        • Ospedale Cardinal Massaia
    • AV
      • Avellino, AV, Itália
        • A.O. S. Giovanni Moscati
    • CA
      • Cagliari, CA, Itália
        • Presidio Ospedaliero Oncologico Businco
    • CS
      • Cosenza, CS, Itália
        • Ospedale L'Annunziata
    • CT
      • Catania, CT, Itália
        • Ospedale Ferrarotto
      • Catania, CT, Itália
        • Ospedale Garibaldi
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Itália
        • Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
    • FI
      • Firenze, FI, Itália
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
    • LE
      • Lecce, LE, Itália
        • Ospedale Vito Fazzi
    • MB
      • Monza, MB, Itália
        • A.O. San Gerardo
    • MI
      • Milano, MI, Itália
        • IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, MI, Itália
        • Ospedale Niguarda
    • PE
      • Pescara, PE, Itália
        • Ospedale Civile Spirito Santo
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Itália, 89100
        • Azienda Ospedaliera Bianchi-Melacrino-Morelli
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Itália
        • Arcispedale di Santa Maria Nuova
    • RM
      • Roma, RM, Itália
        • A.O. San Camillo Forlanini
      • Roma, RM, Itália
        • Ospedale Sant'Eugenio
      • Roma, RM, Itália
        • Policlinico Agostino Gemelli
      • Rome, RM, Itália
        • Azienda Ospedaliera Sant'Andrea
      • Rome, RM, Itália
        • IRCCS Istituto Regina Elena
      • Rome, RM, Itália
        • Ospedale Nuova Regina Margherita
      • Rome, RM, Itália
        • Policlinico Umberto I
      • Rome, RM, Itália
        • Policlinico Universitario Tor Vergata
    • SI
      • Siena, SI, Itália
        • Policlinico Santa Maria alle Scotte
    • TE
      • Terni, TE, Itália
        • A.O. Santa Maria
    • TO
      • Torino, TO, Itália
        • A.O. Citta' della Salute e della Scienza di Torino
      • Torino, TO, Itália
        • U.O. Citta' della Salute e della Scienza di Torino

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Indivíduos adultos (18 anos de idade ou mais) com SMD e risco de IPSS baixo ou intermediário-1 e del5q como uma anormalidade única, no momento de sua triagem e inclusão no estudo
  • Os indivíduos não devem ter recebido nenhum curso de tratamento anterior com qualquer agente imunomodulador nem agonistas TPO-R
  • Os indivíduos devem ser dependentes de transfusões regulares de concentrados de hemácias, conforme definido pelos critérios do grupo de trabalho internacional de 2006, e devem ter uma contagem de PLT feita nas 4 semanas anteriores à triagem que seja > 25 Gi/L.
  • Contagens absolutas de neutrófilos (ANC) ≥ 0,5 GiL
  • Resistente ou refratário a agentes estimuladores eritropoéticos (AEEs) e/ou níveis séricos de eritropoetina > 500 miU/L
  • Os indivíduos devem ser inelegíveis ou recidivados ou refratários para receber opções de tratamento de azacitidina e decitabina.
  • Os indivíduos devem ter contagem de PLT e dados de transfusão de RBC e PLT disponíveis durante um período de 8 semanas antes da triagem.
  • Durante os 2 meses anteriores à randomização, os indivíduos devem fazer um exame basal de BM incluindo todos os seguintes: citomorfologia, citogenética e histologia
  • O status de desempenho ECOG deve ser 0-3.
  • As seguintes químicas clínicas NÃO DEVEM exceder o limite superior do intervalo de referência normal (LSN): creatinina, ALT, AST, bilirrubina total (excepto no caso da Síndrome de Gilbert), gama-gt e fosfatase alcalina. Além disso, a albumina não deve estar abaixo do limite inferior do normal (LLN) em mais de 10%.

  • Se o sujeito atender aos critérios para potencial reprodutivo:

    1. Teste de gravidez negativo em mulheres nos 3 dias anteriores ao Dia 1 do 1º ciclo e contraceção eficaz durante pelo menos 4 semanas.
    2. O sujeito está praticando um método anticoncepcional aceitável (documentado no prontuário). Indivíduos do sexo feminino (ou parceiras de indivíduos do sexo masculino) devem ter potencial para não engravidar (histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura bilateral ou pós-menopausa > 1 ano) ou potencial para engravidar e usar um método contraceptivo altamente eficaz de 2 semanas antes da administração da medicação do estudo, ao longo do estudo e 28 dias após a conclusão ou descontinuação prematura do estudo.

  • Critérios para mulheres sem potencial para engravidar: Uma paciente do sexo feminino ou a parceira de um paciente do sexo masculino é considerada como tendo potencial para engravidar, a menos que atenda a pelo menos um dos seguintes critérios:

    1. Idade ≥ 50 anos e amenorreia natural por ≥ 1 ano (a amenorreia após terapia oncológica ou durante a lactação não exclui o potencial para engravidar).
    2. Falência ovariana prematura confirmada por um ginecologista
    3. Salpingo-ooforectomia bilateral prévia ou histerectomia
    4. Genótipo XY, síndrome de Turner, agenesia uterina.
  • O sujeito é capaz de entender e cumprir os requisitos e instruções do protocolo.
  • O sujeito assinou e datou o consentimento informado.

Critério de exclusão:

  • MDS com risco IPSS intermediário-2 ou alto
  • Anormalidades citogenéticas adicionais
  • Independência de transfusão (IT) pelos critérios IWG 2006
  • Contagem absoluta de neutrófilos < 0,5 Gi/L e/ou contagem de plaquetas < 25 Gi/L
  • História de tratamento para câncer com quimioterapia sistêmica e/ou radioterapia nos últimos 2 anos
  • História de tratamento com drogas imunomoduladoras ou outros agonistas TPO-R.
  • Trombofilia, história preexistente de trombose, doença cardiovascular (incluindo insuficiência cardíaca congestiva, Grau III/IV da New York Heart Association [NYHA]) ou arritmia conhecida por aumentar o risco de eventos tromboembólicos (p. fibrilação atrial) ou indivíduos com QTc >450 ms (QTc >480 ms para indivíduos com bloqueio de ramo)
  • Fibrose da medula óssea que leva à incapacidade de aspirar a medula para avaliação.
  • Leucocitose >=25.000/uL antes do Dia 1 da medicação do estudo.
  • Monocitose > 1000/uL antes do Dia 1 da medicação do estudo.
  • Indivíduos do sexo feminino que estejam amamentando ou grávidas (teste de gravidez de beta-gonadotrofina coriônica humana [B-hCG] positivo no soro ou na urina).
  • Mulheres com potencial para engravidar, a menos que todas as condições do Programa de Prevenção da Gravidez ilustradas nas seções 6.4 sejam atendidas (ver seções 6.4).
  • Hipersensibilidade conhecida à lenalidomida.
  • Abuso atual de álcool ou drogas.
  • Tratamento com um Produto em Investigação dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  • Infecções ativas e descontroladas.
  • Indivíduos infectados com Hepatite B, C ou Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: DOBRO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço 1 (Eltrombopag)
O braço 1 é o braço de tratamento ativo
Medicamento: Eltrombopag/Revolade

A partir do primeiro dia, os pacientes que apresentarem contagens de PLT ≤ 100 Gi/L a qualquer momento receberão eltrombopag oral por no máximo 36 meses.

A dose inicial dependerá da contagem de PLT determinada no dia da primeira dose de eltrombopag. Para pacientes com contagem de PLT de 70 a 100 Gi/L, a dosagem inicial é de 50 mg/dia. Para indivíduos que apresentam contagens de PLT < 70 Gi/L, a dosagem inicial é de 100 mg/dia. A dose da medicação em estudo deve ser aumentada sequencialmente em 50 mg a cada 7 dias, até uma dose máxima de 300 mg/dia até PLT ≥ 100 Gi/L. Para indivíduos do Leste Asiático, é permitida uma dose máxima de 150 mg.

Medicamento: Lenalidomida
Todos os pacientes receberão lenalidomida oral 10 mg/dia por 21 dias a cada 28 dias. Os pacientes receberão a dosagem de lenalidomida de acordo com as informações do produto de lenalidomida. Os pacientes que obtiverem uma resposta eritroide de acordo com os critérios do IWG 2006 nas primeiras 24 semanas continuarão o tratamento com lenalidomida até a progressão ou outros motivos para descontinuação permanente
Comparador de Placebo: Braço 2 (Placebo)
O braço 2 é o braço de controle
Medicamento: Lenalidomida
Todos os pacientes receberão lenalidomida oral 10 mg/dia por 21 dias a cada 28 dias. Os pacientes receberão a dosagem de lenalidomida de acordo com as informações do produto de lenalidomida. Os pacientes que obtiverem uma resposta eritroide de acordo com os critérios do IWG 2006 nas primeiras 24 semanas continuarão o tratamento com lenalidomida até a progressão ou outros motivos para descontinuação permanente
Outro: Placebo

A partir do primeiro dia, os pacientes que apresentarem contagens de PLT ≤ 100 Gi/L a qualquer momento receberão placebo oral por no máximo 36 meses.

A dose inicial dependerá da contagem de PLT determinada no dia da primeira dose de placebo. Para pacientes com contagem de PLT de 70 a 100 Gi/L, a dosagem inicial é de 50 mg/dia. Para indivíduos que apresentam contagens de PLT < 70 Gi/L, a dosagem inicial é de 100 mg/dia. A dose da medicação em estudo deve ser aumentada sequencialmente em 50 mg a cada 7 dias, até uma dose máxima de 300 mg/dia até PLT ≥ 100 Gi/L. Para indivíduos do Leste Asiático, é permitida uma dose máxima de 150 mg.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta (número de pacientes com experiência de endpoint composto)
Prazo: 24 semanas
Avaliar o efeito do tratamento com eltrombopag em relação ao placebo na incidência do "endpoint composto" (PLT<25 Gi/L ou evento hemorrágico com escore de sangramento da OMS >1 ou descontinuação do estudo), nas primeiras 24 semanas, após apresentar PLT< 100 Gi/L
24 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta (número de pacientes com experiência de desfecho composto em longo prazo)
Prazo: 36 meses
O endpoint composto durante todo o período do estudo
36 meses
Segurança (número de eventos adversos)
Prazo: 36 meses
Segurança e tolerabilidade em termos de frequência de eventos adversos (EA) e eventos adversos graves (EAG).
36 meses
Respostas citogenéticas
Prazo: 36 meses
Proporção de respostas citogenéticas, de acordo com os critérios IWG 2006
36 meses
Duração da resposta citogenética
Prazo: 36 meses
Duração da resposta citogenética
36 meses
Alterações de Hb
Prazo: 24 semanas
A Hb muda nas primeiras 24 semanas.
24 semanas
Resposta eritroide
Prazo: 36 meses
Resposta eritroide, independência de transfusão (TI) e duração da TI.
36 meses
Qualidade de Vida (QV)
Prazo: 36 meses
Mudanças nos escores de QV
36 meses
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: 36 meses
Sobrevida livre de progressão da linha de base
36 meses
Sobrevida geral
Prazo: 36 meses
Sobrevida global desde o início
36 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Associazione Qol-one

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Esther Natalie Oliva, MD, QOL-ONE Associazione Culturale e di Ricerca

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de maio de 2015

Conclusão Primária (Real)

1 de setembro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

1 de setembro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de outubro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de outubro de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

10 de outubro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de setembro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de setembro de 2018

Última verificação

1 de setembro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • QOL-ONE Rev2MDS

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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