健康なボランティアでスペーサーなしの Symbicort pMDI と比較して、スペーサーありの Symbicort pMDI から投与された場合の薬物の血中到達量を評価する研究
スペーサーを使用して投与した Symbicort pMDI 160/4.5µg (活性炭あり/なし) および Symbicort pMDI 160/4.5µg を投与した場合の相対的バイオアベイラビリティを評価するための、健康な被験者を対象とした無作為化、非盲検、単回投与、単一施設、クロスオーバー研究スペーサーなし（チャコールあり・なし）
この研究は、スペーサー装置の有無にかかわらず、Symbicort 加圧定量吸入器 (pMDI) を介して送達されるブデソニドとホルモテロールの相対的なバイオアベイラビリティを確立するために実施されます。
各条件下での投与は、活性炭を併用投与して肺からの暴露を推定し、活性炭を使用せずに全身暴露を推定します。
調査の概要
詳細な説明
研究デザイン:
この研究は、単一の研究センターで実施される、健康な被験者（男性と女性）を対象とした無作為化、非盲検、単回投与、クロスオーバー研究です。
研究は以下を含みます：
- 最大28日間のスクリーニング期間;
- 被験者がSymbicortを投与する前の午後から投与後少なくとも24時間まで滞在する4つの治療期間; 2日目の朝に退院。と
- Symbicort の最終投与後 5 ～ 7 日以内の最終来院。 Symbicort の各投与の間には、最低 3 日間のウォッシュアウト期間があります。 被験者は絶食条件下で4回シムビコートの単回投与を受ける。 スクリーニング中、被験者が最適な肺機能を達成するために適切な操作を行うことを確認するために、技術者または有資格者がスパイロメトリー検査を実施します。 デバイスおよび吸入トレーニングは、各治療期間への入院時、および各治療期間の1日目の投薬前に実施されます。
間隔：
約7週間
統計分析：
- 全身暴露の合計: 治療 B 対 治療 A
- 肺曝露の場合： 治療 D 対 治療 C 治療比は、反復測定に基づく両側 90% 信頼区間 (CI) アプローチを使用して、ブデソニドとホルモテロールの対数変換された Cmax、AUC0-t、および AUC の比率で評価されます。固定効果としての期間と治療、および変量効果としての被験者を含む分散分析 (ANOVA) モデル。 推定治療差と対数スケールでの 90% CI を逆変換して、治療の各ペアの Gmean 比を取得します。 最小二乗平均 (および 95% CI)、Gmean 比、および 90% CI は、各比較および分析物 (ブデソニドおよびホルモテロール) について表にまとめられます。
サンプルサイズ：
適切な数の被験者が無作為化され、少なくとも 44 人の評価可能な被験者が研究を完了することを保証するために、サンプルサイズは 56 です。
被験者内変動係数 (CV) が 33% (ブデソニドの AUC0-12 およびフォルモテロールの AUC0-12 と Cmax の変動性に基づき、健康な成人を対象とした同様に設計されたクロスオーバー研究で観察された) と仮定すると、44 人の評価可能な被験者は治療効果の 90% CI が完全に 0.8 から 1.25 の範囲内にあることを示すには、少なくとも 80% の検出力が必要です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Harrow、イギリス、HA1 3UJ
- Research Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 研究固有の手順の前に、署名と日付が記入された書面によるインフォームドコンセントの提供。
- -18歳（両端を含む）以上の健康な男性および/または女性の被験者で、カニューレ挿入または繰り返しの静脈穿刺に適した静脈。
- 女性は、スクリーニング時およびユニットへの最初の入院時に妊娠検査が陰性でなければならず、授乳中ではなりません。
- 体格指数 (BMI) が 18 ～ 30 kg/m2 で、体重が 50 kg 以上 100 kg 以下であること。
- 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) が予測値の 80% 以上で、FEV1/努力肺活量 (FVC) 比が 70% 以上。
- 非喫煙者。
除外基準:
- -研究者の意見では、研究への参加のためにボランティアを危険にさらす可能性がある、または研究に参加するボランティアの結果または能力に影響を与える可能性がある、臨床的に重要な疾患または障害の病歴。
- -COPDまたは喘息と診断された病歴。 （注：小児喘息の病歴のみを持つ被験者は研究から除外されません）。
- -胃腸、肝臓または腎臓の疾患の病歴または存在、または薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げることが知られているその他の状態。
- -治験薬（IMP）の最初の投与から4週間以内の臨床的に重大な病気、医学的/外科的処置、または外傷。
- 臨床化学、スクリーニング時の12誘導心電図（ECG）、血液学、または尿検査における臨床的に重大な異常は、スクリーニング時の結果、またはスクリーニング時のバイタルサインと研究ユニットへの最初の入院。
- -血清B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎抗体、およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体のスクリーニングで陽性の結果。
- -アルコールまたは薬物乱用またはアルコールの過剰摂取の既知または疑いのある病歴。
- -スクリーニング訪問前の3か月以内に、非生物学的治験薬または市販の非生物学的薬剤の新しい製剤を使用した別の臨床研究への参加。
- -スクリーニング訪問前の4か月または5半減期のいずれか長い方以内に、市販または調査中の生物学的製剤を使用した別の臨床試験への参加。
- -スクリーニングから1か月以内の血漿寄付、またはスクリーニング前の3か月間に500 mLを超える献血/損失。
- -重度または進行中のアレルギー/過敏症（食物アレルギーなど）の病歴、または類似の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴 Symbicort。
- -スクリーニング時および研究ユニットへの最初の入院時の乱用薬物、アルコールまたはコチニンの陽性スクリーニング。
- -IMPの初回投与前3週間以内にセントジョーンズワートなどの酵素誘導特性を持つ薬物を使用。
- 制酸剤、鎮痛剤（パラセタモール/アセトアミノフェン以外）、薬草療法、メガドーズビタミン（推奨される1日量の20〜600倍の摂取量）およびミネラルを含む処方薬または非処方薬の使用の最初の投与前の2週間薬物の半減期が長い場合は、IMP またはそれ以上。 (注: 該当する場合、ホルモン避妊およびホルモン補充療法は女性に許可されます)。
- アストラゼネカ、PAREXEL、研究施設の従業員またはその近親者の関与。
- -研究データの解釈を妨げる可能性がある、または研究手順に従う可能性が低いと考えられる進行中または最近（すなわち、スクリーニング期間中）の軽度の医学的苦情がある場合、被験者は研究に参加すべきではないという研究者による判断、制限と要件。
- 脆弱な対象、例えば、拘留されている、後見人、信託制度の下で成人を保護している、または政府または司法の命令により施設に拘束されている。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：BASIC_SCIENCE
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：治療A
2 x 160/4.5 μg Symbicort pMDI をスペーサー デバイスなしで投与。活性炭なし（全身暴露）。
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スペーサー装置なしで Symbicort pMDI を介して送達されたブデソニドとホルモテロールの相対的バイオアベイラビリティ (参照)
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実験的：治療B
2 x 160/4.5 µg Symbicort pMDI を AeroChamber Plus Flow-Vu スペーサー デバイスを介して投与。活性炭なし（全身暴露）。
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スペーサー装置を備えた Symbicort 加圧定量吸入器 (pMDI) を介して送達されるブデソニドおよびホルモテロールの相対的バイオアベイラビリティ (試験)
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アクティブコンパレータ：治療C
160/4.5 µg Symbicort pMDI をスペーサー デバイスなしで投与。活性炭を使用（肺暴露）。
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スペーサー装置なしで Symbicort pMDI を介して送達されたブデソニドとホルモテロールの相対的バイオアベイラビリティ (参照)
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実験的：治療D
160/4.5 µg Symbicort pMDI を AeroChamber Plus Flow-Vu スペーサー デバイスを介して投与。活性炭を使用（肺暴露）。
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スペーサー装置を備えた Symbicort 加圧定量吸入器 (pMDI) を介して送達されるブデソニドおよびホルモテロールの相対的バイオアベイラビリティ (試験)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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活性炭なしのスペーサー装置で投与された Symbicort pMDI の最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、5、20、40 分後、Symbicort 投与後 1、2、4、8、10、12、18、24 時間後
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絶食状態で木炭を使用せずにスペーサーデバイスを介して投与された Symbicort pMDI の Cmax を評価する (総全身曝露)。 分析は、薬物動態分析セットで行われました。 |
投与前、5、20、40 分後、Symbicort 投与後 1、2、4、8、10、12、18、24 時間後
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チャコールを含まないスペーサー装置を使用して投与された Symbicort pMDI の時間ゼロから最後の定量化可能な濃度 (AUC0-t) までの血漿濃度-時間曲線下面積
時間枠：投与前、5、20、40 分後、Symbicort 投与後 1、2、4、8、10、12、18、24 時間後
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Symbicort pMDI の AUC0-t を、絶食状態で木炭を使用せずにスペーサー デバイスを介して投与して評価すること (総全身暴露)。 分析は、薬物動態分析セットで行われました。 |
投与前、5、20、40 分後、Symbicort 投与後 1、2、4、8、10、12、18、24 時間後
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木炭を含むスペーサーデバイスで投与された Symbicort pMDI の Cmax
時間枠：投与前、5、20、40 分後、Symbicort 投与後 1、2、4、8、10、12、18、24 時間後
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Symbicort pMDI の Cmax を、絶食状態 (肺暴露) で活性炭を含むスペーサー デバイスを介して投与した場合に評価します。 分析は、薬物動態分析セットで行われました。 |
投与前、5、20、40 分後、Symbicort 投与後 1、2、4、8、10、12、18、24 時間後
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木炭を含むスペーサーデバイスで投与された Symbicort pMDI の AUC0-t
時間枠：投与前、5、20、40 分後、Symbicort 投与後 1、2、4、8、10、12、18、24 時間後
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Symbicort pMDI の AUC0-t を、絶食状態 (肺暴露) で木炭を含むスペーサー デバイスを介して投与することで評価します。 分析は、薬物動態分析セットで行われました。 |
投与前、5、20、40 分後、Symbicort 投与後 1、2、4、8、10、12、18、24 時間後
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木炭なしでスペーサー装置なしで投与された Symbicort pMDI の Cmax
時間枠：投与前、5、20、40 分後、Symbicort 投与後 1、2、4、8、10、12、18、24 時間後
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絶食状態で木炭なしでスペーサーデバイスなしで投与された Symbicort pMDI の Cmax を評価する (総全身曝露)。 分析は、薬物動態分析セットで行われました。 |
投与前、5、20、40 分後、Symbicort 投与後 1、2、4、8、10、12、18、24 時間後
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活性炭なしでスペーサーデバイスなしで投与された Symbicort pMDI の AUC0-t
時間枠：投与前、5、20、40 分後、Symbicort 投与後 1、2、4、8、10、12、18、24 時間後
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Symbicort pMDI の AUC0-t を評価するため、スペーサー デバイスを使用せず、絶食状態で木炭を使用せずに投与します (全身暴露の合計)。 分析は、薬物動態分析セットで行われました。 |
投与前、5、20、40 分後、Symbicort 投与後 1、2、4、8、10、12、18、24 時間後
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木炭を使用したスペーサー装置なしで投与された Symbicort pMDI の Cmax
時間枠：投与前、5、20、40 分後、Symbicort 投与後 1、2、4、8、10、12、18、24 時間後
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Symbicort pMDI の Cmax を、絶食状態 (肺暴露) で木炭を使用してスペーサー デバイスなしで投与した場合に評価します。 分析は、薬物動態分析セットで行われました。 |
投与前、5、20、40 分後、Symbicort 投与後 1、2、4、8、10、12、18、24 時間後
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木炭を用いたスペーサー装置なしで投与された Symbicort pMDI の AUC0-t
時間枠：投与前、5、20、40 分後、Symbicort 投与後 1、2、4、8、10、12、18、24 時間後
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Symbicort pMDI の AUC0-t を、絶食状態 (肺暴露) で木炭を使用してスペーサー デバイスなしで投与して評価します。 分析は、薬物動態分析セットで行われました。 |
投与前、5、20、40 分後、Symbicort 投与後 1、2、4、8、10、12、18、24 時間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ブデソニドとホルモテロールの単回投与後の AUC は、スペーサー デバイスを使用した Symbicort pMDI を介して送達されました
時間枠：投与前、5、20、40 分後、Symbicort 投与後 1、2、4、8、10、12、18、24 時間後
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Symbicort pMDI を介してブデソニドとホルモテロールを単回投与した後の AUC を特性化すること。 解析は、薬物動態解析セットの母集団に対して行われました。 |
投与前、5、20、40 分後、Symbicort 投与後 1、2、4、8、10、12、18、24 時間後
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ブデソニドとホルモテロールの単回投与後の Tmax は、スペーサー デバイスを使用した Symbicort pMDI を介して送達されました
時間枠：投与前、5、20、40 分後、Symbicort 投与後 1、2、4、8、10、12、18、24 時間後
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Symbicort pMDI を介してブデソニドとホルモテロールを単回投与した後の tmax を特性化すること。 解析は、薬物動態解析セットの母集団に対して行われました。 |
投与前、5、20、40 分後、Symbicort 投与後 1、2、4、8、10、12、18、24 時間後
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Symbicort pMDI を介してスペーサー装置を介して送達されたブデソニドおよびホルモテロールの単回投与後の片対数濃度-時間曲線 (t½、λz) の終末勾配 (λz) に関連する半減期
時間枠：投与前、5、20、40 分後、Symbicort 投与後 1、2、4、8、10、12、18、24 時間後
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Symbicort pMDI を介してブデソニドとホルモテロールを単回投与した後の t½,λz を特徴付けるために、スペーサー デバイスを使用し、絶食状態で木炭を使用または使用せずに健康な被験者に投与しました。 解析は、薬物動態解析セットの母集団に対して行われました。 |
投与前、5、20、40 分後、Symbicort 投与後 1、2、4、8、10、12、18、24 時間後
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Symbicort pMDI を介してスペーサー装置を介して送達されたブデソニドおよびホルモテロールの単回投与後の終末期 (血管外投与) における分布の見かけの体積 (Vz/F)
時間枠：投与前、5、20、40 分後、Symbicort 投与後 1、2、4、8、10、12、18、24 時間後
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Symbicort pMDI を介してブデソニドとホルモテロールを単回投与した後の Vz/F を特性評価すること。 解析は、薬物動態解析セットの母集団に対して行われました。 |
投与前、5、20、40 分後、Symbicort 投与後 1、2、4、8、10、12、18、24 時間後
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スペーサー装置を使用した Symbicort pMDI を介して送達されたブデソニドおよびホルモテロールの単回投与後の血管外投与 (CL/F) 後の血漿からの薬物の見かけの全身クリアランス
時間枠：投与前、5、20、40 分後、Symbicort 投与後 1、2、4、8、10、12、18、24 時間後
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Symbicort pMDI を介してブデソニドとホルモテロールを単回投与した後の CL/F を特性化すること。 解析は、薬物動態解析セットの母集団に対して行われました。 |
投与前、5、20、40 分後、Symbicort 投与後 1、2、4、8、10、12、18、24 時間後
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Symbicort pMDI を介してスペーサー装置を介して送達されたブデソニドおよびホルモテロールの単回投与後の最終定量可能な血漿濃度 (tlast) の時間
時間枠：投与前、5、20、40 分後、Symbicort 投与後 1、2、4、8、10、12、18、24 時間後
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Symbicort pMDI を介してブデソニドとホルモテロールを単回投与した後の tlast の特徴を明らかにすること。 解析は、薬物動態解析セットの母集団に対して行われました。 |
投与前、5、20、40 分後、Symbicort 投与後 1、2、4、8、10、12、18、24 時間後
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ブデソニドとホルモテロールの単回投与後の終末排出速度定数 (λz) は、宇宙装置を使用して Symbicort pMDI を介して送達
時間枠：投与前、5、20、40 分後、Symbicort 投与後 1、2、4、8、10、12、18、24 時間後
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Symbicort pMDI を介してブデソニドとフォルモテロールを単回投与した後、スペーサー デバイスを使用し、絶食状態で木炭を使用または使用せずに健康な被験者に投与した場合の λz を特徴付ける。 解析は、薬物動態解析セットの母集団に対して行われました。 |
投与前、5、20、40 分後、Symbicort 投与後 1、2、4、8、10、12、18、24 時間後
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スペーサー装置を使用した Symbicort pMDI を介して送達されたブデソニドおよびフォルモテロールの単回投与後に治療関連の有害事象 (AE) を経験した被験者の割合
時間枠：インフォームド コンセント フォームへの署名から最終投与後 5 ～ 7 日まで (約 7 週間)
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Symbicort pMDI を介してスペーサー デバイスを使用し、木炭の有無にかかわらず、健康な被験者にブデソニドとフォルモテロールを単回投与した後、治療関連の AE を経験した被験者の割合で安全性を評価すること。 分析は、Symbicort pMDI を 1 回以上投与され、投与後の安全性データが入手可能なすべての被験者を含む安全性分析セット集団に対して行われました。 |
インフォームド コンセント フォームへの署名から最終投与後 5 ～ 7 日まで (約 7 週間)
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Symbicort pMDI を介してスペーサー装置なしで送達されたブデソニドおよびホルモテロールの単回投与後の AUC
時間枠：投与前、5、20、40 分後、Symbicort 投与後 1、2、4、8、10、12、18、24 時間後
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Symbicort pMDI を介してブデソニドとホルモテロールを単回投与した後の AUC を特徴付けるには、スペーサー デバイスを使用せず、絶食状態で木炭の有無にかかわらず健康な被験者に投与します。 解析は、薬物動態解析セットの母集団に対して行われました。 |
投与前、5、20、40 分後、Symbicort 投与後 1、2、4、8、10、12、18、24 時間後
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ブデソニドとホルモテロールの単回投与後の tmax は、スペーサー デバイスなしで Symbicort pMDI を介して送達されました
時間枠：投与前、5、20、40 分後、Symbicort 投与後 1、2、4、8、10、12、18、24 時間後
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Symbicort pMDI を介して送達されたブデソニドとホルモテロールの単回投与後の tmax を特性化すること。 解析は、薬物動態解析セットの母集団に対して行われました。 |
投与前、5、20、40 分後、Symbicort 投与後 1、2、4、8、10、12、18、24 時間後
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ブデソニドとホルモテロールの単回投与後のt½、λzは、スペーサーデバイスなしでSymbicort pMDIを介して送達されました
時間枠：投与前、5、20、40 分後、Symbicort 投与後 1、2、4、8、10、12、18、24 時間後
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Symbicort pMDI を介してブデソニドとホルモテロールを単回投与した後の t½,λz を特徴付けるために、スペーサー デバイスを使用せず、絶食状態で木炭を使用または使用せずに健康な被験者に投与しました。 解析は、薬物動態解析セットの母集団に対して行われました。 |
投与前、5、20、40 分後、Symbicort 投与後 1、2、4、8、10、12、18、24 時間後
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ブデソニドおよびホルモテロールの単回投与後の Vz/F は、スペーサー デバイスなしで Symbicort pMDI を介して送達されました
時間枠：投与前、5、20、40 分後、Symbicort 投与後 1、2、4、8、10、12、18、24 時間後
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Symbicort pMDI を介してブデソニドとフォルモテロールを単回投与した後の Vz/F を特性化すること。 解析は、薬物動態解析セットの母集団に対して行われました。 |
投与前、5、20、40 分後、Symbicort 投与後 1、2、4、8、10、12、18、24 時間後
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ブデソニドとホルモテロールの単回投与後の CL/F は、スペーサー デバイスなしで Symbicort pMDI を介して送達されました
時間枠：投与前、5、20、40 分後、Symbicort 投与後 1、2、4、8、10、12、18、24 時間後
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Symbicort pMDI を介してブデソニドとホルモテロールを単回投与した後の CL/F を特性化すること。 解析は、薬物動態解析セットの母集団に対して行われました。 |
投与前、5、20、40 分後、Symbicort 投与後 1、2、4、8、10、12、18、24 時間後
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ブデソニドとホルモテロールの単回投与後の tlast は、スペーサー デバイスなしで Symbicort pMDI を介して送達されました
時間枠：投与前、5、20、40 分後、Symbicort 投与後 1、2、4、8、10、12、18、24 時間後
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Symbicort pMDI を介してブデソニドとホルモテロールを単回投与した後の tlast の特徴を明らかにすること。 解析は、薬物動態解析セットの母集団に対して行われました。 |
投与前、5、20、40 分後、Symbicort 投与後 1、2、4、8、10、12、18、24 時間後
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ブデソニドとフォルモテロールの単回投与後のλzは、スペーサーデバイスなしでSymbicort pMDIを介して送達されました
時間枠：投与前、5、20、40 分後、Symbicort 投与後 1、2、4、8、10、12、18、24 時間後
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Symbicort pMDI を介してブデソニドとホルモテロールを単回投与した後、スペーサー デバイスを使用せず、絶食状態で木炭を使用または使用せずに健康な被験者に投与した場合の λz を特徴付ける。 解析は、薬物動態解析セットの母集団に対して行われました。 |
投与前、5、20、40 分後、Symbicort 投与後 1、2、4、8、10、12、18、24 時間後
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スペーサー装置なしで Symbicort pMDI を介して送達されたブデソニドおよびホルモテロールの単回投与後に治療関連の AE を経験した被験者の割合
時間枠：インフォームド コンセント フォームへの署名から最終投与後 5 ～ 7 日まで (約 7 週間)
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Symbicort pMDI を介してスペーサー デバイスを使用せず、木炭を使用した場合と使用しない場合のブデソニドとホルモテロールの単回投与を健康な被験者に投与した後、治療関連の AE を経験した被験者の割合で安全性を評価すること。
分析は、Symbicort pMDI を 1 回以上投与され、投与後の安全性データが入手可能なすべての被験者を含む安全性分析セット集団に対して行われました。
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インフォームド コンセント フォームへの署名から最終投与後 5 ～ 7 日まで (約 7 週間)
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協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者：Dr Rainard Fuhr, Dr. med、PAREXEL Early Phase Clinical Unit London, United Kingdom
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- D589WC00001
- 2016-001866-27 (EudraCT番号)
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