Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność terapii skojarzonej eltrombopag plus lenalidomid u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym niskiego i średniego ryzyka IPSS z izolowanym del5q

21 września 2018 zaktualizowane przez: Associazione Qol-one

Skuteczność leczenia skojarzonego eltrombopagiem i lenalidomidem u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym IPSS niskiego lub średniego ryzyka z izolowanym del5q: wieloośrodkowe, randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną otrzymującą placebo — QOL-ONE Rev2MDS

Zespoły mielodysplastyczne (MDS) przeważają u pacjentów w podeszłym wieku i charakteryzują się niewydolną erytropoezą i cytopeniami obwodowymi. Leczenie podtrzymujące nadal stanowi główną opcję terapeutyczną u większości pacjentów. Jakość życia pogarszają głównie niedokrwistość i ograniczenia wynikające z uzależnienia od transfuzji, małopłytkowość i neutropenia. Jedynym dostępnym sposobem leczenia ciężkiej trombocytopenii są transfuzje PLT, głównie w przypadku krwawienia.

U pacjentów z MDS niskiego i pośredniego ryzyka 1 z izolowaną delecją nieprawidłowości cytogenetycznej 5q, dominującym schorzeniem jest zależność od transfuzji krwinek czerwonych (RBC). Dla tych ostatnich pacjentów, u których dochodzi do uzależnienia od transfuzji, FDA i EMA zatwierdziły lenalidomid, lek immunomodulujący. Wykazano, że lek indukuje znaczące odpowiedzi erytroidalne (około 65%) i cytogenetyczne, które wiążą się z korzyścią w zakresie przeżycia. U pacjentów z MDS z del5q i stężeniem erytropoetyny w surowicy > 500 miU/l lenalidomid w dawce 10 mg/dobę przez 21 dni co 28 zamiast dawki 5 mg wywołuje wyższy odsetek odpowiedzi niezależnych od transfuzji i odpowiedzi cytogenetycznych z tendencją do przeżycia korzyść. W związku z tym zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 10 mg doustnie raz na dobę w dniach 1-21 powtarzanych 28-dniowych cykli. Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 0,5 Gi/l i (lub) liczba PLT < 25 Gi/l.

W przypadku pacjentów, którym podawano dawkę początkową 10 mg i u których wystąpiła małopłytkowość < 25 Gi/l (45-75%), zaleca się przerwanie leczenia lenalidomidem do czasu powrotu liczby PLT do ≥ 25 Gi/l co najmniej 2 razy na ≥ 7 dni lub gdy liczba PLT w dowolnym momencie powróci do ≥ 50 Gi/l, wznowić leczenie lenalidomidem przy zmniejszeniu dawki o 50%.

Eltrombopag jest dostępnym biologicznie agonistą receptora trombopoetyny po podaniu doustnym. Wykazano, że u pacjentów z MDS i ostrą białaczką szpikową eltrombopag nie zwiększa proliferacji ani zdolności wzrostu klonogennego blastów szpiku kostnego. Ponadto eltrombopag indukuje wzrost różnicowania megakariocytów i tworzenie normalnych kolonii megakariocytów. Wyniki te stanowią przesłankę do dalszych badań nad eltrombopagiem w leczeniu małopłytkowości w przebiegu MDS.

Wstępne wyniki trwającego randomizowanego badania EQoL-MDS, mającego na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania eltrombopagu w trombocytopenii o niskim i średnim ryzyku 1 IPSS MDS wykazały, że eltrombopag może znacznie zwiększyć liczbę PLT u około 65% pacjentów bez dodatkowa toksyczność Ponadto skojarzenie lenalidomidu i eltrombopagu powodowało znaczące działanie hamujące wzrost kolonii białaczki w większości pierwotnych próbek MDS i AML. Co najważniejsze, eltrombopag był w stanie odwrócić przeciwmegakariopoetyczne działanie lenalidomidu w próbkach pacjentów z pierwotną MDS. Wyniki te stanowią przedkliniczne uzasadnienie zastosowania tej kombinacji w MDS i AML

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

2

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Angers, Francja
        • CHU d'Angers
      • Creteil, Francja
        • Centre Henri Mondor
      • Grenoble, Francja
        • CHU de GRENOBLE
      • Le Mans, Francja
        • Centre Le Mans
      • Limoges, Francja
        • CHRU de Limoges
      • Lyon, Francja
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Marseille, Francja
        • Centre de Marseille
      • Nancy, Francja
        • CHU Brabois
      • Nantes, Francja
        • Centre de Nantes
      • Nice, Francja
        • Hôpital Archet 1
      • Nimes, Francja
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
      • Rouen, Francja
        • Centre de Rouen, Centre Henri Becquerel
      • Toulouse, Francja
        • CHU Purpan
      • Tours, Francja
        • CHU de Bretonneau
  • Grecja
      • Athens, Grecja
        • "G.Gennimatas" General Hospital of Athens
      • Athens, Grecja
        • University Hospital "Atticon",
      • Athens, Grecja
        • University Hospital "Laikon"
      • Crete, Grecja
        • University Hospital of Crete
      • Larissa, Grecja
        • University Hospital of Larissa
      • Patras, Grecja
        • University Hospital of Patras
      • Thessaloniki, Grecja
        • "George Papanicolaou General Hospital of Thessaloniki
  • Włochy
    • AL
      • Alessandria, AL, Włochy
        • A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
    • AN
      • Ancona, AN, Włochy
        • Ospedale Riuniti
    • AT
      • Asti, AT, Włochy
        • Ospedale Cardinal Massaia
    • AV
      • Avellino, AV, Włochy
        • A.O. S. Giovanni Moscati
    • CA
      • Cagliari, CA, Włochy
        • Presidio Ospedaliero Oncologico Businco
    • CS
      • Cosenza, CS, Włochy
        • Ospedale L'Annunziata
    • CT
      • Catania, CT, Włochy
        • Ospedale Ferrarotto
      • Catania, CT, Włochy
        • Ospedale Garibaldi
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Włochy
        • Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
    • FI
      • Firenze, FI, Włochy
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
    • LE
      • Lecce, LE, Włochy
        • Ospedale Vito Fazzi
    • MB
      • Monza, MB, Włochy
        • A.O. San Gerardo
    • MI
      • Milano, MI, Włochy
        • IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, MI, Włochy
        • Ospedale Niguarda
    • PE
      • Pescara, PE, Włochy
        • Ospedale Civile Spirito Santo
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Włochy, 89100
        • Azienda Ospedaliera Bianchi-Melacrino-Morelli
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Włochy
        • Arcispedale di Santa Maria Nuova
    • RM
      • Roma, RM, Włochy
        • A.O. San Camillo Forlanini
      • Roma, RM, Włochy
        • Ospedale Sant'Eugenio
      • Roma, RM, Włochy
        • Policlinico Agostino Gemelli
      • Rome, RM, Włochy
        • Azienda Ospedaliera Sant'Andrea
      • Rome, RM, Włochy
        • IRCCS Istituto Regina Elena
      • Rome, RM, Włochy
        • Ospedale Nuova Regina Margherita
      • Rome, RM, Włochy
        • Policlinico Umberto I
      • Rome, RM, Włochy
        • Policlinico Universitario Tor Vergata
    • SI
      • Siena, SI, Włochy
        • Policlinico Santa Maria alle Scotte
    • TE
      • Terni, TE, Włochy
        • A.O. Santa Maria
    • TO
      • Torino, TO, Włochy
        • A.O. Citta' della Salute e della Scienza di Torino
      • Torino, TO, Włochy
        • U.O. Citta' della Salute e della Scienza di Torino

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Osoby dorosłe (w wieku 18 lat lub starsze) z MDS i niskim lub pośrednim ryzykiem IPSS-1 i del5q jako pojedynczą nieprawidłowością, w czasie ich badań przesiewowych i włączania do badania
  • Pacjenci nie mogli otrzymać żadnego wcześniejszego kursu leczenia jakimkolwiek środkiem immunomodulującym ani agonistami TPO-R
  • Pacjenci muszą być uzależnieni od regularnych transfuzji KKCz, zgodnie z kryteriami międzynarodowej grupy roboczej z 2006 r., a liczba PLT musi być mierzona w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym, co wynosi >25 Gi/L.
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 0,5 GiL
  • Oporne lub oporne na środki pobudzające erytropoezę (ESA) i/lub poziomy erytropoetyny w surowicy > 500 miU/L
  • Pacjenci muszą być niekwalifikujący się, nawracający lub oporni na opcje leczenia azacytydyną i decytabiną.
  • Pacjenci muszą mieć dostępne dane dotyczące liczby PLT oraz transfuzji krwinek czerwonych i PLT z okresu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym.
  • W ciągu 2 miesięcy poprzedzających randomizację pacjenci muszą przejść podstawowe badanie BM obejmujące wszystkie następujące badania: cytomorfologia, cytogenetyka i histologia
  • Stan wydajności ECOG musi wynosić 0-3.
  • Następujące parametry kliniczne NIE MOGĄ przekraczać górnej granicy normy (GGN): kreatynina, ALT, AST, bilirubina całkowita (z wyjątkiem zespołu Gilberta), gamma-gt i fosfataza alkaliczna. Ponadto albumina nie może być niższa niż dolna granica normy (DGN) o więcej niż 10%.

  • Jeśli podmiot spełnia kryteria zdolności do zajścia w ciążę:

    1. Ujemny wynik testu ciążowego u kobiet w ciągu 3 dni przed 1. dniem pierwszego cyklu i skuteczna antykoncepcja przez co najmniej 4 tygodnie.
    2. Podmiot praktykuje dopuszczalną metodę antykoncepcji (udokumentowaną w tabeli). Kobiety (lub partnerki pacjentów) muszą być w wieku rozrodczym (histerektomia, obustronne wycięcie jajników, obustronne podwiązanie jajowodów lub po menopauzie >1 rok) lub w wieku rozrodczym i stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od 2 tygodnie przed podaniem badanego leku przez cały czas trwania badania i 28 dni po zakończeniu lub przedwczesnym przerwaniu badania.

  • Kryteria dotyczące kobiet, które nie mogą zajść w ciążę: Pacjentkę lub partnerkę pacjenta płci męskiej uznaje się za mającą zdolność zajścia w ciążę, chyba że spełnia co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

    1. Wiek ≥ 50 lat i naturalny brak miesiączki przez ≥ 1 rok (brak miesiączki po leczeniu onkologicznym lub w okresie laktacji nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę).
    2. Przedwczesna niewydolność jajników potwierdzona przez ginekologa
    3. Wcześniejsza obustronna resekcja jajników lub histerektomia
    4. Genotyp XY, zespół Turnera, agenezja macicy.
  • Podmiot jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu i instrukcji.
  • Pacjent podpisał i opatrzył datą świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

  • MDS z pośrednim 2 lub wysokim ryzykiem IPSS
  • Dodatkowe nieprawidłowości cytogenetyczne
  • Niezależność od transfuzji (TI) według kryteriów IWG 2006
  • Bezwzględna liczba neutrofili < 0,5 Gi/l i/lub liczba płytek krwi < 25 Gi/l
  • Historia leczenia choroby nowotworowej systemową chemioterapią i/lub radioterapią w ciągu ostatnich 2 lat
  • Historia leczenia lekami immunomodulującymi lub innymi agonistami TPO-R.
  • Trombofilia, występująca wcześniej zakrzepica, choroba sercowo-naczyniowa (w tym zastoinowa niewydolność serca, stopień III/IV według New York Heart Association [NYHA]) lub arytmia, o której wiadomo, że zwiększa ryzyko zdarzeń zakrzepowo-zatorowych (np. migotanie przedsionków) lub osoby z QTc >450 ms (QTc >480 ms u osób z blokiem odnogi pęczka Hisa)
  • Zwłóknienie szpiku kostnego, które prowadzi do niemożności pobrania szpiku w celu oceny.
  • Leukocytoza >=25 000/ul przed 1. dniem przyjmowania badanego leku.
  • Monocytoza > 1000/ ul przed 1. dniem przyjmowania badanego leku.
  • Kobiety karmiące piersią lub ciężarne (dodatni wynik testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [B-hCG] w surowicy lub moczu).
  • Kobiety w wieku rozrodczym, chyba że spełnione są wszystkie warunki Programu Zapobiegania Ciąży przedstawione w punkcie 6.4 (patrz punkt 6.4).
  • Znana nadwrażliwość na lenalidomid.
  • Bieżące nadużywanie alkoholu lub narkotyków.
  • Leczenie produktem badawczym w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku.
  • Aktywne i niekontrolowane infekcje.
  • Osoby zakażone wirusem zapalenia wątroby typu B, C lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: PODWÓJNIE

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię 1 (Eltrombopag)
Ramię 1 jest aktywnym ramieniem terapeutycznym
Lek: Eltrombopag/Revolade

Od pierwszego dnia pacjenci z liczbą PLT ≤ 100 Gi/l w dowolnym momencie będą otrzymywać doustnie eltrombopag przez maksymalnie 36 miesięcy.

Dawka początkowa będzie zależała od liczby PLT określonej w dniu podania pierwszej dawki eltrombopagu. W przypadku pacjentów, u których liczba PLT wynosi od 70 do 100 Gi/l, początkowa dawka wynosi 50 mg/dobę. W przypadku pacjentów z liczbą PLT < 70 Gi/l początkowa dawka wynosi 100 mg/dobę. Dawkę badanego leku należy kolejno zwiększać o 50 mg co 7 dni, aż do maksymalnej dawki 300 mg/dobę, aż PLT ≥ 100 Gi/L. W przypadku osób z Azji Wschodniej dozwolona jest maksymalna dawka 150 mg.

Lek: Lenalidomid
Wszyscy pacjenci będą otrzymywać doustnie lenalidomid w dawce 10 mg/dobę przez 21 dni co 28 dni. Pacjenci będą otrzymywać lenalidomid w dawce zgodnej z drukiem informacyjnym lenalidomidu. Pacjenci, u których w ciągu pierwszych 24 tygodni uzyskano odpowiedź erytroidalną zgodnie z kryteriami IWG 2006, będą kontynuować leczenie lenalidomidem do progresji lub innych przyczyn do trwałego przerwania leczenia.
Komparator placebo: Ramię 2 (placebo)
Ramię 2 jest ramieniem sterującym
Lek: Lenalidomid
Wszyscy pacjenci będą otrzymywać doustnie lenalidomid w dawce 10 mg/dobę przez 21 dni co 28 dni. Pacjenci będą otrzymywać lenalidomid w dawce zgodnej z drukiem informacyjnym lenalidomidu. Pacjenci, u których w ciągu pierwszych 24 tygodni uzyskano odpowiedź erytroidalną zgodnie z kryteriami IWG 2006, będą kontynuować leczenie lenalidomidem do progresji lub innych przyczyn do trwałego przerwania leczenia.
Inny: Placebo

Od pierwszego dnia pacjenci z liczbą PLT ≤ 100 Gi/l w dowolnym momencie będą otrzymywać doustne placebo przez maksymalnie 36 miesięcy.

Dawka początkowa będzie zależała od liczby PLT określonej w dniu podania pierwszej dawki placebo. W przypadku pacjentów, u których liczba PLT wynosi od 70 do 100 Gi/l, początkowa dawka wynosi 50 mg/dobę. W przypadku pacjentów z liczbą PLT < 70 Gi/l początkowa dawka wynosi 100 mg/dobę. Dawkę badanego leku należy kolejno zwiększać o 50 mg co 7 dni, aż do maksymalnej dawki 300 mg/dobę, aż PLT ≥ 100 Gi/L. W przypadku osób z Azji Wschodniej dozwolona jest maksymalna dawka 150 mg.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź (liczba pacjentów ze złożonym doświadczeniem dotyczącym punktu końcowego)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Ocena wpływu leczenia eltrombopagiem w porównaniu z placebo na częstość występowania „złożonego punktu końcowego” (PLT <25 Gi/l lub krwawienie z oceną WHO > 1 lub przerwanie badania) w ciągu pierwszych 24 tygodni po wystąpieniu PLT < 100 Gi/L
24 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź (liczba pacjentów ze złożonym doświadczeniem dotyczącym punktu końcowego w perspektywie długoterminowej)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Złożony punkt końcowy podczas całego okresu badania
36 miesięcy
Bezpieczeństwo (liczba zdarzeń niepożądanych)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Bezpieczeństwo i tolerancja pod względem częstości zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE).
36 miesięcy
Odpowiedzi cytogenetyczne
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Odsetek odpowiedzi cytogenetycznych według kryteriów IWG 2006
36 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi cytogenetycznej
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi cytogenetycznej
36 miesięcy
Hb zmiany
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Hb zmienia się w ciągu pierwszych 24 tygodni.
24 tygodnie
Reakcja erytroidalna
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Odpowiedź erytroidalna, niezależność od transfuzji (TI) i czas trwania TI.
36 miesięcy
Jakość życia (QOL)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Zmiany w wynikach QOL
36 miesięcy
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji od wartości początkowej
36 miesięcy
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Całkowite przeżycie od wartości początkowej
36 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Associazione Qol-one

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Esther Natalie Oliva, MD, QOL-ONE Associazione Culturale e di Ricerca

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 października 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 października 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 października 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 września 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 września 2018

Ostatnia weryfikacja

1 września 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • QOL-ONE Rev2MDS

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj