Eficacia del tratamiento combinado de eltrombopag más lenalidomida en pacientes con síndrome mielodisplásico de riesgo bajo e intermedio IPSS con del5q aislado
Eficacia del tratamiento combinado de eltrombopag más lenalidomida en pacientes con síndrome mielodisplásico de riesgo bajo e intermedio IPSS con del5q aislado: un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo - QOL-ONE Rev2MDS
Los síndromes mielodisplásicos (SMD) prevalecen en pacientes de edad avanzada y se caracterizan por eritropoyesis ineficiente y citopenias periféricas. La atención de apoyo sigue representando la principal opción terapéutica en la mayoría de los pacientes. La calidad de vida se deteriora principalmente por anemia y por limitaciones debidas a la dependencia de transfusiones, trombocitopenia y neutropenia. El único tratamiento disponible para la trombocitopenia severa consiste en transfusiones de PLT, principalmente en presencia de sangrado.
En pacientes con SMD de riesgo bajo e intermedio-1 con una anomalía citogenética de deleción 5q aislada, la dependencia de transfusiones de glóbulos rojos (RBC) es una afección prevalente. Para estos últimos pacientes que alcanzan la dependencia de las transfusiones, la FDA y la EMA han aprobado la lenalidomida, un fármaco inmunomodulador. Se ha demostrado que el fármaco induce respuestas eritroides significativas (alrededor del 65%) y citogenéticas que se han asociado con un beneficio de supervivencia. En pacientes con SMD con del5q y niveles séricos de eritropoyetina > 500 miU/L, la dosis de lenalidomida de 10 mg/día durante 21 días cada 28, en lugar de la dosis de 5 mg, induce tasas más altas de independencia de transfusiones y respuestas citogenéticas con tendencia a la supervivencia ventaja. Como consecuencia, la dosis inicial recomendada de lenalidomida es de 10 mg por vía oral una vez al día en los días 1 a 21 de ciclos repetidos de 28 días. El tratamiento con lenalidomida no debe iniciarse si el recuento absoluto de neutrófilos (ANC) < 0,5 Gi/L y/o el recuento de PLT < 25 Gi/L.
Para los pacientes que reciben una dosis inicial de 10 mg y que experimentan trombocitopenia < 25 Gi/L (45-75 %), se recomienda interrumpir el tratamiento con lenalidomida hasta que el recuento de PLT vuelva a ≥ 25 Gi/L en al menos 2 ocasiones durante ≥ 7 días o cuando el recuento de PLT se recupere a ≥ 50 Gi/L en cualquier momento, para reanudar lenalidomida con una reducción de la dosis del 50 %.
Eltrombopag es un agonista del receptor de trombopoyetina biodisponible por vía oral. Se ha demostrado que en pacientes afectados de SMD y de leucemia mieloide aguda, Eltrombopag no aumenta la proliferación ni la capacidad de crecimiento clonogénico de los blastos de la médula ósea. Además, Eltrombopag induce un aumento en la diferenciación megacariocítica y en la formación de colonias megacariocíticas normales. Estos resultados proporcionan la justificación para seguir investigando sobre eltrombopag para el tratamiento de la trombocitopenia en caso de SMD.
Los resultados preliminares de un ensayo aleatorizado en curso, EQoL-MDS, para la evaluación de la eficacia y la seguridad de eltrombopag para la trombocitopenia de SMD de riesgo IPSS bajo e intermedio-1 han demostrado que eltrombopag es capaz de aumentar significativamente los recuentos de PLT en aproximadamente el 65 % de los pacientes sin toxicidad adicional Además, la combinación de lenalidomida y eltrombopag resultó en efectos inhibitorios significativos sobre el crecimiento de colonias leucémicas en la mayoría de las muestras primarias de MDS y AML. Lo que es más importante, eltrombopag pudo revertir los efectos anti-megacariopoyéticos de la lenalidomida en muestras de pacientes con SMD primario. Estos resultados proporcionan una justificación preclínica para el uso de esta combinación en MDS y AML
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Angers, Francia
- CHU d'Angers
-
Creteil, Francia
- Centre Henri Mondor
-
Grenoble, Francia
- CHU de GRENOBLE
-
Le Mans, Francia
- Centre Le Mans
-
Limoges, Francia
- CHRU de Limoges
-
Lyon, Francia
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Marseille, Francia
- Centre de Marseille
-
Nancy, Francia
- CHU Brabois
-
Nantes, Francia
- Centre de Nantes
-
Nice, Francia
- Hôpital Archet 1
-
Nimes, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
-
Rouen, Francia
- Centre de Rouen, Centre Henri Becquerel
-
Toulouse, Francia
- CHU Purpan
-
Tours, Francia
- CHU de Bretonneau
-
-
-
-
-
Athens, Grecia
- "G.Gennimatas" General Hospital of Athens
-
Athens, Grecia
- University Hospital "Atticon",
-
Athens, Grecia
- University Hospital "Laikon"
-
Crete, Grecia
- University Hospital of Crete
-
Larissa, Grecia
- University Hospital of Larissa
-
Patras, Grecia
- University Hospital of Patras
-
Thessaloniki, Grecia
- "George Papanicolaou General Hospital of Thessaloniki
-
-
-
-
AL
-
Alessandria, AL, Italia
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
-
-
AN
-
Ancona, AN, Italia
- Ospedale Riuniti
-
-
AT
-
Asti, AT, Italia
- Ospedale Cardinal Massaia
-
-
AV
-
Avellino, AV, Italia
- A.O. S. Giovanni Moscati
-
-
CA
-
Cagliari, CA, Italia
- Presidio Ospedaliero Oncologico Businco
-
-
CS
-
Cosenza, CS, Italia
- Ospedale L'Annunziata
-
-
CT
-
Catania, CT, Italia
- Ospedale Ferrarotto
-
Catania, CT, Italia
- Ospedale Garibaldi
-
-
FG
-
San Giovanni Rotondo, FG, Italia
- Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
-
-
FI
-
Firenze, FI, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
-
-
LE
-
Lecce, LE, Italia
- Ospedale Vito Fazzi
-
-
MB
-
Monza, MB, Italia
- A.O. San Gerardo
-
-
MI
-
Milano, MI, Italia
- IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
-
Milano, MI, Italia
- Ospedale Niguarda
-
-
PE
-
Pescara, PE, Italia
- Ospedale Civile Spirito Santo
-
-
RC
-
Reggio Calabria, RC, Italia, 89100
- Azienda Ospedaliera Bianchi-Melacrino-Morelli
-
-
RE
-
Reggio Emilia, RE, Italia
- Arcispedale di Santa Maria Nuova
-
-
RM
-
Roma, RM, Italia
- A.O. San Camillo Forlanini
-
Roma, RM, Italia
- Ospedale Sant'Eugenio
-
Roma, RM, Italia
- Policlinico Agostino Gemelli
-
Rome, RM, Italia
- Azienda Ospedaliera Sant'Andrea
-
Rome, RM, Italia
- IRCCS Istituto Regina Elena
-
Rome, RM, Italia
- Ospedale Nuova Regina Margherita
-
Rome, RM, Italia
- Policlinico Umberto I
-
Rome, RM, Italia
- Policlinico Universitario Tor Vergata
-
-
SI
-
Siena, SI, Italia
- Policlinico Santa Maria alle Scotte
-
-
TE
-
Terni, TE, Italia
- A.O. Santa Maria
-
-
TO
-
Torino, TO, Italia
- A.O. Citta' della Salute e della Scienza di Torino
-
Torino, TO, Italia
- U.O. Citta' della Salute e della Scienza di Torino
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos adultos (18 años de edad o mayores) con SMD y riesgo IPSS bajo o intermedio-1 y del5q como anomalía única, en el momento de su selección e inscripción en el estudio
- Los sujetos no deben haber recibido ningún tratamiento previo con ningún agente inmunomodulador ni agonistas de TPO-R.
- Los sujetos deben depender de transfusiones regulares de concentrados de glóbulos rojos, según lo definido por los criterios del grupo de trabajo internacional de 2006, y deben tener un recuento de PLT dentro de las 4 semanas anteriores a la selección que sea >25 Gi/L.
- Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 0,5 GiL
- Resistente o refractario a agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE) y/o niveles séricos de eritropoyetina > 500 miU/L
- Los sujetos deben ser inelegibles o recaídos o refractarios para recibir las opciones de tratamiento de azacitidina y decitabina.
- Los sujetos deben tener datos de recuento de PLT y transfusión de RBC y PLT disponibles durante un período de 8 semanas antes de la selección.
- Durante los 2 meses previos a la aleatorización, los sujetos deben someterse a un examen de BM de referencia que incluya todo lo siguiente: citomorfología, citogenética e histología
- El estado de rendimiento de ECOG debe ser 0-3.
- Las siguientes químicas clínicas NO DEBEN exceder el límite superior del rango de referencia normal (ULN): creatinina, ALT, AST, bilirrubina total (excepto para el síndrome de Gilbert), gamma-gt y fosfatasa alcalina. Además, la albúmina no debe estar por debajo del límite inferior normal (LLN) en más del 10 %.
Si el sujeto cumple con los criterios de potencial fértil:
- Prueba de embarazo negativa en mujeres dentro de los 3 días anteriores al día 1 del primer ciclo y anticoncepción efectiva durante al menos 4 semanas.
- El sujeto está practicando un método anticonceptivo aceptable (documentado en la tabla). Las mujeres (o las parejas femeninas de los hombres) deben ser no fértiles (histerectomía, ooforectomía bilateral, ligadura de trompas bilateral o posmenopáusica >1 año), o fértiles y usar un método anticonceptivo altamente efectivo desde 2 semanas antes de la administración de la medicación del estudio, durante todo el estudio y 28 días después de la finalización o interrupción prematura del estudio.
Criterios para mujeres en edad fértil: se considera que una paciente o la pareja femenina de un paciente masculino tiene capacidad fértil a menos que cumpla al menos uno de los siguientes criterios:
- Edad ≥ 50 años y amenorrea natural durante ≥ 1 año (la amenorrea después de la terapia contra el cáncer o durante la lactancia no descarta la posibilidad de tener hijos).
- Insuficiencia ovárica prematura confirmada por un ginecólogo
- Salpingo-ooforectomía bilateral previa o histerectomía
- Genotipo XY, síndrome de Turner, agenesia uterina.
- El sujeto es capaz de comprender y cumplir con los requisitos e instrucciones del protocolo.
- El sujeto ha firmado y fechado el consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- MDS con riesgo IPSS intermedio-2 o alto
- Anomalías citogenéticas adicionales
- Independencia transfusional (TI) según los criterios IWG 2006
- Recuento absoluto de neutrófilos < 0,5 Gi/L y/o recuento de plaquetas < 25 Gi/L
- Antecedentes de tratamiento para el cáncer con quimioterapia y/o radioterapia sistémica en los últimos 2 años
- Antecedentes de tratamiento con fármacos inmunomoduladores u otros agonistas de TPO-R.
- Trombofilia, antecedentes preexistentes de trombosis, enfermedad cardiovascular (incluida la insuficiencia cardíaca congestiva, grado III/IV de la New York Heart Association [NYHA]) o arritmia que se sabe que aumenta el riesgo de eventos tromboembólicos (p. fibrilación auricular), o sujetos con un QTc >450 mseg (QTc >480 mseg para sujetos con bloqueo de rama)
- Fibrosis de la médula ósea que conduce a la incapacidad de aspirar la médula para su evaluación.
- Leucocitosis >=25 000/uL antes del Día 1 de la medicación del estudio.
- Monocitosis > 1000/uL antes del día 1 de la medicación del estudio.
- Sujetos femeninos que están amamantando o embarazadas (prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana [B-hCG] positiva en suero u orina).
- Mujeres en edad fértil a menos que se cumplan todas las condiciones del Programa de prevención de embarazos ilustradas en las secciones 6.4 (ver secciones 6.4).
- Hipersensibilidad conocida a la lenalidomida.
- Abuso actual de alcohol o drogas.
- Tratamiento con un producto en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
- Infecciones activas y no controladas.
- Sujetos infectados con Hepatitis B, C o Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Brazo 1 (Eltrombopag)
El brazo 1 es el brazo de tratamiento activo
|
Desde el día 1, los pacientes que presenten recuentos de PLT ≤ 100 Gi/L en cualquier momento recibirán eltrombopag oral durante un máximo de 36 meses. La dosis inicial dependerá del recuento de PLT determinado el día de la primera dosis de eltrombopag. Para los pacientes que experimentan un recuento de PLT de 70 a 100 Gi/L, la dosis inicial es de 50 mg/día. Para sujetos que presentan recuentos de PLT < 70 Gi/L, la dosis inicial es de 100 mg/día. La dosis de la medicación del estudio debe incrementarse secuencialmente en 50 mg cada 7 días, hasta una dosis máxima de 300 mg/día hasta PLT ≥ 100 Gi/L. Para sujetos de Asia oriental, se permite una dosis máxima de 150 mg.
Todos los pacientes recibirán lenalidomida oral 10 mg/día durante 21 días cada 28 días.
Los pacientes recibirán la dosificación de lenalidomida de acuerdo con la información del producto de lenalidomida.
Los pacientes que obtengan una respuesta eritroide según los criterios de IWG 2006 dentro de las primeras 24 semanas continuarán el tratamiento con lenalidomida hasta la progresión u otras razones para la suspensión permanente.
|
|
Comparador de placebos: Brazo 2 (placebo)
El brazo 2 es el brazo de control
|
Todos los pacientes recibirán lenalidomida oral 10 mg/día durante 21 días cada 28 días.
Los pacientes recibirán la dosificación de lenalidomida de acuerdo con la información del producto de lenalidomida.
Los pacientes que obtengan una respuesta eritroide según los criterios de IWG 2006 dentro de las primeras 24 semanas continuarán el tratamiento con lenalidomida hasta la progresión u otras razones para la suspensión permanente.
Desde el día 1, los pacientes que presenten recuentos de PLT ≤ 100 Gi/L en cualquier momento recibirán placebo oral durante un máximo de 36 meses. La dosis inicial dependerá del recuento de PLT determinado el día de la primera dosis de placebo. Para los pacientes que experimentan un recuento de PLT de 70 a 100 Gi/L, la dosis inicial es de 50 mg/día. Para sujetos que presentan recuentos de PLT < 70 Gi/L, la dosis inicial es de 100 mg/día. La dosis de la medicación del estudio debe incrementarse secuencialmente en 50 mg cada 7 días, hasta una dosis máxima de 300 mg/día hasta PLT ≥ 100 Gi/L. Para sujetos de Asia oriental, se permite una dosis máxima de 150 mg. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Respuesta (número de pacientes con experiencia de punto final compuesto)
Periodo de tiempo: 24 semanas
|
Evaluar el efecto del tratamiento con eltrombopag en relación con el placebo sobre la incidencia del "criterio de valoración compuesto" (PLT<25 Gi/L o evento hemorrágico con puntuación de sangrado de la OMS >1 o interrupción del estudio), en las primeras 24 semanas, después de experimentar PLT< 100 gi/l
|
24 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Respuesta (número de pacientes con experiencia de criterio de valoración compuesto a largo plazo)
Periodo de tiempo: 36 meses
|
El criterio de valoración compuesto durante todo el período de estudio
|
36 meses
|
|
Seguridad (número de eventos adversos)
Periodo de tiempo: 36 meses
|
Seguridad y tolerabilidad en términos de frecuencia de eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE).
|
36 meses
|
|
Respuestas citogenéticas
Periodo de tiempo: 36 meses
|
Proporción de respuestas citogenéticas, según criterios IWG 2006
|
36 meses
|
|
Duración de la respuesta citogenética
Periodo de tiempo: 36 meses
|
Duración de la respuesta citogenética
|
36 meses
|
|
Cambios de Hb
Periodo de tiempo: 24 semanas
|
Cambios de Hb dentro de las primeras 24 semanas.
|
24 semanas
|
|
Respuesta eritroide
Periodo de tiempo: 36 meses
|
Respuesta eritroide, independencia transfusional (TI) y duración de la TI.
|
36 meses
|
|
Calidad de vida (CDV)
Periodo de tiempo: 36 meses
|
Cambios en las puntuaciones de calidad de vida
|
36 meses
|
|
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 36 meses
|
Supervivencia libre de progresión desde el inicio
|
36 meses
|
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 36 meses
|
Supervivencia global desde el inicio
|
36 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Esther Natalie Oliva, MD, QOL-ONE Associazione Culturale e di Ricerca
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Enfermedad
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Condiciones precancerosas
- Síndrome
- Síndromes mielodisplásicos
- Preleucemia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Lenalidomida
Otros números de identificación del estudio
- QOL-ONE Rev2MDS
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .