一项评估在健康志愿者中使用带间隔物的 Symbicort pMDI 与不带间隔物的 Symbicort pMDI 给药时有多少药物到达血液的研究
一项在健康受试者中进行的随机、开放标签、单剂量、单中心、交叉研究，以评估 Symbicort pMDI 160/4.5µg 与间隔物（有和无木炭）给药和 Symbicort pMDI 160/4.5µg 给药的相对生物利用度没有垫片（有和没有木炭）
将进行这项研究以确定布地奈德和福莫特罗通过带和不带间隔装置的 Symbicort 加压定量吸入器 (pMDI) 递送的相对生物利用度。
每种情况下的给药将与活性炭的伴随给药一起发生以估计通过肺部的暴露和没有活性炭以估计总全身暴露。
研究概览
详细说明
学习规划：
这项研究将是一项在健康受试者（男性和女性）中进行的随机、开放标签、单剂量、交叉研究，在单一研究中心进行。
该研究将包括：
- 最长28天的筛选期；
- 四个治疗期，在此期间受试者将从服用信必可前的下午开始住院，直至服用后至少 24 小时；第 2 天上午出院；和
- 最后一次使用 Symbicort 后 5 至 7 天内进行最后一次访问。 每次服用 Symbicort 之间将有至少 3 天的清除期。 受试者将在禁食条件下分 4 次接受单剂量的 Symbicort。 在筛选期间，肺量计测试将由技术人员或合格的指定人员进行，以确保受试者进行足够的操作以实现最佳肺功能。 将在每个治疗期入院时和每个治疗期第 1 天给药前进行装置和吸入训练。
期间：
大约7周
统计分析：
- 对于全身暴露：治疗 B 与治疗 A
- 对于肺部暴露：治疗 D 与治疗 C 治疗比率将根据布地奈德和福莫特罗的对数转换 Cmax、AUC0-t 和 AUC 的比率，使用基于重复测量的 2 侧 90% 置信区间 (CI) 方法进行评估方差分析 (ANOVA) 模型，包括作为固定效应的期间和治疗，以及作为随机效应的受试者。 估计的治疗差异和对数尺度上的 90% CI 将被反向转换以获得每对治疗的 Gmean 比率。 将为每个比较和分析物（布地奈德和福莫特罗）列出最小二乘平均值（和 95% CI）、Gmean 比率和 90% CI。
样本量：
样本量为 56 以确保随机分配足够数量的受试者，并且至少有 44 名可评估受试者完成研究。
假设受试者内变异系数 (CV) 为 33%（基于布地奈德的 AUC0-12 和福莫特罗的 AUC0-12 和 Cmax 的变异性，在健康成人的类似设计的交叉研究中观察到），44 名可评估受试者将给予至少 80% 的功效表明治疗效果的 90% CI 完全在 0.8 到 1.25 的范围内，即可以排除布地奈德和福莫特罗暴露量的 20% 变化（在对数尺度上）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Harrow、英国、HA1 3UJ
- Research Site
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 在任何研究特定程序之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。
- 年龄在 18 岁（含）及以上的健康男性和/或女性受试者，具有适合插管或重复静脉穿刺的静脉。
- 女性在筛选时和首次进入该单位时的妊娠试验必须呈阴性，不得处于哺乳期。
- 体重指数 (BMI) 在 18 至 30 公斤/平方米之间，体重至少 50 公斤且不超过 100 公斤（含）。
- 第一秒用力呼气容积（FEV1）≥预计值的80%且FEV1/用力肺活量（FVC）比值≥70%。
- 非吸烟者。
排除标准：
- 任何具有临床意义的疾病或病症的病史，研究者认为这些疾病或病症可能会因为参与研究而使志愿者处于危险之中，或者影响结果或志愿者参与研究的能力。
- 诊断为慢性阻塞性肺病或哮喘病史。 （注意：只有儿童哮喘病史的受试者不会被排除在研究之外）。
- 胃肠道、肝脏或肾脏疾病的病史或存在，或任何其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的病症。
- 首次给予试验性医药产品 (IMP) 后 4 周内出现任何具有临床意义的疾病、医疗/外科手术或外伤。
- 临床化学、筛选时的 12 导联心电图 (ECG)、血液学或筛选时的尿液分析结果或筛选时和首次进入研究单位时的生命体征的任何临床显着异常。
- 血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗体和人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体筛查的任何阳性结果。
- 已知或疑似有酒精或药物滥用史或过量饮酒史。
- 在筛选访问前 3 个月内参与另一项使用非生物研究产品或上市非生物药物新配方的临床研究。
- 在筛选访问之前，在 4 个月或 5 个半衰期（以较长者为准）内参与任何已上市或研究性生物制品的另一项临床试验。
- 筛查后 1 个月内的血浆捐献或筛查前 3 个月内任何献血/失血超过 500 mL。
- 严重或持续过敏/超敏反应史（例如食物过敏）或对化学结构或类别与信必可相似的药物过敏史。
- 在筛选和首次进入研究单位时对滥用药物、酒精或可替宁进行阳性筛选。
- 在首次服用 IMP 前 3 周内使用具有酶诱导特性的药物，例如圣约翰草。
- 在首次给药前 2 周内使用过任何处方药或非处方药，包括抗酸剂、镇痛药（扑热息痛/对乙酰氨基酚除外）、草药、大剂量维生素（摄入量为每日推荐剂量的 20 至 600 倍）和矿物质如果药物的半衰期较长，则 IMP 或更长。 （注意：女性可以使用激素避孕药和激素替代疗法，视情况而定）。
- 任何 AstraZeneca、PAREXEL 或研究中心员工或其近亲的参与。
- 研究者判断如果受试者有任何正在进行的或最近（即在筛选期间）可能干扰研究数据的解释或被认为不太可能遵守研究程序的轻微医疗投诉，则他们不应参加研究，限制和要求。
- 易受伤害的对象，例如，被拘留、受监护、受托保护的成年人，或根据政府或司法命令被送往某个机构。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础_科学
- 分配：随机化
- 介入模型：跨界
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：处理A
2 x 160/4.5 µg Symbicort pMDI 给药，无间隔装置；无活性炭（全身接触）。
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布地奈德和福莫特罗在没有间隔装置的情况下通过 Symbicort pMDI 递送的相对生物利用度（参考）
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实验性的：治疗B
2 x 160/4.5 µg Symbicort pMDI 通过 AeroChamber Plus Flow-Vu 间隔装置管理；无活性炭（全身接触）。
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通过带间隔装置的 Symbicort 加压定量吸入器 (pMDI) 输送布地奈德和福莫特罗的相对生物利用度（测试）
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有源比较器：处理C
160/4.5 µg Symbicort pMDI 给药，无间隔装置；用活性炭（肺部暴露）。
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布地奈德和福莫特罗在没有间隔装置的情况下通过 Symbicort pMDI 递送的相对生物利用度（参考）
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实验性的：处理D
160/4.5 µg Symbicort pMDI 通过 AeroChamber Plus Flow-Vu 间隔装置给药；用活性炭（肺部暴露）。
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通过带间隔装置的 Symbicort 加压定量吸入器 (pMDI) 输送布地奈德和福莫特罗的相对生物利用度（测试）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用不含木炭的间隔装置给药的 Symbicort pMDI 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前和 5、20 和 40 分钟以及信必可给药后 1、2、4、8、10、12、18 和 24 小时
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评估在禁食条件下通过无木炭的间隔装置给药的 Symbicort pMDI 的 Cmax（全身暴露）。 分析是在药代动力学分析集上进行的。 |
给药前和 5、20 和 40 分钟以及信必可给药后 1、2、4、8、10、12、18 和 24 小时
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从时间零到最后可量化浓度 (AUC0-t) 的 Symbicort pMDI 给药时的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前和 5、20 和 40 分钟以及信必可给药后 1、2、4、8、10、12、18 和 24 小时
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评估在禁食条件下通过不含木炭的间隔装置给药的 Symbicort pMDI 的 AUC0-t（全身暴露）。 分析是在药代动力学分析集上进行的。 |
给药前和 5、20 和 40 分钟以及信必可给药后 1、2、4、8、10、12、18 和 24 小时
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Symbicort pMDI 的 Cmax 与带木炭的间隔装置一起给药
大体时间：给药前和 5、20 和 40 分钟以及信必可给药后 1、2、4、8、10、12、18 和 24 小时
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评估在禁食条件下（肺暴露）通过带木炭的间隔装置给药的 Symbicort pMDI 的 Cmax。 分析是在药代动力学分析集上进行的。 |
给药前和 5、20 和 40 分钟以及信必可给药后 1、2、4、8、10、12、18 和 24 小时
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Symbicort pMDI 的 AUC0-t 与带木炭的间隔装置一起给药
大体时间：给药前和 5、20 和 40 分钟以及信必可给药后 1、2、4、8、10、12、18 和 24 小时
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评估在禁食条件下（肺暴露）通过带木炭的间隔装置给药的 Symbicort pMDI 的 AUC0-t。 分析是在药代动力学分析集上进行的。 |
给药前和 5、20 和 40 分钟以及信必可给药后 1、2、4、8、10、12、18 和 24 小时
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Symbicort pMDI 的 Cmax 在没有间隔装置的情况下给药，没有木炭
大体时间：给药前和 5、20 和 40 分钟以及信必可给药后 1、2、4、8、10、12、18 和 24 小时
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评估在禁食条件下不使用间隔装置不使用活性炭的情况下使用 Symbicort pMDI 的 Cmax（全身暴露）。 分析是在药代动力学分析集上进行的。 |
给药前和 5、20 和 40 分钟以及信必可给药后 1、2、4、8、10、12、18 和 24 小时
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Symbicort pMDI 的 AUC0-t 给药，无间隔装置，无木炭
大体时间：给药前和 5、20 和 40 分钟以及信必可给药后 1、2、4、8、10、12、18 和 24 小时
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评估在禁食条件下不使用间隔装置、不使用木炭的情况下使用 Symbicort pMDI 的 AUC0-t（全身总暴露量）。 分析是在药代动力学分析集上进行的。 |
给药前和 5、20 和 40 分钟以及信必可给药后 1、2、4、8、10、12、18 和 24 小时
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Symbicort pMDI 的 Cmax 在没有间隔装置的情况下使用木炭给药
大体时间：给药前和 5、20 和 40 分钟以及信必可给药后 1、2、4、8、10、12、18 和 24 小时
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评估在禁食条件下（肺暴露）在没有间隔装置的情况下使用木炭给药的 Symbicort pMDI 的 Cmax。 分析是在药代动力学分析集上进行的。 |
给药前和 5、20 和 40 分钟以及信必可给药后 1、2、4、8、10、12、18 和 24 小时
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Symbicort pMDI 的 AUC0-t 在没有间隔装置的情况下使用木炭给药
大体时间：给药前和 5、20 和 40 分钟以及信必可给药后 1、2、4、8、10、12、18 和 24 小时
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评估在禁食条件下（肺暴露）在没有间隔装置的情况下使用活性炭给药的 Symbicort pMDI 的 AUC0-t。 分析是在药代动力学分析集上进行的。 |
给药前和 5、20 和 40 分钟以及信必可给药后 1、2、4、8、10、12、18 和 24 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过带间隔装置的 Symbicort pMDI 递送单剂量布地奈德和福莫特罗后的 AUC
大体时间：给药前和 5、20 和 40 分钟以及信必可给药后 1、2、4、8、10、12、18 和 24 小时
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表征在禁食条件下，在使用间隔装置以及使用和不使用木炭向健康受试者给药时，通过 Symbicort pMDI 递送单剂量布地奈德和福莫特罗后的 AUC。 分析是在药代动力学分析集人群上进行的。 |
给药前和 5、20 和 40 分钟以及信必可给药后 1、2、4、8、10、12、18 和 24 小时
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通过带间隔装置的 Symbicort pMDI 递送单剂量布地奈德和福莫特罗后的 Tmax
大体时间：给药前和 5、20 和 40 分钟以及信必可给药后 1、2、4、8、10、12、18 和 24 小时
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表征在禁食条件下使用间隔装置以及使用和不使用木炭向健康受试者给药时，通过 Symbicort pMDI 递送单剂量布地奈德和福莫特罗后的 tmax。 分析是在药代动力学分析集人群上进行的。 |
给药前和 5、20 和 40 分钟以及信必可给药后 1、2、4、8、10、12、18 和 24 小时
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半衰期与半对数浓度-时间曲线 (t½,λz) 的终末斜率 (λz) 相关
大体时间：给药前和 5、20 和 40 分钟以及信必可给药后 1、2、4、8、10、12、18 和 24 小时
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表征在禁食条件下，在使用间隔装置以及使用和不使用木炭对健康受试者进行单剂量布地奈德和福莫特罗给药后，通过 Symbicort pMDI 递送单剂量布地奈德和福莫特罗后的 t½,λz。 分析是在药代动力学分析集人群上进行的。 |
给药前和 5、20 和 40 分钟以及信必可给药后 1、2、4、8、10、12、18 和 24 小时
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通过带间隔装置的 Symbicort pMDI 递送单剂量布地奈德和福莫特罗后末期（血管外给药）(Vz/F) 的表观分布容积
大体时间：给药前和 5、20 和 40 分钟以及信必可给药后 1、2、4、8、10、12、18 和 24 小时
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表征在禁食条件下，在使用间隔装置以及使用和不使用活性炭向健康受试者给药时，通过 Symbicort pMDI 递送单剂量布地奈德和福莫特罗后的 Vz/F。 分析是在药代动力学分析集人群上进行的。 |
给药前和 5、20 和 40 分钟以及信必可给药后 1、2、4、8、10、12、18 和 24 小时
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通过带间隔装置的 Symbicort pMDI 递送单剂量布地奈德和福莫特罗后血管外给药后药物从血浆中的表观全身清除率 (CL/F)
大体时间：给药前和 5、20 和 40 分钟以及信必可给药后 1、2、4、8、10、12、18 和 24 小时
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表征在禁食条件下使用间隔装置以及使用和不使用活性炭向健康受试者给药时通过 Symbicort pMDI 递送单剂量布地奈德和福莫特罗后的 CL/F。 分析是在药代动力学分析集人群上进行的。 |
给药前和 5、20 和 40 分钟以及信必可给药后 1、2、4、8、10、12、18 和 24 小时
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通过带间隔装置的 Symbicort pMDI 递送单剂量布地奈德和福莫特罗后最后可量化血浆浓度 (tlast) 的时间
大体时间：给药前和 5、20 和 40 分钟以及信必可给药后 1、2、4、8、10、12、18 和 24 小时
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表征在禁食条件下使用间隔装置以及使用和不使用木炭向健康受试者给药时，通过 Symbicort pMDI 递送单剂量布地奈德和福莫特罗后的最后一个结果。 分析是在药代动力学分析集人群上进行的。 |
给药前和 5、20 和 40 分钟以及信必可给药后 1、2、4、8、10、12、18 和 24 小时
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通过带空间装置的 Symbicort pMDI 递送单剂量布地奈德和福莫特罗后的终末消除速率常数 (λz)
大体时间：给药前和 5、20 和 40 分钟以及信必可给药后 1、2、4、8、10、12、18 和 24 小时
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表征在禁食条件下使用间隔装置以及使用和不使用木炭向健康受试者给药时通过 Symbicort pMDI 递送单剂量布地奈德和福莫特罗后的 λz。 分析是在药代动力学分析集人群上进行的。 |
给药前和 5、20 和 40 分钟以及信必可给药后 1、2、4、8、10、12、18 和 24 小时
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通过带间隔装置的 Symbicort pMDI 给药单剂量布地奈德和福莫特罗后经历治疗相关不良事件 (AE) 的受试者百分比
大体时间：从签署知情同意书到最终剂量后 5-7 天（约 7 周）
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以通过 Symbicort pMDI 和间隔装置以及有和没有木炭向健康受试者给药单剂量布地奈德和福莫特罗后经历治疗相关 AE 的受试者的百分比来评估安全性。 分析是在安全性分析集人群中进行的，其中包括所有接受至少 1 剂 Symbicort pMDI 且可获得任何安全性给药后数据的受试者。 |
从签署知情同意书到最终剂量后 5-7 天（约 7 周）
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通过无间隔装置的 Symbicort pMDI 递送单剂量布地奈德和福莫特罗后的 AUC
大体时间：给药前和 5、20 和 40 分钟以及信必可给药后 1、2、4、8、10、12、18 和 24 小时
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表征单次布地奈德和福莫特罗通过 Symbicort pMDI 给药后的 AUC，在没有间隔装置的情况下以及在禁食条件下使用和不使用木炭对健康受试者进行给药。 分析是在药代动力学分析集人群上进行的。 |
给药前和 5、20 和 40 分钟以及信必可给药后 1、2、4、8、10、12、18 和 24 小时
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通过无间隔装置的 Symbicort pMDI 递送单剂量布地奈德和福莫特罗后的 tmax
大体时间：给药前和 5、20 和 40 分钟以及信必可给药后 1、2、4、8、10、12、18 和 24 小时
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表征在禁食条件下，在不使用间隔装置以及使用和不使用活性炭的情况下，通过 Symbicort pMDI 向健康受试者单次给药布地奈德和福莫特罗后的 tmax。 分析是在药代动力学分析集人群上进行的。 |
给药前和 5、20 和 40 分钟以及信必可给药后 1、2、4、8、10、12、18 和 24 小时
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t½,λz 在单剂量布地奈德和福莫特罗通过 Symbicort pMDI 给药后没有间隔装置
大体时间：给药前和 5、20 和 40 分钟以及信必可给药后 1、2、4、8、10、12、18 和 24 小时
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表征在禁食条件下在不使用间隔装置以及使用和不使用木炭的情况下向健康受试者给药时通过 Symbicort pMDI 递送单剂量布地奈德和福莫特罗后的 t½,λz。 分析是在药代动力学分析集人群上进行的。 |
给药前和 5、20 和 40 分钟以及信必可给药后 1、2、4、8、10、12、18 和 24 小时
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通过无间隔装置的 Symbicort pMDI 递送单剂量布地奈德和福莫特罗后的 Vz/F
大体时间：给药前和 5、20 和 40 分钟以及信必可给药后 1、2、4、8、10、12、18 和 24 小时
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表征在禁食条件下，在不使用间隔剂、使用和不使用木炭的情况下向健康受试者给药时，通过 Symbicort pMDI 递送单剂量布地奈德和福莫特罗后的 Vz/F。 分析是在药代动力学分析集人群上进行的。 |
给药前和 5、20 和 40 分钟以及信必可给药后 1、2、4、8、10、12、18 和 24 小时
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CL/F 单剂量布地奈德和福莫特罗通过无间隔装置的 Symbicort pMDI 给药后
大体时间：给药前和 5、20 和 40 分钟以及信必可给药后 1、2、4、8、10、12、18 和 24 小时
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表征在禁食条件下，在不使用间隔装置以及使用和不使用活性炭的情况下向健康受试者给药时，通过 Symbicort pMDI 递送单剂量布地奈德和福莫特罗后的 CL/F。 分析是在药代动力学分析集人群上进行的。 |
给药前和 5、20 和 40 分钟以及信必可给药后 1、2、4、8、10、12、18 和 24 小时
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通过无间隔装置的 Symbicort pMDI 递送单剂量布地奈德和福莫特罗后的 tlast
大体时间：给药前和 5、20 和 40 分钟以及信必可给药后 1、2、4、8、10、12、18 和 24 小时
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表征在禁食条件下在没有间隔装置和有和没有木炭的情况下通过 Symbicort pMDI 向健康受试者给药单剂量布地奈德和福莫特罗后的最后一个特征。 分析是在药代动力学分析集人群上进行的。 |
给药前和 5、20 和 40 分钟以及信必可给药后 1、2、4、8、10、12、18 和 24 小时
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单剂量布地奈德和福莫特罗通过无间隔装置的 Symbicort pMDI 递送后的 λz
大体时间：给药前和 5、20 和 40 分钟以及信必可给药后 1、2、4、8、10、12、18 和 24 小时
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表征单次布地奈德和福莫特罗通过 Symbicort pMDI 给药后的 λz，在没有间隔装置的情况下以及在禁食条件下使用和不使用木炭对健康受试者进行给药。 分析是在药代动力学分析集人群上进行的。 |
给药前和 5、20 和 40 分钟以及信必可给药后 1、2、4、8、10、12、18 和 24 小时
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在没有间隔装置的情况下通过 Symbicort pMDI 给药单剂量布地奈德和福莫特罗后经历治疗相关 AE 的受试者百分比
大体时间：从签署知情同意书到最终剂量后 5-7 天（约 7 周）
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评估在通过 Symbicort pMDI 递送单剂量布地奈德和福莫特罗后，在没有间隔装置以及有和没有木炭的情况下向健康受试者给药后经历治疗相关 AE 的受试者百分比的安全性。
分析是在安全性分析集人群中进行的，其中包括所有接受至少 1 剂 Symbicort pMDI 且可获得任何安全性给药后数据的受试者。
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从签署知情同意书到最终剂量后 5-7 天（约 7 周）
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合作者和调查者
赞助
合作者
调查人员
- 首席研究员：Dr Rainard Fuhr, Dr. med、PAREXEL Early Phase Clinical Unit London, United Kingdom
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
无间隔装置的 Symbicort pMDI的临床试验
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.完全的
-
AstraZeneca完全的
-
Western Sky Medical ResearchAstraZeneca完全的
-
AstraZeneca完全的慢性阻塞性肺疾病美国, 秘鲁, 南非, 阿根廷, 墨西哥, 巴西, 智利, 哥伦比亚, 委内瑞拉