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Efficacia della terapia di associazione Eltrombopag Plus Lenalidomide in pazienti con sindrome mielodisplastica a rischio basso e intermedio IPSS con del5q isolato

21 settembre 2018 aggiornato da: Associazione Qol-one

Efficacia della terapia combinata Eltrombopag Plus Lenalidomide in pazienti con sindrome mielodisplastica IPSS a rischio basso e intermedio con del5q isolato: uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo - QOL-ONE Rev2MDS

Le sindromi mielodisplastiche (MDS) prevalgono nei pazienti anziani e sono caratterizzate da eritropoiesi inefficiente e citopenie periferiche. La terapia di supporto rappresenta ancora la principale opzione terapeutica nella maggior parte dei pazienti. La qualità della vita è deteriorata principalmente dall'anemia e dalle limitazioni dovute alla dipendenza da trasfusioni, trombocitopenia e neutropenia. L'unico trattamento disponibile per la trombocitopenia grave consiste nelle trasfusioni di PLT, principalmente in presenza di sanguinamento.

Nei pazienti con MDS a rischio basso e intermedio-1 con un'anomalia citogenetica isolata delezione 5q, la dipendenza da trasfusione di globuli rossi (RBC) è una condizione prevalente. Per questi ultimi pazienti che raggiungono la dipendenza da trasfusione, il lenalidomide, un farmaco immunomodulatore, è stato approvato da FDA ed EMA. È stato dimostrato che il farmaco induce significative risposte eritroidi (circa il 65%) e citogenetiche che sono state associate a un beneficio in termini di sopravvivenza. Nei pazienti con sindrome mielodisplastica con del5q e livelli sierici di eritropoietina > 500 miU/L, il dosaggio di lenalidomide di 10 mg/die per 21 giorni ogni 28, piuttosto che il dosaggio di 5 mg, induce tassi più elevati di indipendenza dalle trasfusioni e risposte citogenetiche con una tendenza alla sopravvivenza vantaggio. Di conseguenza, la dose iniziale raccomandata di lenalidomide è di 10 mg per via orale una volta al giorno nei giorni 1-21 di cicli ripetuti di 28 giorni. Il trattamento con lenalidomide non deve essere iniziato se la conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 0,5 Gi/L e/o la conta PLT < 25 Gi/L.

Per i pazienti a cui è stata somministrata inizialmente una dose di 10 mg e che manifestano trombocitopenia < 25 Gi/L (45-75%), si raccomanda di interrompere il trattamento con lenalidomide fino a quando la conta PLT non ritorna a ≥ 25 Gi/L in almeno 2 occasioni per ≥ 7 giorni o quando la conta PLT recupera a ≥ 50 Gi/L in qualsiasi momento, per riprendere lenalidomide con una riduzione della dose del 50%.

Eltrombopag è un agonista biodisponibile per via orale del recettore della trombopoietina. È stato dimostrato che nei pazienti affetti da MDS e da leucemia mieloide acuta, Eltrombopag non aumenta né la proliferazione, né la capacità di crescita clonogenica dei blasti del midollo osseo. Inoltre, Eltrombopag induce un aumento della differenziazione megacariocitica e della formazione di normali colonie megacariocitiche. Questi risultati forniscono il fondamento logico per proseguire la ricerca su Eltrombopag per il trattamento della trombocitopenia in caso di MDS.

Risultati preliminari di uno studio randomizzato in corso, EQoL-MDS, per la valutazione dell'efficacia e della sicurezza di eltrombopag per la trombocitopenia a rischio IPSS basso e intermedio-1 La MDS ha dimostrato che eltrombopag è in grado di aumentare significativamente la conta PLT in circa il 65% dei pazienti senza tossicità aggiuntiva Inoltre, la combinazione di lenalidomide ed eltrombopag ha determinato significativi effetti inibitori sulla crescita delle colonie leucemiche nella maggior parte dei campioni primari di MDS e AML. Ancora più importante, eltrombopag è stato in grado di invertire gli effetti anti-megacariopoietici della lenalidomide nei campioni primari di pazienti con SMD. Questi risultati forniscono una motivazione preclinica per l'uso di questa combinazione in MDS e AML

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

2

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Angers, Francia
        • CHU d'Angers
      • Creteil, Francia
        • Centre Henri Mondor
      • Grenoble, Francia
        • CHU de GRENOBLE
      • Le Mans, Francia
        • Centre Le Mans
      • Limoges, Francia
        • CHRU de Limoges
      • Lyon, Francia
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Marseille, Francia
        • Centre de Marseille
      • Nancy, Francia
        • CHU Brabois
      • Nantes, Francia
        • Centre de Nantes
      • Nice, Francia
        • Hôpital Archet 1
      • Nimes, Francia
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes
      • Rouen, Francia
        • Centre de Rouen, Centre Henri Becquerel
      • Toulouse, Francia
        • CHU Purpan
      • Tours, Francia
        • CHU de Bretonneau
  • Grecia
      • Athens, Grecia
        • "G.Gennimatas" General Hospital of Athens
      • Athens, Grecia
        • University Hospital "Atticon",
      • Athens, Grecia
        • University Hospital "Laikon"
      • Crete, Grecia
        • University Hospital of Crete
      • Larissa, Grecia
        • University Hospital of Larissa
      • Patras, Grecia
        • University Hospital of Patras
      • Thessaloniki, Grecia
        • "George Papanicolaou General Hospital of Thessaloniki
  • Italia
    • AL
      • Alessandria, AL, Italia
        • A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
    • AN
      • Ancona, AN, Italia
        • Ospedale Riuniti
    • AT
      • Asti, AT, Italia
        • Ospedale Cardinal Massaia
    • AV
      • Avellino, AV, Italia
        • A.O. S. Giovanni Moscati
    • CA
      • Cagliari, CA, Italia
        • Presidio Ospedaliero Oncologico Businco
    • CS
      • Cosenza, CS, Italia
        • Ospedale L'Annunziata
    • CT
      • Catania, CT, Italia
        • Ospedale Ferrarotto
      • Catania, CT, Italia
        • Ospedale Garibaldi
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Italia
        • Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
    • FI
      • Firenze, FI, Italia
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
    • LE
      • Lecce, LE, Italia
        • Ospedale Vito Fazzi
    • MB
      • Monza, MB, Italia
        • A.O. San Gerardo
    • MI
      • Milano, MI, Italia
        • IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, MI, Italia
        • Ospedale Niguarda
    • PE
      • Pescara, PE, Italia
        • Ospedale Civile Spirito Santo
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Italia, 89100
        • Azienda Ospedaliera Bianchi-Melacrino-Morelli
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italia
        • Arcispedale di Santa Maria Nuova
    • RM
      • Roma, RM, Italia
        • A.O. San Camillo Forlanini
      • Roma, RM, Italia
        • Ospedale Sant'Eugenio
      • Roma, RM, Italia
        • Policlinico Agostino Gemelli
      • Rome, RM, Italia
        • Azienda Ospedaliera Sant'Andrea
      • Rome, RM, Italia
        • IRCCS Istituto Regina Elena
      • Rome, RM, Italia
        • Ospedale Nuova Regina Margherita
      • Rome, RM, Italia
        • Policlinico Umberto I
      • Rome, RM, Italia
        • Policlinico Universitario Tor Vergata
    • SI
      • Siena, SI, Italia
        • Policlinico Santa Maria alle Scotte
    • TE
      • Terni, TE, Italia
        • A.O. Santa Maria
    • TO
      • Torino, TO, Italia
        • A.O. Citta' della Salute e della Scienza di Torino
      • Torino, TO, Italia
        • U.O. Citta' della Salute e della Scienza di Torino

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetti adulti (di età pari o superiore a 18 anni) con MDS e rischio IPSS basso o intermedio-1 e del5q come singola anomalia, al momento dello screening e dell'arruolamento nello studio
  • I soggetti non devono aver ricevuto alcun ciclo di trattamento precedente con alcun agente immunomodulante né agonisti TPO-R
  • I soggetti devono essere dipendenti da regolari trasfusioni di globuli rossi, come definito dai criteri del gruppo di lavoro internazionale 2006, e devono avere un conteggio PLT effettuato nelle 4 settimane precedenti lo screening > 25 Gi/L.
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 0,5 GiL
  • Resistente o refrattario agli agenti stimolanti l'eritropoietica (ESA) e/o ai livelli sierici di eritropoietina > 500 miU/L
  • I soggetti devono essere non idonei o recidivi o refrattari a ricevere le opzioni terapeutiche di azacitidina e decitabina.
  • I soggetti devono disporre di conta PLT e dati sulle trasfusioni di RBC e PLT disponibili per un periodo di 8 settimane prima dello screening.
  • Durante i 2 mesi precedenti la randomizzazione, i soggetti devono sottoporsi a un esame BM basale che includa tutti i seguenti: citomorfologia, citogenetica e istologia
  • Lo stato delle prestazioni ECOG deve essere compreso tra 0 e 3.
  • I seguenti parametri chimici clinici NON DEVONO superare l'intervallo di riferimento del limite superiore della norma (ULN): creatinina, ALT, AST, bilirubina totale (ad eccezione della sindrome di Gilbert), gamma-gt e fosfatasi alcalina. Inoltre, l'albumina non deve essere inferiore al limite inferiore della norma (LLN) di oltre il 10%.

  • Se il soggetto soddisfa i criteri per il potenziale fertile:

    1. Test di gravidanza negativo in soggetti di sesso femminile nei 3 giorni precedenti il ​​giorno 1 del 1° ciclo e contraccezione efficace per almeno 4 settimane.
    2. Il soggetto sta praticando un metodo contraccettivo accettabile (documentato nella tabella). I soggetti di sesso femminile (o le partner di sesso femminile di soggetti di sesso maschile) devono essere in età fertile (isterectomia, ooforectomia bilaterale, legatura delle tube bilaterale o post-menopausa > 1 anno) o in età fertile e devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace da 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio, durante lo studio e 28 giorni dopo il completamento o l'interruzione prematura dello studio.

  • Criteri per le donne non potenzialmente fertili: una paziente di sesso femminile o la partner di un paziente maschio è considerata potenzialmente fertile a meno che non soddisfi almeno uno dei seguenti criteri:

    1. Età ≥ 50 anni e amenorrea naturale da ≥ 1 anno (l'amenorrea in seguito a terapia antitumorale o durante l'allattamento non esclude il potenziale fertile).
    2. Insufficienza ovarica prematura confermata da un ginecologo
    3. Precedente salpingo-ooforectomia bilaterale o isterectomia
    4. Genotipo XY, sindrome di Turner, agenesia uterina.
  • Il soggetto è in grado di comprendere e rispettare i requisiti e le istruzioni del protocollo.
  • Il soggetto ha firmato e datato il consenso informato.

Criteri di esclusione:

  • MDS con rischio IPSS intermedio-2 o alto
  • Ulteriori anomalie citogenetiche
  • Indipendenza trasfusionale (TI) secondo i criteri IWG 2006
  • Conta assoluta dei neutrofili < 0,5 Gi/L e/o conta piastrinica < 25 Gi/L
  • Storia di trattamento per cancro con chemioterapia sistemica e/o radioterapia negli ultimi 2 anni
  • Storia di trattamento con farmaci immunomodulatori o altri agonisti TPO-R.
  • Trombofilia, anamnesi preesistente di trombosi, malattie cardiovascolari (inclusa insufficienza cardiaca congestizia, grado III/IV della New York Heart Association [NYHA]) o aritmia nota per aumentare il rischio di eventi tromboembolici (ad es. fibrillazione atriale), o soggetti con QTc >450 msec (QTc >480 msec per soggetti con Bundle Branch Block)
  • Fibrosi del midollo osseo che porta all'incapacità di aspirare il midollo per la valutazione.
  • Leucocitosi >=25.000/uL prima del giorno 1 del farmaco in studio.
  • Monocitosi > 1000/uL prima del giorno 1 del farmaco in studio.
  • Soggetti di sesso femminile che allattano o sono in gravidanza (test di gravidanza positivo per beta-gonadotropina corionica umana [B-hCG] nel siero o nelle urine).
  • Donne in età fertile a meno che non siano soddisfatte tutte le condizioni del Programma di prevenzione della gravidanza illustrate nelle sezioni 6.4 (vedere sezioni 6.4).
  • Ipersensibilità nota alla lenalidomide.
  • Abuso attuale di alcol o droghe.
  • Trattamento con un prodotto sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio.
  • Infezioni attive e incontrollate.
  • Soggetti infetti da virus dell'epatite B, C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: DOPPIO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio 1 (Eltrombopag)
Il braccio 1 è il braccio di trattamento attivo
Droga: Eltrombopag/Revolade

Dal giorno 1, i pazienti che presentano conte PLT ≤ 100 Gi/L in qualsiasi momento riceveranno eltrombopag orale per un massimo di 36 mesi.

La dose iniziale dipenderà dalla conta PLT determinata il giorno della prima dose di eltrombopag. Per i pazienti con conta PLT da 70 a 100 Gi/L, il dosaggio iniziale è di 50 mg/die. Per i soggetti che presentano conte PLT < 70 Gi/L, il dosaggio iniziale è di 100 mg/die. La dose del farmaco in studio deve essere aumentata in sequenza di 50 mg ogni 7 giorni, fino a una dose massima di 300 mg/die fino a PLT ≥ 100 Gi/L. Per i soggetti dell'Asia orientale è consentita una dose massima di 150 mg.

Droga: Lenalidomide
Tutti i pazienti riceveranno lenalidomide orale 10 mg/die per 21 giorni ogni 28 giorni. I pazienti riceveranno il dosaggio di lenalidomide in base alle informazioni sul prodotto di lenalidomide. I pazienti che ottengono una risposta eritroide secondo i criteri IWG 2006 entro le prime 24 settimane continueranno il trattamento con lenalidomide fino alla progressione o altri motivi per l'interruzione permanente
Comparatore placebo: Braccio 2 (Placebo)
Il braccio 2 è il braccio di controllo
Droga: Lenalidomide
Tutti i pazienti riceveranno lenalidomide orale 10 mg/die per 21 giorni ogni 28 giorni. I pazienti riceveranno il dosaggio di lenalidomide in base alle informazioni sul prodotto di lenalidomide. I pazienti che ottengono una risposta eritroide secondo i criteri IWG 2006 entro le prime 24 settimane continueranno il trattamento con lenalidomide fino alla progressione o altri motivi per l'interruzione permanente
Altro: Placebo

Dal giorno 1, i pazienti che presentano conte PLT ≤ 100 Gi/L in qualsiasi momento riceveranno placebo orale per un massimo di 36 mesi.

La dose iniziale dipenderà dal conteggio del PLT determinato il giorno della prima dose di placebo. Per i pazienti con conta PLT da 70 a 100 Gi/L, il dosaggio iniziale è di 50 mg/die. Per i soggetti che presentano conte PLT < 70 Gi/L, il dosaggio iniziale è di 100 mg/die. La dose del farmaco in studio deve essere aumentata in sequenza di 50 mg ogni 7 giorni, fino a una dose massima di 300 mg/die fino a PLT ≥ 100 Gi/L. Per i soggetti dell'Asia orientale è consentita una dose massima di 150 mg.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta (numero di pazienti con esperienza di endpoint composito)
Lasso di tempo: 24 settimane
Valutare l'effetto del trattamento con eltrombopag rispetto al placebo sull'incidenza dell'"endpoint composito" (PLT<25 Gi/L o evento di sanguinamento con punteggio di sanguinamento dell'OMS >1 o interruzione dello studio), nelle prime 24 settimane, dopo aver sperimentato il PLT< 100 GI/L
24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta (numero di pazienti con esperienza di endpoint composito a lungo termine)
Lasso di tempo: 36 mesi
L'endpoint composito durante l'intero periodo di studio
36 mesi
Sicurezza (numero di eventi avversi)
Lasso di tempo: 36 mesi
Sicurezza e tollerabilità in termini di frequenza di eventi avversi (AE) e di eventi avversi gravi (SAE).
36 mesi
Risposte citogenetiche
Lasso di tempo: 36 mesi
Proporzione di risposte citogenetiche, secondo i criteri IWG 2006
36 mesi
Durata della risposta citogenetica
Lasso di tempo: 36 mesi
Durata della risposta citogenetica
36 mesi
Hb cambia
Lasso di tempo: 24 settimane
Hb cambia entro le prime 24 settimane.
24 settimane
Risposta eritroide
Lasso di tempo: 36 mesi
Risposta eritroide, indipendenza dalla trasfusione (TI) e durata della TI.
36 mesi
Qualità della vita (QOL)
Lasso di tempo: 36 mesi
Cambiamenti nei punteggi QOL
36 mesi
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 36 mesi
Sopravvivenza libera da progressione dal basale
36 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 36 mesi
Sopravvivenza globale dal basale
36 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Associazione Qol-one

Investigatori

  • Cattedra di studio: Esther Natalie Oliva, MD, QOL-ONE Associazione Culturale e di Ricerca

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 ottobre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 ottobre 2016

Primo Inserito (Stima)

10 ottobre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 settembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 settembre 2018

Ultimo verificato

1 settembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • QOL-ONE Rev2MDS

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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