Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost kombinované terapie Eltrombopag Plus lenalidomidem u pacientů s IPSS s nízkým a středně rizikovým myelodysplastickým syndromem s izolovaným del5q

21. září 2018 aktualizováno: Associazione Qol-one

Účinnost kombinované terapie Eltrombopag Plus lenalidomidem u pacientů s IPSS myelodysplastickým syndromem s nízkým a středním rizikem s izolovaným del5q: multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie – QOL-ONE Rev2MDS

Myelodysplastické syndromy (MDS) převažují u starších pacientů a jsou charakterizovány neefektivní erytropoézou a periferními cytopeniemi. Podpůrná péče stále představuje u většiny pacientů hlavní terapeutickou možnost. Kvalitu života zhoršuje většinou anémie a omezení v důsledku závislosti na transfuzích, trombocytopenie a neutropenie. Jedinou dostupnou léčbou těžké trombocytopenie jsou transfuze PLT, zejména v přítomnosti krvácení.

U pacientů s MDS s nízkým a středním rizikem 1 s izolovanou cytogenetickou abnormalitou 5q delece je převládajícím stavem závislost na transfuzi červených krvinek (RBC). Pro tyto posledně jmenované pacienty, kteří dosáhli závislosti na transfuzi, byl FDA a EMA schválen imunomodulační lék lenalidomid. Bylo prokázáno, že léčivo vyvolává významné erytroidní (asi 65 %) a cytogenetické reakce, které byly spojeny s přínosem pro přežití. U pacientů s MDS s del5q a hladinami erytropoetinu v séru > 500 miU/l vyvolává dávkování lenalidomidu 10 mg/den po dobu 21 dní každých 28 dní namísto dávkování 5 mg vyšší míru nezávislosti na transfuzi a cytogenetických odpovědí s tendencí k přežití výhoda. V důsledku toho je doporučená počáteční dávka lenalidomidu 10 mg perorálně jednou denně ve dnech 1-21 opakovaných 28denních cyklů. Léčba lenalidomidem nesmí být zahájena, pokud je absolutní počet neutrofilů (ANC) < 0,5 Gi/l a/nebo počet PLT < 25 Gi/l.

U pacientů, kterým byla na počátku podávána dávka 10 mg a kteří mají trombocytopenii < 25 Gi/l (45-75 %), se doporučuje přerušit léčbu lenalidomidem, dokud se počet PLT nevrátí na ≥ 25 Gi/l alespoň 2krát po dobu ≥ 7 dnů nebo když se počet PLT kdykoli obnoví na ≥ 50 Gi/l, obnovit lenalidomid při 50% snížení dávky.

Eltrombopag je perorálně biologicky dostupný agonista trombopoetinového receptoru. Bylo prokázáno, že u pacientů postižených MDS a akutní myeloidní leukémií Eltrombopag nezvyšuje proliferaci ani klonogenní růstovou kapacitu blastů kostní dřeně. Eltrombopag dále vyvolává zvýšení diferenciace megakaryocytů a tvorbu normálních kolonií megakaryocytů. Tyto výsledky poskytují zdůvodnění pro pokračování dalšího výzkumu Eltrombopagu pro léčbu trombocytopenie v případě MDS.

Předběžné výsledky probíhající randomizované studie EQoL-MDS pro hodnocení účinnosti, bezpečnosti eltrombopagu pro trombocytopenii s nízkým a středním-1 rizikem IPSS MDS ukázaly, že eltrombopag je schopen významně zvýšit počty PLT u asi 65 % pacientů bez další toxicita Kromě toho kombinace lenalidomidu a eltrombopagu vedla k významným inhibičním účinkům na růst leukemických kolonií ve většině primárních vzorků MDS a AML. Nejdůležitější je, že eltrombopag dokázal zvrátit antimegakaryopoetické účinky lenalidomidu ve vzorcích primárních pacientů s MDS. Tyto výsledky poskytují předklinické zdůvodnění pro použití této kombinace u MDS a AML

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

2

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Angers, Francie
        • CHU d'Angers
      • Creteil, Francie
        • Centre Henri Mondor
      • Grenoble, Francie
        • CHU de Grenoble
      • Le Mans, Francie
        • Centre Le Mans
      • Limoges, Francie
        • CHRU de Limoges
      • Lyon, Francie
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Marseille, Francie
        • Centre de Marseille
      • Nancy, Francie
        • CHU Brabois
      • Nantes, Francie
        • Centre de Nantes
      • Nice, Francie
        • Hôpital Archet 1
      • Nimes, Francie
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes
      • Rouen, Francie
        • Centre de Rouen, Centre Henri Becquerel
      • Toulouse, Francie
        • CHU Purpan
      • Tours, Francie
        • CHU de Bretonneau
  • Itálie
    • AL
      • Alessandria, AL, Itálie
        • A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
    • AN
      • Ancona, AN, Itálie
        • Ospedale Riuniti
    • AT
      • Asti, AT, Itálie
        • Ospedale Cardinal Massaia
    • AV
      • Avellino, AV, Itálie
        • A.O. S. Giovanni Moscati
    • CA
      • Cagliari, CA, Itálie
        • Presidio Ospedaliero Oncologico Businco
    • CS
      • Cosenza, CS, Itálie
        • Ospedale L'Annunziata
    • CT
      • Catania, CT, Itálie
        • Ospedale Ferrarotto
      • Catania, CT, Itálie
        • Ospedale Garibaldi
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Itálie
        • Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
    • FI
      • Firenze, FI, Itálie
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
    • LE
      • Lecce, LE, Itálie
        • Ospedale Vito Fazzi
    • MB
      • Monza, MB, Itálie
        • A.O. San Gerardo
    • MI
      • Milano, MI, Itálie
        • IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, MI, Itálie
        • Ospedale Niguarda
    • PE
      • Pescara, PE, Itálie
        • Ospedale Civile Spirito Santo
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Itálie, 89100
        • Azienda Ospedaliera Bianchi-Melacrino-Morelli
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Itálie
        • Arcispedale di Santa Maria Nuova
    • RM
      • Roma, RM, Itálie
        • A.O. San Camillo Forlanini
      • Roma, RM, Itálie
        • Ospedale Sant'Eugenio
      • Roma, RM, Itálie
        • Policlinico Agostino Gemelli
      • Rome, RM, Itálie
        • Azienda Ospedaliera Sant'Andrea
      • Rome, RM, Itálie
        • IRCCS Istituto Regina Elena
      • Rome, RM, Itálie
        • Ospedale Nuova Regina Margherita
      • Rome, RM, Itálie
        • Policlinico Umberto I
      • Rome, RM, Itálie
        • Policlinico Universitario Tor Vergata
    • SI
      • Siena, SI, Itálie
        • Policlinico Santa Maria alle Scotte
    • TE
      • Terni, TE, Itálie
        • A.O. Santa Maria
    • TO
      • Torino, TO, Itálie
        • A.O. Citta' della Salute e della Scienza di Torino
      • Torino, TO, Itálie
        • U.O. Citta' della Salute e della Scienza di Torino
  • Řecko
      • Athens, Řecko
        • "G.Gennimatas" General Hospital of Athens
      • Athens, Řecko
        • University Hospital "Atticon",
      • Athens, Řecko
        • University Hospital "Laikon"
      • Crete, Řecko
        • University Hospital of Crete
      • Larissa, Řecko
        • University Hospital of Larissa
      • Patras, Řecko
        • University Hospital of Patras
      • Thessaloniki, Řecko
        • "George Papanicolaou General Hospital of Thessaloniki

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí jedinci (18 let nebo starší) s MDS a nízkým nebo středním rizikem IPSS 1 a del5q jako jedinou abnormalitou v době jejich screeningu a zařazení do studie
  • Subjekty nesměly podstoupit žádnou předchozí léčebnou kúru s žádným imunomodulačním činidlem ani agonisty TPO-R
  • Subjekty musí být závislé na pravidelných balených transfuzích červených krvinek, jak je definováno kritérii mezinárodní pracovní skupiny z roku 2006, a musí jim být během 4 týdnů před screeningem odebrán počet PLT, který je >25 Gi/l.
  • Absolutní počty neutrofilů (ANC) ≥ 0,5 GiL
  • Rezistentní nebo rezistentní vůči látkám stimulujícím erytropoetiku (ESA) a/nebo hladinám erytropoetinu v séru > 500 miU/l
  • Subjekty musí být nezpůsobilé nebo relabující nebo refrakterní k podávání léčebných možností azacitidinu a decitabinu.
  • Subjekty musí mít k dispozici údaje o počtu PLT a červených krvinkách a transfuzích PLT po dobu 8 týdnů před screeningem.
  • Během 2 měsíců před randomizací musí mít subjekty základní vyšetření BM zahrnující všechny následující: cytomorfologii, cytogenetiku a histologii
  • Stav výkonu ECOG musí být 0-3.
  • Následující klinické chemické látky NESMÍ překročit horní hranici normálního referenčního rozmezí (ULN): kreatinin, ALT, AST, celkový bilirubin (kromě Gilbertova syndromu), gama-gt a alkalická fosfatáza. Kromě toho albumin nesmí být pod spodní hranicí normálu (LLN) o více než 10 %.

  • Pokud subjekt splňuje kritéria pro plodnost:

    1. Negativní těhotenský test u žen během 3 dnů před 1. dnem 1. cyklu a účinná antikoncepce po dobu alespoň 4 týdnů.
    2. Subjekt praktikuje přijatelnou metodu antikoncepce (zdokumentováno v tabulce). Ženy (nebo partnerky mužských subjektů) musí být buď v neplodném věku (hysterektomie, bilaterální ooforektomie, bilaterální podvázání vejcovodů nebo postmenopauzální > 1 rok), nebo ve fertilním věku a musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce od 2 týdny před podáváním studijní medikace, v průběhu studie a 28 dní po dokončení nebo předčasném ukončení studie.

  • Kritéria pro ženy, které nemohou otěhotnět: Pacientka nebo partnerka pacienta mužského pohlaví je považována za pacientku ve fertilním věku, pokud nesplňuje alespoň jedno z následujících kritérií:

    1. Věk ≥ 50 let a přirozeně amenorea ≥ 1 rok (amenorea po léčbě rakoviny nebo během kojení nevylučuje možnost otěhotnění).
    2. Gynekologem potvrzené předčasné selhání vaječníků
    3. Předchozí bilaterální salpingo-ooforektomie nebo hysterektomie
    4. Genotyp XY, Turnerův syndrom, ageneze dělohy.
  • Subjekt je schopen porozumět požadavkům a pokynům protokolu a dodržovat je.
  • Subjekt podepsal a datoval informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • MDS se středním-2 nebo vysokým rizikem IPSS
  • Další cytogenetické abnormality
  • Transfuzní nezávislost (TI) podle kritérií IWG 2006
  • Absolutní počet neutrofilů < 0,5 Gi/l a/nebo počet krevních destiček < 25 Gi/l
  • Anamnéza léčby rakoviny systémovou chemoterapií a/nebo radioterapií během posledních 2 let
  • Anamnéza léčby imunomodulačními léky nebo jinými agonisty TPO-R.
  • Trombofilie, již existující trombóza v anamnéze, kardiovaskulární onemocnění (včetně městnavého srdečního selhání, New York Heart Association [NYHA] stupeň III/IV) nebo arytmie, o které je známo, že zvyšuje riziko tromboembolických příhod (např. fibrilace síní) nebo subjekty s QTc >450 ms (QTc >480 ms pro subjekty s blokem Bundle Branch Block)
  • Fibróza kostní dřeně, která vede k neschopnosti aspirovat dřeň pro posouzení.
  • Leukocytóza >=25 000/ul před 1. dnem studijní medikace.
  • Monocytóza > 1000/ul před 1. dnem studijní medikace.
  • Kojící nebo těhotné ženy (pozitivní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin [B-hCG] v séru nebo moči).
  • Ženy ve fertilním věku, pokud nejsou splněny všechny podmínky Programu prevence těhotenství uvedené v bodech 6.4 (viz body 6.4).
  • Známá přecitlivělost na lenalidomid.
  • Současné zneužívání alkoholu nebo drog.
  • Léčba zkoumaným produktem během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku.
  • Aktivní a nekontrolované infekce.
  • Subjekty infikované virem hepatitidy B, C nebo virem lidské imunodeficience (HIV).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: DVOJNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1 (Eltrombopag)
Rameno 1 je rameno aktivní léčby
Lék: Eltrombopag/Revolade

Od 1. dne budou pacienti s počty PLT ≤ 100 Gi/l kdykoli dostávat perorální eltrombopag po dobu maximálně 36 měsíců.

Počáteční dávka bude záviset na počtu PLT stanoveném v den první dávky eltrombopagu. U pacientů s počtem PLT 70 až 100 Gi/l je počáteční dávka 50 mg/den. Pro subjekty s počty PLT < 70 Gi/l je počáteční dávka 100 mg/den. Dávka studovaného léku se musí postupně zvyšovat o 50 mg každých 7 dní až do maximální dávky 300 mg/den, dokud PLT ≥ 100 Gi/l. Pro subjekty východní Asie je povolena maximální dávka 150 mg.

Lék: Lenalidomid
Všichni pacienti budou dostávat perorální lenalidomid 10 mg/den po dobu 21 dní každých 28 dní. Pacienti dostanou lenalidomid v dávkování podle informací o přípravku lenalidomid. Pacienti s erytroidní odpovědí podle kritérií IWG 2006 během prvních 24 týdnů budou pokračovat v léčbě lenalidomidem až do progrese nebo z jiných důvodů pro trvalé ukončení
Komparátor placeba: Rameno 2 (placebo)
Rameno 2 je ovládací rameno
Lék: Lenalidomid
Všichni pacienti budou dostávat perorální lenalidomid 10 mg/den po dobu 21 dní každých 28 dní. Pacienti dostanou lenalidomid v dávkování podle informací o přípravku lenalidomid. Pacienti s erytroidní odpovědí podle kritérií IWG 2006 během prvních 24 týdnů budou pokračovat v léčbě lenalidomidem až do progrese nebo z jiných důvodů pro trvalé ukončení
Jiný: Placebo

Ode dne 1 budou pacienti s počtem PLT ≤ 100 Gi/l kdykoli dostávat perorální placebo po dobu maximálně 36 měsíců.

Počáteční dávka bude záviset na počtu PLT stanoveném v den první dávky placeba. U pacientů s počtem PLT 70 až 100 Gi/l je počáteční dávka 50 mg/den. Pro subjekty s počty PLT < 70 Gi/l je počáteční dávka 100 mg/den. Dávka studovaného léku se musí postupně zvyšovat o 50 mg každých 7 dní až do maximální dávky 300 mg/den, dokud PLT ≥ 100 Gi/l. Pro subjekty východní Asie je povolena maximální dávka 150 mg.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odpověď (číslo pacientů se složenou zkušeností s koncovým bodem)
Časové okno: 24 týdnů
Vyhodnotit účinek léčby eltrombopagem ve srovnání s placebem na incidenci „složeného cílového bodu“ (PLT<25 Gi/L nebo krvácivá příhoda se skóre krvácení podle WHO >1 nebo přerušení studie) v prvních 24 týdnech po prodělané PLT< 100 Gi/L
24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odpověď (počet pacientů s dlouhodobými zkušenostmi se složenými koncovými body)
Časové okno: 36 měsíců
Složený cílový bod během celého období studie
36 měsíců
Bezpečnost (počet nežádoucích účinků)
Časové okno: 36 měsíců
Bezpečnost a snášenlivost z hlediska frekvence nežádoucích účinků (AE) a závažných nežádoucích účinků (SAE).
36 měsíců
Cytogenetické reakce
Časové okno: 36 měsíců
Podíl cytogenetických odpovědí podle kritérií IWG 2006
36 měsíců
Trvání cytogenetické odpovědi
Časové okno: 36 měsíců
Trvání cytogenetické odpovědi
36 měsíců
Hb se mění
Časové okno: 24 týdnů
Hb se mění během prvních 24 týdnů.
24 týdnů
Erytroidní reakce
Časové okno: 36 měsíců
Erytroidní odpověď, nezávislost na transfuzi (TI) a trvání TI.
36 měsíců
Kvalita života (QOL)
Časové okno: 36 měsíců
Změny ve skóre QOL
36 měsíců
Přežití bez progrese
Časové okno: 36 měsíců
Přežití bez progrese od výchozí hodnoty
36 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: 36 měsíců
Celkové přežití od výchozí hodnoty
36 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Associazione Qol-one

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Esther Natalie Oliva, MD, QOL-ONE Associazione Culturale e di Ricerca

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2018

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. října 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. října 2016

První zveřejněno (Odhad)

10. října 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. září 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. září 2018

Naposledy ověřeno

1. září 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • QOL-ONE Rev2MDS

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit